Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности повторных возрастающих доз олипудазы альфа у педиатрических пациентов (ASCEND-Peds)

15 марта 2022 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Фаза 1/2, многоцентровое, открытое исследование с возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и исследовательской эффективности олипудазы альфа у педиатрических пациентов в возрасте

Основная цель:

Оценить безопасность и переносимость олипудазы альфа, вводившейся внутривенно детям каждые 2 недели в течение 64 недель.

Второстепенная цель:

Охарактеризовать фармакокинетический профиль и оценить фармакодинамику и исследовательскую эффективность олипудазы альфа, вводимой внутривенно детям каждые 2 недели в течение 64 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Максимальная продолжительность исследования на одного участника составляла примерно 18 месяцев (период скрининга: до 60 дней; период лечения: 64 недели; период после лечения: до 37 дней, не применимо, если участники были включены в исследование длительного дополнительного лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Участник и/или родитель (родители)/законный опекун (опекуны) участника должны предоставить письменное информированное согласие/согласие до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.
  • Участник был
  • У участника был задокументирован дефицит кислой сфингомиелиназы, измеренный в периферических лейкоцитах, культивируемых фибробластах или лимфоцитах.
  • У участника был объем селезенки, превышающий или равный (>=) 5-кратному нормальному (MN), измеренному с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ); участники, перенесшие частичную спленэктомию, были допущены, если процедура была выполнена за >=1 год до скрининга и остаточный объем селезенки >=5 МН.
  • Рост участника был -1 Z-балл или ниже.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
  • Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны быть готовы практиковать истинное воздержание в соответствии с их предпочтительным и обычным образом жизни или использовать 2 приемлемых эффективных метода контрацепции.

Критерий исключения:

  • Участник получил исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование.
  • У участника было любое из следующих заболеваний:
  • Активное, серьезное интеркуррентное заболевание.
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Цирроз печени (определяется клинической оценкой).
  • Серьезное заболевание сердца (например, клинически значимая аритмия, умеренная или тяжелая легочная гипертензия или клапанная дисфункция, или
  • Злокачественное новообразование, диагностированное в течение предшествующих 5 лет (кроме базально-клеточного рака).
  • Любые другие смягчающие обстоятельства, которые могут существенно помешать соблюдению требований исследования, включая все предписанные оценки и последующие действия.
  • У участника были острые или быстро прогрессирующие неврологические нарушения.
  • Участник был гомозиготен по мутациям гена SMPD1 R496L, L302P и fs330 или любой комбинации этих 3 мутаций.
  • У участника была задержка крупной моторики.
  • У участника была трансплантация основных органов (например, костного мозга, печени).
  • Участнику потребовалось использование инвазивной искусственной вентиляции легких.
  • Участнику требовалось использование неинвазивной искусственной вентиляции легких во время бодрствования и более (>) 12 часов в день.
  • Участник, по мнению следователя, не смог придерживаться требований исследования.
  • У участника был подсчет тромбоцитов
  • У участника была аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза> 250 МЕ / л или общий билирубин> 1,5 мг / дл.
  • У участника было международное нормализованное отношение (МНО)> 1,5.
  • Участник не хотел или не мог воздерживаться от употребления алкоголя накануне в течение 3 дней после каждой инфузии олипудазы альфа в течение периода лечения. Измерение концентрации алкоголя в крови не требовалось.
  • Во время исследования участнику была назначена стационарная госпитализация, включая плановую операцию.
  • Участнику требовались лекарства, которые могут снижать активность олипудазы альфа (например, флуоксетин, хлорпромазин, трициклические антидепрессанты [например, имипрамин или дезипрамин]).
  • Участница кормила грудью.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олипудаза альфа
Участники получали внутривенное (IV) вливание олипудазы альфа один раз каждые 2 недели (Q2W) в течение 64 недель. Каждому участнику повышали дозу в соответствии со следующей парадигмой: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 миллиграмма на килограмм (мг/кг). Три (3) мг/кг были целевой поддерживающей дозой, которую поддерживали в течение оставшейся продолжительности 64 недель лечения.
Лекарство: Олипудаза альфа
Лекарственная форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • ГЗ402665

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)
TEAE были определены как нежелательные явления (AE), которые произошли или ухудшились в течение периода лечения (время от начала введения исследуемого лекарственного средства [IMP]) до конца исследования (т.е. до 64 недель).
От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)
Количество участников с инфузионными реакциями (IAR)
Временное ограничение: В течение 24 часов после начала любой инфузии (в течение периода лечения, т.е. от исходного уровня до 64 недель)
НР были определены как НЯ, возникшие во время инфузии или в течение 24 часов после начала инфузии, которые исследователем или спонсором рассматривались как связанные или возможно связанные с исследуемым лечением. IAR, определенный протоколом: все нежелательные явления, которые были идентифицированы исследователем как IAR. События, происходящие в течение более или равного (>=) 24 часа после начала инфузии, могли расцениваться как IAR по усмотрению исследователя или спонсора.
В течение 24 часов после начала любой инфузии (в течение периода лечения, т.е. от исходного уровня до 64 недель)
Количество участников с изменением физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя полная оценка)
Сообщалось об изменении с нормальной оценки (на исходном уровне) на ненормальную оценку (на 52-й неделе). Физикальное обследование включало следующие наблюдения/измерения: осмотр кожи, головы, глаз, ушей, носа и горла; лимфатический узел; сердце, легкие и брюшная полость; конечности и суставы. Отклонение от нормы в физических осмотрах было основано на усмотрении следователя.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя полная оценка)
Количество участников с изменениями в неврологическом обследовании
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Сообщалось об изменении с нормальной оценки (на исходном уровне) на ненормальную оценку (на 52-й неделе). Неврологическое обследование включало: исследование координации, исследование черепных нервов, экстрапирамидные признаки, исследование глазного дна, исследование походки и координации, исследование моторики, тонуса периферической нервной системы, исследование рефлексов, исследование чувствительности, исследование силы, психическое состояние.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Количество участников с нарушением функции печени. Лабораторные показатели в конце исследования.
Временное ограничение: В конце обучения (неделя 64)
Сообщалось об аномальных значениях аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина и щелочной фосфатазы.
В конце обучения (неделя 64)
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)
  • Частота сердечных сокращений (ЧСС) Высокая: >=120 ударов в минуту (уд/мин) (подростки), >=120 ударов в минуту (дети), >=140 ударов в минуту (ранние дети), >=175 ударов в минуту (младенцы) и увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) ) >=20 ударов в минуту для всех возрастных категорий.
  • ЧСС Низкий:
  • Систолическое АД (САД) Высокое: >=119 мм рт.ст. (подростки), 108 мм рт.ст. (дети), 101 мм рт.ст. (у детей раннего возраста), 98 мм рт.ст. (младенцы) и IFB >=20 мм рт.ст. для всех возрастных категорий.
  • САД низкий:
  • Диастолическое АД (ДАД) Высокое: >=78 мм рт.ст. (подростки), >=72 мм рт.ст. (дети), >=59 мм рт.ст. (у детей раннего возраста), >=54 мм рт.ст. (младенцы) и IFB >=10 мм рт.ст. для всех возрастных категорий .
  • ДАД низкий:
От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)

Критерии потенциально клинически значимых отклонений ЭКГ:

  • Высокий интервал PR:> = 180 миллисекунд (мс) у подростков, 170 мс у детей, 160 мс у детей раннего возраста и 140 мс у младенцев;
  • Высокий интервал QRS: >=110 мс у подростков, 100 мс у детей, 95 мс у детей раннего возраста и 85 мс у младенцев;
  • Удлиненный QTc Fridericia (QTc F):> 450 мс у подростков мужского пола, детей, детей раннего возраста и младенцев или 470 мс у девочек-подростков,
  • QTc F >500 мс;
  • Увеличение QTc F по сравнению с исходным уровнем > 60 мс.
От исходного уровня до окончания исследования (64 недели)
Изменение уровня биомаркера безопасности по сравнению с исходным уровнем: высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) на 64-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Изменение биомаркера безопасности по сравнению с исходным уровнем: уровень церамидов на 64-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера безопасности: железо на 64-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера безопасности: сердечный тропонин I и ферритин на 64-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера безопасности: интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-8 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (до инфузии, последняя оценка)
Исходный уровень, неделя 24 (до инфузии, последняя оценка)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера безопасности: кальцитонин на 64-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Исходный уровень, неделя 64 (до инфузии)
Доплеровская эхокардиограмма: абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Количество участников с антителами, возникающими при лечении: антилекарственные антитела, вызванные лечением/усиленные лечением, и нейтрализующие антитела (NAb)
Временное ограничение: От исходного уровня до 64-й недели
Образцы сыворотки для оценки иммуногенности анализировали на предмет выявления АДА. Ответ ADA был классифицирован как: антитело, возникающее при лечении, т. е. ответ, вызванный лечением/усиленный лечением. Участник, чей статус ADA был положительным в любое время после исходного уровня и был отрицательным или отсутствовал на исходном уровне, считался имеющим ADA, вызванный лечением. Считается, что участник, чей статус ADA был положительным на исходном уровне (ранее существовавший ADA) и уровень титра ADA в любое время после исходного уровня был значительно выше, чем на исходном уровне, имел ADA, усиленную лечением. Положительные образцы в анализе ADA далее анализировали в анализе NAb как положительное ингибирование каталитической активности NAb и положительное ингибирование клеточного поглощения NAb.
От исходного уровня до 64-й недели
Количество участников с аномалиями в ультразвуковой допплерографии печени на неделе 52
Временное ограничение: Неделя 52 (последняя оценка)
Признаки портальной гипертензии оценивали по направлению воротной вены по результатам ультразвуковой допплерографии печени.
Неделя 52 (последняя оценка)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) параметр: концентрация олипудазы альфа в плазме в конце инфузии (Ceoi)
Временное ограничение: В конце инфузии первой дозы 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Ceoi определяли как концентрацию в плазме в конце инфузии (EOI). Данные, собранные для возрастных групп детей и младенцев/детей в период от 0 до 30 минут после окончания инфузии, учитывались в конце инфузии.
В конце инфузии первой дозы 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) олипудазы альфа.
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Cmax: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: AUC0-last, AUC(0-tau) олипудазы альфа.
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе

AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций от нулевого времени до момента последнего измерения концентрации.

AUC(0-tau): площадь под графиком зависимости концентрации лекарственного средства от времени от времени «0» до конца интервала дозирования (tau), где интервал дозирования составлял 2 недели.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: конечный период полувыведения олипудазы альфа
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Период полувыведения – это время, за которое концентрация препарата в плазме снижается наполовину.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: общий клиренс олипудазы альфа из организма (CL).
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови. Общий клиренс препарата из плазмы организма рассчитывается с использованием приведенных ниже уравнений: CL = доза / AUC после первой дозы.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: объем распределения в равновесном состоянии (Vss) олипудазы альфа
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Фармакокинетический параметр: время достижения Cmax (Tmax) олипудазы альфа.
Временное ограничение: Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
tmax: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Подростки: до инфузии, EOI, через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа (при первой дозе 3,0 мг/кг) или через 96 часов (на 52-й неделе) после EOI; Дети и дети грудного и раннего возраста: до инфузии, 0–30 мин, 2–4 ч, 6–12 ч, 24–36 ч и 84–96 ч после EOI при первой дозе 3,0 мг/кг и на 52-й неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем объема селезенки и объема печени на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Объемы селезенки и печени оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Изменение показателя интерстициального заболевания легких по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) на 52-й неделе для обоих легких
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Легочная визуализация грудной клетки с использованием HRCT была получена для количественной оценки степени возможного инфильтративного заболевания легких. Легочные поля были оценены центральным ридером и субъективно оценены по степени интерстициального заболевания легких по шкале от 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = тяжелое, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Изменение Z-показателей роста по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Оценивался Z-показатель роста участников. Z-показатель роста, т. е. Z-показатель роста к возрасту, представляет собой число стандартных отклонений фактического роста ребенка от медианного роста детей соответствующего возраста и пола, определенного по стандартной выборке. Z-показатель роста, равный 0, равен медиане и считается нормальным. Отрицательные числа указывают на значения ниже медианы, а положительные числа указывают на значения выше медианы. Для анализа был рассчитан средний Z-показатель, и увеличение среднего Z-показателя роста по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение роста.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем процентной прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLco) с поправкой на гемоглобин на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Процент прогнозируемого DLco с поправкой на гемоглобин рассчитывался как: 100 * скорректированная DLco/прогнозируемая DLco в единицах мл CO/мин/мм рт.ст., где скорректированная DLco = наблюдаемая DLco (в мл CO/мин/мм рт.ст.), деленная на коэффициент с поправкой на гемоглобин. Согласно запланированному анализу, тестирование функции легких (PFT) должно было проводиться только у участников старше 5 лет, поэтому данные для участников «возрастной когорты: младенец/ранний ребенок» не собирались.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Изменение по сравнению с исходным уровнем разницы между фактическим возрастом и костным возрастом участников на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Для оценки костного возраста участников была проведена рентгенограмма левой руки, пальцев и запястья участников. При каждом посещении (исходный уровень и 52-я неделя) рассчитывали разницу между костным возрастом и фактическим возрастом на этом посещении. Разница в возрасте в месяцах рассчитывалась как костный возраст в месяцах минус реальный возраст на момент оценки (в месяцах) в определенные моменты времени. В этом показателе исхода сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе разницы между фактическим возрастом и костным возрастом (в месяцах).
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Изменение велоэргометрии по сравнению с исходным уровнем: максимальная рабочая нагрузка на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Сердечно-легочный статус оценивали с использованием стационарного одноколесного велосипеда, используемого в качестве эргометра для измерения производительности человека в контролируемых условиях. Участников попросили ездить на велосипеде с увеличивающимся уровнем нагрузки до тех пор, пока они больше не смогут продолжать. Рабочая нагрузка, при которой участник остановился и не может продолжить работу, считалась максимальной рабочей нагрузкой (в ваттах). Согласно запланированному анализу, эта оценка не должна была проводиться для участников, которые были
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Общая оценка врачом прогресса участника: наблюдаемые баллы на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52 (последняя оценка)
Врач оценивал текущее клиническое состояние участника (относится к клиническому состоянию на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем) оценивалось путем отметки 1 из следующих 7 категорий: • заметное улучшение, • умеренное улучшение, • легкое улучшение, • отсутствие изменений, • легкое ухудшение, • умеренное ухудшение или • заметное ухудшение. Эти 7 категорий были преобразованы в баллы следующим образом: 3 = заметное улучшение повседневной активности, 2 = умеренное улучшение повседневной активности, 1 = легкое улучшение повседневной активности, 0 = без изменений, -1 = легкое ухудшение повседневной активности, -2 = умеренное ухудшение повседневной активности, -3 = заметное ухудшение повседневной активности, где более высокий балл указывал на улучшение повседневной активности по сравнению с исходным уровнем. В этом показателе результата сообщаются наблюдаемые баллы клинического состояния участника на 52-й неделе.
Неделя 52 (последняя оценка)
Процентное изменение уровня биомаркеров эффективности по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Биомаркеры эффективности включали хитотриозидазу, хемокиновый лиганд 18 (CCL18), ангиотензинпревращающий фермент (АПФ).
Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение липидного профиля по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Параметры липидного профиля включали холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицериды.
Исходный уровень, неделя 52
Процентное изменение костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Костные биомаркеры включали щелочную фосфатазу, специфичную для кости, С-телопептид.
Исходный уровень, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опросниках результатов оценки состояния здоровья: показатели качества жизни детей (PedsQL) по общей базовой общей шкале на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
PedsQL включает в себя детский самоотчет (CS-R) для участников от 5 до 18 лет и отчет родителей (PR) для участников от 2 до 18 лет. CS-R: отчет PedsQL Generic Core Scales из 23 пунктов включает 4 шкалы: физическую (P), эмоциональную (E), социальную (S) и школьную деятельность (SF). PR: отчет PedsQL Generic Core Scales из 21 пункта включает шкалы P, E, S и SF. Для каждого пункта использовалась 5-балльная шкала оценок (от 0 = никогда до 4 = почти всегда). Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 (почти всегда) до 100 (никогда). Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). Суммарные баллы P, E, S и SF рассчитываются как среднее значение соответствующих функциональных элементов. Сводная оценка психосоциального здоровья рассчитывается как среднее значение 13 или 15 пунктов (E, S и SF). Общий общий балл по основной шкале рассчитывается как среднее значение всех 21 или 23 пунктов (P, E, S и SF). Все сводные/общие баллы являются средними по конкретным пунктам, и все они имеют значения в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл = лучшее качество жизни HRQoL.
Исходный уровень, неделя 52 (последняя оценка)
Процентное изменение фармакодинамических биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: уровни сфингомиелина и лизо-сфингомиелина в плазме на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52 (до инфузии)
Уровни сфингомиелина и лизосфингомиелина оценивали в плазме. Лизо-сфингомиелин является метаболитом сфингомиелина.
Исходный уровень, неделя 52 (до инфузии)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DFI13803
  • U1111-1160-6469 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться