Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności powtarzanych rosnących dawek olipudazy alfa u pacjentów pediatrycznych (ASCEND-Peds)

15 marca 2022 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i eksploracyjnej skuteczności olipudazy alfa u pacjentów pediatrycznych w wieku

Podstawowy cel:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji olipudazy alfa podawanej dożylnie uczestnikom pediatrycznym co 2 tygodnie przez 64 tygodnie.

Cel drugorzędny:

Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego i ocena farmakodynamiki i skuteczności eksploracyjnej olipudazy alfa podawanej dożylnie uczestnikom pediatrycznym co 2 tygodnie przez 64 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Maksymalny czas trwania badania na uczestnika wynosił około 18 miesięcy (okres badania przesiewowego: do 60 dni; okres leczenia: 64 tygodnie; okres po leczeniu: do 37 dni, nie dotyczy uczestników włączonych do długoterminowego przedłużenia badania).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Francja
      • Bron Cedex, Francja, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Niemcy
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Investigational Site Number 276001
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Investigational Site Number 840001
  • Włochy
      • Udine, Włochy, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Uczestnik i/lub rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę/zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
  • Uczestnik był
  • Uczestnik miał udokumentowany niedobór kwaśnej sfingomielinazy mierzony w obwodowych leukocytach, hodowanych fibroblastach lub limfocytach.
  • Uczestnik miał objętość śledziony większą lub równą (>=) 5 wielokrotnościom normy (MN) zmierzoną za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI); uczestników, którzy mieli częściową splenektomię, dopuszczono, jeśli zabieg wykonano >=1 rok przed badaniem przesiewowym, a pozostała objętość śledziony wynosiła >=5 MN.
  • Wzrost uczestnika wynosił -1 Z-score lub mniej.
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do praktykowania prawdziwej abstynencji zgodnie z preferowanym i zwyczajowym stylem życia lub stosować 2 akceptowalne skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Uczestnik cierpiał na którekolwiek z następujących schorzeń:
  • Aktywna, poważna, współistniejąca choroba.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Marskość wątroby (określona na podstawie oceny klinicznej).
  • Poważna choroba serca (np. klinicznie istotna arytmia, umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie płucne lub dysfunkcja zastawek lub
  • Nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).
  • Wszelkie inne okoliczności łagodzące, które mogą znacząco zakłócić zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania następcze.
  • Uczestnik miał ostre lub szybko postępujące nieprawidłowości neurologiczne.
  • Uczestnik był homozygotą pod względem mutacji genu SMPD1 R496L, L302P i fs330 lub dowolnej kombinacji tych 3 mutacji.
  • Uczestnik miał opóźnienie w zakresie motoryki dużej.
  • U uczestnika wykonano przeszczep dużego narządu (np. szpiku kostnego, wątroby).
  • Pacjent wymagał zastosowania inwazyjnego wspomagania wentylacji.
  • Uczestnik wymagał stosowania nieinwazyjnego wspomagania wentylacji podczas czuwania i przez ponad (>)12 godzin dziennie.
  • Uczestnik w opinii badacza nie był w stanie zastosować się do wymagań badania.
  • Uczestnik miał liczbę płytek krwi
  • Uczestnik miał aktywność aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej >250 IU/l lub bilirubinę całkowitą >1,5 mg/dl.
  • Uczestnik miał międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5.
  • Uczestnik nie chciał lub nie mógł powstrzymać się od spożywania alkoholu od dnia poprzedzającego do 3 dni po każdym wlewie olipudazy alfa w okresie leczenia. Pomiar stężenia alkoholu we krwi nie był wymagany.
  • Uczestnik został zaplanowany podczas badania na hospitalizację w szpitalu, w tym planową operację.
  • Uczestnik potrzebował leków, które mogą zmniejszać aktywność olipudazy alfa (np. fluoksetyna, chlorpromazyna; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [np. imipramina lub dezypramina]).
  • Uczestniczka karmiła piersią.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Olipudaza alfa
Uczestnicy otrzymywali dożylny (IV) wlew olipudazy alfa raz na 2 tygodnie (Q2W) przez 64 tygodnie. Każdy uczestnik przeszedł eskalację dawki zgodnie z następującym schematem: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 miligrama na kilogram (mg/kg). Docelową dawką podtrzymującą były trzy (3) mg/kg mc., którą utrzymywano przez pozostały okres 64 tygodni leczenia.
Lek: Olipudaza alfa
Postać farmaceutyczna: proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Droga podania: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • GZ402665

