Valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di dosi ripetute crescenti di olipudasi alfa nei pazienti pediatrici (ASCEND-Peds)
15 marzo 2022 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company
Uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, a dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia esplorativa dell'olipudasi alfa nei pazienti pediatrici anziani
Obiettivo primario:
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'olipudasi alfa somministrata per via endovenosa nei partecipanti pediatrici ogni 2 settimane per 64 settimane.
Obiettivo secondario:
Caratterizzare il profilo farmacocinetico e valutare la farmacodinamica e l'efficacia esplorativa dell'olipudasi alfa somministrata per via endovenosa nei partecipanti pediatrici ogni 2 settimane per 64 settimane.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La durata massima dello studio per partecipante è stata di circa 18 mesi (periodo di screening: fino a 60 giorni; periodo di trattamento: 64 settimane; periodo post-trattamento: fino a 37 giorni, non applicabile se i partecipanti sono stati arruolati in uno studio di trattamento di estensione a lungo termine).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Porto Alegre, Brasile, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
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Bron Cedex, Francia, 69677
- Investigational Site Number 250002
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Mainz, Germania, 55131
- Investigational Site Number 276001
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Udine, Italia, 33100
- Investigational Site Number 380001
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Investigational Site Number 840001
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Il partecipante e/o il/i genitore/i/tutore/i legale/i del partecipante devono fornire un assenso/consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa al protocollo.
- Il partecipante era
- Il partecipante aveva una carenza documentata di sfingomielinasi acida misurata nei leucociti periferici, nei fibroblasti in coltura o nei linfociti.
- Il partecipante aveva un volume della milza maggiore o uguale a (>=) 5 multipli del normale (MN) misurato mediante risonanza magnetica (MRI); i partecipanti sottoposti a splenectomia parziale erano ammessi se la procedura era stata eseguita >=1 anno prima dello screening e il volume residuo della milza era >=5 MN.
- L'altezza del partecipante era -1 punteggio Z o inferiore.
- Un test di gravidanza su siero negativo nelle partecipanti di sesso femminile in età fertile.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a praticare la vera astinenza in linea con il loro stile di vita preferito e abituale o utilizzare 2 metodi di contraccezione efficaci accettabili.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante aveva ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- Il partecipante presentava una delle seguenti condizioni mediche:
- Una malattia attiva, grave, intercorrente.
- Infezione attiva da epatite B o epatite C.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Cirrosi (determinata dalla valutazione clinica).
- Malattia cardiaca significativa (p. es., aritmia clinicamente significativa, ipertensione polmonare moderata o grave o disfunzione valvolare, o
- Tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti (eccetto carcinoma basocellulare).
- Qualsiasi altra circostanza attenuante che possa interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up.
- Il partecipante presentava anomalie neurologiche acute o rapidamente progressive.
- Il partecipante era omozigote per le mutazioni del gene SMPD1 R496L, L302P e fs330 o qualsiasi combinazione di queste 3 mutazioni.
- Il partecipante ha avuto un ritardo nelle capacità motorie grossolane.
- Il partecipante ha subito un importante trapianto di organi (ad es. midollo osseo, fegato).
- Il partecipante ha richiesto l'uso di supporto ventilatorio invasivo.
- Il partecipante ha richiesto l'uso di supporto ventilatorio non invasivo da sveglio e per più di (>) 12 ore al giorno.
- Il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è stato in grado di aderire ai requisiti dello studio.
- Il partecipante aveva un conteggio delle piastrine
- Il partecipante presentava alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >250 UI/L o bilirubina totale >1,5 mg/dL.
- Il partecipante aveva un rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5.
- Il partecipante non voleva o non poteva astenersi dall'ingerire alcol dal giorno prima fino a 3 giorni dopo ogni infusione di olipudasi alfa durante il periodo di trattamento. Non era necessario misurare la concentrazione di alcol nel sangue.
- Il partecipante è stato programmato durante lo studio per il ricovero ospedaliero, inclusa la chirurgia elettiva.
- Il partecipante necessitava di farmaci che possono ridurre l'attività dell'olipudasi alfa (p. es., fluoxetina, clorpromazina; antidepressivi triciclici [p. es., imipramina o desipramina]).
- Il partecipante stava allattando.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Olipudasi alfa
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa (IV) di olipudasi alfa una volta ogni 2 settimane (Q2W) per 64 settimane.
Ogni partecipante ha subito un aumento della dose secondo il seguente paradigma: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 milligrammi per chilogrammo (mg/kg).
Tre (3) mg/kg era la dose di mantenimento target, che è stata mantenuta per la restante durata di 64 settimane di trattamento.
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Forma farmaceutica: polvere per concentrato per soluzione per infusione Via di somministrazione: infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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I TEAE sono stati definiti come eventi avversi (AE) che si sono verificati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento attivo (tempo dall'inizio della somministrazione del medicinale sperimentale [IMP]) fino alla fine dello studio (ovvero fino a 64 settimane).
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Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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Numero di partecipanti con reazioni associate all'infusione (IAR)
Lasso di tempo: Entro un massimo di 24 ore dall'inizio di qualsiasi infusione (durante il periodo di trattamento, ovvero dal basale fino a 64 settimane)
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Le IAR sono state definite come eventi avversi che si sono verificati durante l'infusione o entro 24 ore dall'inizio dell'infusione e sono stati considerati correlati o possibilmente correlati al trattamento in studio dallo sperimentatore o dallo sponsor.
IAR definita dal protocollo: tutti gli eventi avversi identificati come IAR dallo sperimentatore.
Gli eventi che si verificano in misura maggiore o uguale a (>=) 24 ore dopo l'inizio di un'infusione potrebbero essere stati giudicati una IAR a discrezione dello sperimentatore o dello sponsor.
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Entro un massimo di 24 ore dall'inizio di qualsiasi infusione (durante il periodo di trattamento, ovvero dal basale fino a 64 settimane)
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Numero di partecipanti con modifica all'esame fisico
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione completa)
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È stato riportato il passaggio dalla valutazione normale (al basale) alla valutazione anormale (alla settimana 52).
Gli esami fisici includevano le seguenti osservazioni/misurazioni: esame della pelle, della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso e della gola; linfonodi; cuore, polmoni e addome; estremità e articolazioni.
L'anomalia negli esami fisici era basata sulla discrezione dell'investigatore.
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione completa)
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Numero di partecipanti con modifica all'esame neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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È stato riportato il passaggio dalla valutazione normale (al basale) alla valutazione anormale (alla settimana 52).
L'esame neurologico includeva: esame della coordinazione, esame dei nervi cranici, caratteristiche extrapiramidali, fundoscopia, esame dell'andatura e della coordinazione, esame motorio, tono del sistema nervoso periferico, esame dei riflessi, esame sensoriale, esame della forza, stato mentale.
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Numero di partecipanti con valori di laboratorio di funzionalità epatica anormali alla fine dello studio
Lasso di tempo: Alla fine dello studio (settimana 64)
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Sono stati riportati valori anomali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale e fosfatasi alcalina.
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Alla fine dello studio (settimana 64)
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Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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Criteri per anomalie ECG potenzialmente clinicamente significative:
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Dal basale fino alla fine dello studio (64 settimane)
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Variazione rispetto al basale del livello di biomarcatore di sicurezza: proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) alla settimana 64
Lasso di tempo: Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore di sicurezza: livello di ceramide alla settimana 64
Lasso di tempo: Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore di sicurezza: ferro alla settimana 64
Lasso di tempo: Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore di sicurezza: troponina cardiaca I e ferritina alla settimana 64
Lasso di tempo: Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore di sicurezza: interleuchina (IL)-6 e IL-8 alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (pre-infusione, ultima valutazione)
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Basale, settimana 24 (pre-infusione, ultima valutazione)
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Variazione rispetto al basale del biomarcatore di sicurezza: calcitonina alla settimana 64
Lasso di tempo: Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Basale, settimana 64 (pre-infusione)
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Ecocardiogramma Doppler: variazione assoluta rispetto al basale nella frazione di eiezione ventricolare sinistra alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Numero di partecipanti con anticorpi emergenti dal trattamento: anticorpi anti-farmaco indotti dal trattamento/potenziati dal trattamento e anticorpi neutralizzanti (NAb)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 64
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I campioni di siero per la valutazione dell'immunogenicità sono stati analizzati per rilevare l'ADA.
La risposta ADA è stata classificata come: anticorpi emergenti dal trattamento, ovvero risposta indotta dal trattamento/potenziata dal trattamento.
Un partecipante il cui stato ADA era positivo in qualsiasi momento dopo il basale ed era negativo o mancante al basale è stato considerato avere ADA indotto dal trattamento.
Un partecipante il cui stato ADA era positivo al basale (ADA preesistente) e il livello del titolo ADA in qualsiasi momento dopo il basale era significativamente più alto di quello al basale è considerato avere un potenziamento del trattamento ADA.
I campioni positivi nel dosaggio ADA sono stati ulteriormente analizzati nel dosaggio NAb come inibizione NAb positiva dell'attività catalitica e inibizione NAb positiva dell'assorbimento cellulare.
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Dal basale fino alla settimana 64
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Numero di partecipanti con anomalie nel doppler a ultrasuoni del fegato alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52 (ultima valutazione)
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L'evidenza di ipertensione portale è stata valutata dalla direzione della vena porta dal doppler ecografico del fegato.
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Settimana 52 (ultima valutazione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione plasmatica di olipudasi alfa alla fine dell'infusione (Ceoi)
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione della prima dose da 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Ceoi è stata definita come la concentrazione plasmatica alla fine dell'infusione (EOI).
I dati raccolti per i gruppi di età dei bambini e dei lattanti/bambini a 0-30 minuti dalla fine dell'infusione sono stati considerati alla fine dell'infusione.
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Al termine dell'infusione della prima dose da 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Olipudase Alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Cmax: massima concentrazione plasmatica osservata.
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Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: AUC0-last, AUC(0-tau) di Olipudase Alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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AUClast: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione misurata. AUC(0-tau): area sotto il grafico della concentrazione del farmaco rispetto alla curva del tempo dal tempo "0" alla fine dell'intervallo di dosaggio (tau), dove l'intervallo di dosaggio era di 2 settimane. |
Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: emivita terminale dell'olipudasi alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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L'emivita è il tempo misurato per la concentrazione plasmatica del farmaco per diminuire della metà.
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Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: Total Body Clearance (CL) di Olipudase Alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
La clearance corporea totale di un farmaco dal plasma calcolata utilizzando le equazioni seguenti: CL = Dose / AUC dopo la prima dose.
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Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dell'olipudasi alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
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Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Parametro farmacocinetico: tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) dell'olipudasi alfa
Lasso di tempo: Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
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Adolescente: alla pre-infusione, EOI, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore (alla prima dose di 3,0 mg/kg) o 96 ore (alla settimana 52) dopo EOI; Bambini e lattanti/prima infanzia: pre-infusione, 0-30 min, 2-4 ore, 6-12 ore, 24-36 ore e 84-96 ore dopo EOI alla prima dose di 3,0 mg/kg e alla settimana 52
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Variazione percentuale rispetto al basale del volume della milza e del volume del fegato alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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I volumi della milza e del fegato sono stati valutati mediante risonanza magnetica addominale (MRI).
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione rispetto al basale del punteggio di malattia polmonare interstiziale misurata utilizzando la tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) alla settimana 52 per entrambi i polmoni
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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L'imaging polmonare del torace mediante HRCT è stato ottenuto per quantificare il grado di possibile malattia polmonare infiltrativa.
I campi polmonari sono stati valutati da un lettore centrale e valutati soggettivamente per il grado di malattia polmonare interstiziale su una scala che varia da 0 = normale, 1 = lieve, 2 = moderata e 3 = grave, dove punteggi più alti indicano maggiore gravità.
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione rispetto al basale nei punteggi Z di altezza alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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È stato valutato il punteggio Z per l'altezza dei partecipanti.
Altezza Z-Score, ovvero il punteggio Z altezza per età, è il numero di deviazioni standard dell'altezza effettiva di un bambino dall'altezza mediana dei bambini dell'età e del sesso corrispondenti come determinato dal campione standard.
Un punteggio Z di altezza pari a 0 è uguale alla mediana ed è considerato normale.
I numeri negativi indicano valori inferiori alla mediana e i numeri positivi indicano valori superiori alla mediana.
Per l'analisi, è stato calcolato il punteggio Z medio e un aumento del punteggio Z dell'altezza media rispetto al basale indica un miglioramento della crescita.
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione percentuale rispetto al basale della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) aggiustata per l'emoglobina prevista alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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La percentuale di DLco corretta per l'emoglobina prevista è stata calcolata come: 100*DLco corretta/DLco prevista in unità di ml CO/min/mmHg dove, DLco corretta = DLco osservata (in ml CO/min/mmHg) divisa per il fattore corretto per l'emoglobina.
Secondo l'analisi pianificata, il test di funzionalità polmonare (PFT) doveva essere eseguito solo su partecipanti >=5 anni di età, pertanto non sono stati raccolti dati per i partecipanti in "coorte di età: neonati/prima infanzia".
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione rispetto al basale nella differenza tra l'età effettiva e l'età ossea dei partecipanti alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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La radiografia della mano è stata eseguita sulla mano sinistra, sulle dita e sul polso del partecipante per valutare l'età ossea dei partecipanti.
Ad ogni visita (basale e settimana 52), è stata calcolata la differenza tra l'età ossea e l'età effettiva a quella visita.
La differenza di età in mesi è stata calcolata come età ossea in mesi meno l'età reale al momento della valutazione (in mesi) in punti temporali specificati.
In questa misura di esito viene riportata la variazione rispetto al basale alla settimana 52 nella differenza tra l'età effettiva e l'età ossea (in mesi).
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione rispetto al basale nell'ergometria del ciclo: carico di lavoro massimo alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Lo stato cardiopolmonare è stato valutato utilizzando un ciclo fisso a una ruota utilizzato come ergometro per misurare la produzione di lavoro di una persona in condizioni controllate.
Ai partecipanti è stato chiesto di percorrere il ciclo a livelli di carico di lavoro crescenti fino a quando non potevano più procedere.
Il carico di lavoro al quale il partecipante si è fermato e non può procedere è stato considerato come carico di lavoro massimo (in watt).
Secondo l'analisi pianificata, questa valutazione non doveva essere eseguita sui partecipanti che lo erano
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Valutazione globale del medico sui progressi del partecipante: punteggi osservati alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52 (ultima valutazione)
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L'attuale stato clinico del partecipante valutato dal medico (si riferisce allo stato clinico alla settimana 52 rispetto al basale) è stato valutato contrassegnando 1 delle seguenti 7 categorie: • netto miglioramento, • moderato miglioramento, • lieve miglioramento, • nessun cambiamento, • lieve peggioramento, • moderato peggioramento, o • marcato peggioramento.
Queste 7 categorie sono state convertite in punteggi come segue: 3 = netto miglioramento delle attività quotidiane, 2 = moderato miglioramento delle attività quotidiane, 1 = lieve miglioramento delle attività quotidiane, 0 = nessun cambiamento, -1 = lieve peggioramento delle attività quotidiane, -2 = moderato peggioramento delle attività quotidiane, -3 = marcato peggioramento delle attività quotidiane dove il punteggio più alto indicava un miglioramento delle attività quotidiane rispetto al basale.
In questa misura di esito, vengono riportati i punteggi osservati dello stato clinico del partecipante alla settimana 52.
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Settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione percentuale rispetto al basale del livello dei biomarcatori di efficacia alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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I biomarcatori di efficacia includevano chitotriosidasi, chemochina ligando 18 (CCL18), enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
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Basale, settimana 52
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Variazione percentuale rispetto al basale nel profilo lipidico alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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I parametri del profilo lipidico includevano lipoproteine a bassa densità (LDL)-colesterolo, lipoproteine ad alta densità (HDL)-colesterolo e trigliceridi.
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Basale, settimana 52
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Variazione percentuale rispetto al basale nei biomarcatori ossei alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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I biomarcatori ossei includevano fosfatasi alcalina specifica per l'osso, telopeptide C.
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Basale, settimana 52
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Variazione rispetto al basale nei questionari sugli esiti di salute: Punteggi della scala totale generica di base sulla qualità della vita pediatrica (PedsQL) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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PedsQL include un'autovalutazione del bambino (CS-R) per i partecipanti da 5 a 18 anni e una relazione dei genitori (PR) per i partecipanti da 2 a 18 anni.
CS-R: il report PedsQL Generic Core Scales a 23 voci include 4 scale, Physical (P), Emotional (E), Social (S) e School Functioning (SF).
PR: il report PedsQL Generic Core Scales a 21 voci include le scale P, E, S e SF.
Ogni item utilizzava una scala di valutazione a 5 punti (da 0=mai a 4=quasi sempre).
Gli elementi vengono valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 (quasi sempre) a 100 (mai).
Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
I punteggi di riepilogo P, E, S e SF sono calcolati come media dei rispettivi elementi di funzionamento.
Il punteggio di riepilogo della salute psicosociale è calcolato come media di 13 o 15 item (E, S e SF).
Il punteggio della scala totale di base generica è calcolato come media di tutti i 21 o 23 elementi (P, E, S e SF).
Tutti i punteggi sommari/totali sono la media di elementi specifici e hanno tutti valori compresi tra 0 e 100, dove punteggio più alto=migliore HRQoL.
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Basale, settimana 52 (ultima valutazione)
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Variazione percentuale rispetto al basale nei biomarcatori farmacodinamici: livelli plasmatici di sfingomielina e liso-sfingomielina alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (pre-infusione)
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I livelli di sfingomielina e liso-sfingomielina sono stati valutati nel plasma.
La liso-sfingomielina è un metabolita della sfingomielina.
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Basale, settimana 52 (pre-infusione)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2015
Completamento primario (Effettivo)
9 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
9 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
17 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie linfatiche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Sfingolipidi
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Istiocitosi, cellule non di Langerhans
- Istiocitosi
- Malattie di Niemann-Pick
- Malattia di Niemann-Pick, tipo A
- Malattia di Niemann-Pick, tipo C
- Lipidosi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Altro identificatore: UTN)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org
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