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły lub nasiliły się w okresie leczenia (czas od rozpoczęcia podawania badanego produktu leczniczego [IMP]) do zakończenia badania (tj. do 64 tygodni).
Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)
Liczba uczestników z reakcjami związanymi z infuzją (IAR)
Ramy czasowe: W ciągu maksymalnie 24 godzin po rozpoczęciu jakiejkolwiek infuzji (w okresie leczenia, tj. od punktu początkowego do 64 tygodni)
IAR zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas infuzji lub w ciągu maksymalnie 24 godzin po rozpoczęciu infuzji i zostały uznane przez badacza lub sponsora za związane lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem. IAR zdefiniowany w protokole: wszystkie zdarzenia niepożądane, które badacz zidentyfikował jako IAR. Zdarzenia występujące po upływie (>=) 24 godzin od rozpoczęcia wlewu mogły zostać uznane za IAR według uznania badacza lub sponsora.
W ciągu maksymalnie 24 godzin po rozpoczęciu jakiejkolwiek infuzji (w okresie leczenia, tj. od punktu początkowego do 64 tygodni)
Liczba uczestników ze zmianą w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia pełna ocena)
Zgłaszano zmianę z oceny prawidłowej (w punkcie wyjściowym) na ocenę nieprawidłową (w 52. tygodniu). Badania fizykalne obejmowały następujące obserwacje/pomiary: badanie skóry, głowy, oczu, uszu, nosa i gardła; węzły chłonne; serce, płuca i brzuch; kończyn i stawów. Nieprawidłowości w badaniach fizykalnych opierały się na uznaniu badacza.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia pełna ocena)
Liczba uczestników ze zmianą w badaniu neurologicznym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Zgłaszano zmianę z oceny prawidłowej (w punkcie wyjściowym) na ocenę nieprawidłową (w 52. tygodniu). Badanie neurologiczne obejmowało: badanie koordynacji, badanie nerwów czaszkowych, cechy pozapiramidowe, badanie dna oka, badanie chodu i koordynacji, badanie ruchowe, napięcie obwodowego układu nerwowego, badanie odruchów, badanie czucia, badanie siły, stan psychiczny.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi czynności wątroby na koniec badania
Ramy czasowe: Pod koniec badania (tydzień 64)
Zgłaszano nieprawidłowe wartości aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej i fosfatazy alkalicznej.
Pod koniec badania (tydzień 64)
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)
  • Tętno (HR) Wysokie: >=120 uderzeń na minutę (bpm) (młodzież), >=120 bpm (dzieci), >=140 bpm (małe dzieci), >=175 bpm (niemowlęta) i wzrost od wartości wyjściowej (IFB) ) >=20 uderzeń na minutę dla wszystkich kategorii wiekowych.
  • Niskie tętno:
  • Wysokie ciśnienie skurczowe (SBP): >=119 mmHg (młodzież), 108 mmHg (dzieci), 101 mmHg (u małych dzieci), 98 mmHg (niemowlęta) i IFB >=20 mmHg dla wszystkich kategorii wiekowych.
  • SBP niski:
  • Rozkurczowe BP (DBP) Wysokie: >=78 mmHg (młodzież), >=72 mmHg (dzieci), >=59 mmHg (u małych dzieci), >=54 mmHg (niemowlęta) i IFB >=10 mmHg dla wszystkich kategorii wiekowych .
  • Niski DBP:
Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)

Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG:

  • Wysoki odstęp PR: >=180 milisekund (ms) u nastolatków, 170 ms u dzieci, 160 ms u małych dzieci i 140 ms u niemowląt;
  • Wysoki odstęp QRS: >=110 ms u nastolatków, 100 ms u dzieci, 95 ms u małych dzieci i 85 ms u niemowląt;
  • Wydłużony odstęp QTc Fridericia (QTc F): >450 ms u młodzieży płci męskiej, dzieci, małych dzieci i niemowląt lub 470 ms u młodzieży płci żeńskiej,
  • QTcF >500 ms;
  • Zwiększenie odstępu QTc F od wartości początkowej >60 ms.
Od punktu początkowego do końca badania (64 tygodnie)
Zmiana poziomu biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości początkowej: wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP) w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Zmiana biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości wyjściowych: poziom ceramidów w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Zmiana biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości wyjściowych: żelazo w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Zmiana biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości początkowej: troponina sercowa I i ferrytyna w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Zmiana biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości wyjściowej: interleukina (IL)-6 i IL-8 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (przed infuzją, ostatnia ocena)
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (przed infuzją, ostatnia ocena)
Zmiana biomarkera bezpieczeństwa w stosunku do wartości początkowej: kalcytonina w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Wartość wyjściowa, tydzień 64 (przed infuzją)
Echokardiogram dopplerowski: Bezwzględna zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Liczba uczestników z przeciwciałami pojawiającymi się podczas leczenia: przeciwciała przeciwlekowe indukowane/wzmacniane leczeniem i przeciwciało neutralizujące (NAb)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 64. tygodnia
Próbki surowicy do oceny immunogenności analizowano w celu wykrycia ADA. Odpowiedź ADA sklasyfikowano jako: przeciwciała pojawiające się podczas leczenia, tj. odpowiedź wywołana leczeniem/wzmocniona leczeniem. U uczestnika, którego status ADA był dodatni w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym i był ujemny lub go nie było na początku badania, uznano za chorego na ADA wywołaną leczeniem. Uznaje się, że uczestnik, którego status ADA był dodatni na początku badania (istniejąca wcześniej ADA), a poziom miana ADA w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym był znacznie wyższy niż na początku leczenia, otrzymał wzmocnioną ADA. Pozytywne próbki w teście ADA były dalej analizowane w teście NAb jako dodatnie hamowanie NAb aktywności katalitycznej i dodatnie hamowanie NAb wychwytu komórkowego.
Od punktu początkowego do 64. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniu dopplerowskim USG wątroby w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52 (ostatnia ocena)
Dowody na nadciśnienie wrotne oceniano na podstawie kierunku żyły wrotnej z dopplera ultrasonograficznego wątroby.
Tydzień 52 (ostatnia ocena)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr farmakokinetyczny (PK): Stężenie olipudazy alfa w osoczu pod koniec infuzji (Ceoi)
Ramy czasowe: Pod koniec infuzji pierwszej dawki 3,0 mg/kg mc. i w 52. tygodniu
Ceoi zdefiniowano jako stężenie w osoczu pod koniec infuzji (EOI). Dane zebrane dla grup wiekowych dzieci i niemowląt/dzieci w 0-30 minucie od zakończenia infuzji zostały uwzględnione po zakończeniu infuzji.
Pod koniec infuzji pierwszej dawki 3,0 mg/kg mc. i w 52. tygodniu
Parametr farmakokinetyczny: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Cmax: obserwowane maksymalne stężenie w osoczu.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Parametr farmakokinetyczny: AUC0-last, AUC(0-tau) olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52

AUClast: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu obliczone metodą trapezoidalną od czasu zero do czasu ostatniego zmierzonego stężenia.

AUC(0-tau): pole pod wykresem stężenia leku w funkcji krzywej czasu od czasu „0” do końca przerwy w dawkowaniu (tau), gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 2 tygodnie.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Parametr farmakokinetyczny: końcowy okres półtrwania olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Okres półtrwania to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Parametr farmakokinetyczny: Całkowity klirens ustrojowy (CL) olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. Całkowity klirens organizmu leku z osocza obliczony za pomocą poniższych równań: CL = Dawka / AUC po pierwszej dawce.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Parametr farmakokinetyczny: Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Parametr farmakokinetyczny: czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) olipudazy alfa
Ramy czasowe: Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu.
Młodzież: przed infuzją, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (początkowa dawka 3,0 mg/kg mc.) lub 96 h (w 52. tygodniu) po EOI; Dziecko i niemowlę/małe dziecko: przed infuzją, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h i 84-96 h po EOI przy pierwszej dawce 3,0 mg/kg i tydzień 52
Procentowa zmiana objętości śledziony i wątroby w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Objętość śledziony i wątroby oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego jamy brzusznej (MRI).
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku śródmiąższowej choroby płuc mierzonej za pomocą tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) w 52. tygodniu dla obu płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Obrazowanie płuc klatki piersiowej za pomocą HRCT uzyskano w celu ilościowego określenia stopnia możliwej naciekowej choroby płuc. Pola płucne oceniano przez centralnego czytnika i oceniano subiektywnie stopień śródmiąższowej choroby płuc w skali od 0 = normalna, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana i 3 = ciężka, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą ciężkość.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Zmiana wartości Z-Score wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Oceniono wynik Z dla wzrostu uczestników. Wzrost Z-Score, tj. wzrost Z-Score dla wieku, to liczba odchyleń standardowych rzeczywistego wzrostu dziecka od mediany wzrostu dzieci w odpowiednim wieku i płci, określonej na podstawie próby standardowej. Wzrost Z-score równy 0 jest równy medianie i jest uważany za normalny. Liczby ujemne wskazują wartości niższe od mediany, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe od mediany. Do analizy obliczono średni wynik Z-score, a wzrost średniego wyniku Z-score wzrostu od wartości wyjściowej wskazuje na poprawę wzrostu.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Procentowa zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLco) skorygowanej o stężenie hemoglobiny w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Procent przewidywanego DLco skorygowanego o stężenie hemoglobiny obliczono jako: 100*Skorygowane DLco/Przewidywane DLco w jednostkach ml CO/min/mmHg gdzie skorygowane DLco = Obserwowane DLco (w ml CO/min/mmHg) podzielone przez współczynnik skorygowany o hemoglobinę. Zgodnie z planowaną analizą badanie funkcji płuc (PFT) miało być przeprowadzone tylko u uczestników w wieku >=5 lat, dlatego dane dotyczące uczestników w „kohorcie wiekowej: niemowlę/małe dziecko” nie zostały zebrane.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w różnicy między rzeczywistym wiekiem a wiekiem kostnym uczestników w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Rentgen dłoni wykonano na lewej dłoni, palcach i nadgarstku uczestnika, aby ocenić wiek kostny uczestników. Podczas każdej wizyty (początkowa i 52. tydzień) obliczano różnicę między wiekiem kostnym a rzeczywistym wiekiem podczas tej wizyty. Różnicę wieku w miesiącach obliczono jako wiek kostny w miesiącach minus rzeczywisty wiek w momencie oceny (w miesiącach) w określonych punktach czasowych. W tym pomiarze wyników podano zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu w różnicy między rzeczywistym wiekiem a wiekiem kostnym (w miesiącach).
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ergometrii cyklu: maksymalne obciążenie w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Stan krążeniowo-oddechowy oceniano za pomocą stacjonarnego jednokołowego roweru używanego jako ergometr do pomiaru wydajności pracy danej osoby w kontrolowanych warunkach. Uczestników poproszono o jazdę na cyklu przy rosnących poziomach obciążenia pracą, aż do momentu, gdy nie mogli już kontynuować. Obciążenie, przy którym uczestnik zatrzymał się i nie może kontynuować, zostało uznane za maksymalne obciążenie (w watach). Zgodnie z zaplanowaną analizą ocena ta nie miała być przeprowadzana na uczestnikach, którzy byli
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Ogólna ocena postępów uczestnika przez lekarza: zaobserwowane wyniki w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52 (ostatnia ocena)
Lekarz ocenił aktualny stan kliniczny uczestnika (dotyczy stanu klinicznego w 52. tygodniu w porównaniu do stanu początkowego) oceniając 1 z następujących 7 kategorii: • wyraźna poprawa, • umiarkowana poprawa, • łagodna poprawa, • brak zmian, • łagodne pogorszenie, • umiarkowane pogorszenie lub • wyraźne pogorszenie. Te 7 kategorii przeliczono na wyniki w następujący sposób: 3 = wyraźna poprawa codziennych czynności, 2 = umiarkowana poprawa codziennych czynności, 1 = łagodna poprawa codziennych czynności, 0 = brak zmian, -1 = łagodne pogorszenie codziennych czynności, -2 = umiarkowane pogorszenie codziennych czynności, -3 = wyraźne pogorszenie codziennych czynności, gdzie wyższy wynik wskazywał na poprawę codziennych czynności w porównaniu z wartością wyjściową. W tym pomiarze wyniku zgłaszane są obserwowane wyniki stanu klinicznego uczestnika w 52. tygodniu.
Tydzień 52 (ostatnia ocena)
Procentowa zmiana poziomu biomarkerów skuteczności w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Biomarkery skuteczności obejmowały chitotriozydazę, ligand chemokiny 18 (CCL18), enzym konwertujący angiotensynę (ACE).
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana profilu lipidowego w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Parametry profilu lipidowego obejmowały cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL), cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i trójglicerydy.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Procentowa zmiana biomarkerów kości w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Biomarkery kości obejmowały specyficzną dla kości fosfatazę alkaliczną, C-telopeptyd.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszach wyników zdrowotnych: Pediatryczna jakość życia (PedsQL) Ogólne wyniki ogólnej skali rdzeniowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
PedsQL zawiera raport własny dziecka (CS-R) dla uczestników w wieku od 5 do 18 lat oraz raport rodziców (PR) uczestników w wieku od 2 do 18 lat. CS-R: 23-itemowy raport PedsQL Generic Core Scales zawiera 4 skale: Fizyczną (P), Emocjonalną (E), Społeczną (S) i Funkcjonowania Szkoły (SF). PR: 21-punktowy raport PedsQL Generic Core Scales zawiera skale P, E, S i SF. Każda pozycja korzystała z 5-punktowej skali ocen (od 0=nigdy do 4=prawie zawsze). Pozycje są punktowane w odwrotnej kolejności i przekształcane liniowo do skali 0 (prawie zawsze) -100 (nigdy). Wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Sumaryczne wyniki P, E, S i SF są obliczane jako średnia z odpowiednich funkcjonujących elementów. Sumaryczna ocena zdrowia psychospołecznego jest obliczana jako średnia z 13 lub 15 pozycji (E, S i SF). Ogólny wynik ogólnej skali podstawowej jest obliczany jako średnia wszystkich 21 lub 23 pozycji (P, E, S i SF). Wszystkie wyniki podsumowujące/całkowite są średnimi poszczególnych pozycji i wszystkie mają wartości z zakresu od 0 do 100, gdzie wyższy wynik = lepsza HRQoL.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (ostatnia ocena)
Procentowa zmiana od wartości początkowej biomarkerów farmakodynamicznych: stężenia sfingomieliny w osoczu i lizo-sfingomieliny w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (przed infuzją)
W osoczu oceniano poziomy sfingomieliny i lizo-sfingomieliny. Lizo-sfingomielina jest metabolitem sfingomieliny.
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (przed infuzją)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DFI13803
  • U1111-1160-6469 (Inny identyfikator: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj