Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og effektevaluering av gjentatte stigende doser av Olipudase Alfa hos pediatriske pasienter (ASCEND-Peds)
15. mars 2022 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company
En fase 1/2, multisenter, åpen etikett, stigende dosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og utforskende effekt av Olipudase Alfa hos pediatriske pasienter i alderen
Hovedmål:
For å evaluere sikkerheten og toleransen til olipudase alfa administrert intravenøst hos pediatriske deltakere hver 2. uke i 64 uker.
Sekundært mål:
For å karakterisere den farmakokinetiske profilen og evaluere farmakodynamikken og den utforskende effekten av olipudase alfa administrert intravenøst hos pediatriske deltakere hver 2. uke i 64 uker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Maksimal studievarighet per deltaker var ca. 18 måneder (screeningsperiode: opptil 60 dager; behandlingsperiode: 64 uker; etterbehandlingsperiode: opptil 37 dager, ikke aktuelt hvis deltakerne ble registrert i en langtidsforlenget behandlingsstudie).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Investigational Site Number 250002
-
-
-
-
-
Udine, Italia, 33100
- Investigational Site Number 380001
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Investigational Site Number 276001
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Deltakeren og/eller deltakerens forelder/verge(r) må gi skriftlig informert samtykke/samtykke før eventuelle protokollrelaterte prosedyrer utføres.
- Deltakeren var
- Deltakeren hadde dokumentert mangel på sur sfingomyelinase målt i perifere leukocytter, dyrkede fibroblaster eller lymfocytter.
- Deltakeren hadde et miltvolum større enn eller lik (>=) 5 multipler av normal (MN) målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI); deltakere som hadde partiell splenektomi ble tillatt hvis prosedyren ble utført >=1 år før screening og det gjenværende miltvolumet var >=5 MN.
- Deltakerens høyde var -1 Z-score eller lavere.
- En negativ serumgraviditetstest hos kvinnelige deltakere i fertil alder.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må være villige til å praktisere ekte avholdenhet i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil eller bruke 2 akseptable effektive prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren hadde mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studieregistrering.
- Deltakeren hadde en av følgende medisinske tilstander:
- En aktiv, alvorlig, sammenfallende sykdom.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Cirrhose (bestemt ved klinisk evaluering).
- Betydelig hjertesykdom (f.eks. klinisk signifikant arytmi, moderat eller alvorlig pulmonal hypertensjon eller klaffedysfunksjon, eller
- Malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom).
- Enhver annen formildende omstendighet som i betydelig grad kan forstyrre studieoverholdelse, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter.
- Deltakeren hadde akutte eller raskt progredierende nevrologiske abnormiteter.
- Deltakeren var homozygot for SMPD1-genmutasjonene R496L, L302P og fs330 eller en hvilken som helst kombinasjon av disse 3 mutasjonene.
- Deltakeren hadde en forsinkelse i grovmotorikken.
- Deltakeren hadde en større organtransplantasjon (f.eks. benmarg, lever).
- Deltakeren krevde bruk av invasiv ventilasjonsstøtte.
- Deltakeren trengte bruk av ikke-invasiv ventilasjonsstøtte mens han var våken og i mer enn (>) 12 timer om dagen.
- Deltakeren i etterforskerens mening var ikke i stand til å overholde kravene til studien.
- Deltakeren hadde blodplatetall
- Deltakeren hadde alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >250 IE/L eller total bilirubin >1,5 mg/dL.
- Deltakeren hadde en internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5.
- Deltakeren var uvillig eller ute av stand til å avstå fra å innta alkohol dagen før til og med 3 dager etter hver infusjon av olipudase alfa i løpet av behandlingsperioden. Måling av alkoholkonsentrasjon i blodet var ikke nødvendig.
- Deltakeren ble planlagt under studien for innleggelse på sykehus inkludert elektiv kirurgi.
- Deltakeren trengte medisin(er) som kan redusere olipudase alfa-aktivitet (f.eks. fluoksetin, klorpromazin; trisykliske antidepressiva [f.eks. imipramin eller desipramin]).
- Deltakeren ammet.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olipudase alfa
Deltakerne fikk intravenøs (IV) infusjon av olipudase alfa en gang hver 2. uke (Q2W) i 64 uker.
Hver deltaker gjennomgikk en doseeskalering i henhold til følgende paradigme: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 milligram per kilogram (mg/kg).
Tre (3) mg/kg var målvedlikeholdsdosen, som ble opprettholdt i den gjenværende varigheten på 64 behandlingsuker.
|
Farmasøytisk form: pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
TEAE ble definert som uønskede hendelser (AE) som oppsto eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden (tid fra starten av undersøkelseslegemiddel [IMP]) administrering til slutten av studien (dvs. opptil 64 uker).
|
Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
|
Antall deltakere med infusjonsassosierte reaksjoner (IAR)
Tidsramme: Innen opptil 24 timer etter start av enhver infusjon (i løpet av behandlingsperioden, dvs. fra baseline opp til 64 uker)
|
IAR ble definert som bivirkninger som oppsto under infusjonen eller innen opptil 24 timer etter starten av infusjonen og ble ansett som relatert til eller muligens relatert til studiebehandlingen av utrederen eller sponsoren.
Protokolldefinert IAR: alle AE som ble identifisert som en IAR av etterforskeren.
Hendelser som inntreffer større enn eller lik (>=) 24 timer etter starten av en infusjon kan ha blitt bedømt som en IAR etter etterforskerens eller sponsorens skjønn.
|
Innen opptil 24 timer etter start av enhver infusjon (i løpet av behandlingsperioden, dvs. fra baseline opp til 64 uker)
|
|
Antall deltakere med endring i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste komplette vurdering)
|
Endring fra normal vurdering (ved baseline) til unormal vurdering (ved uke 52) ble rapportert.
Fysiske undersøkelser inkluderte følgende observasjoner/målinger: undersøkelse av hud, hode, øyne, ører, nese og svelg; lymfeknuter; hjerte, lunger og mage; ekstremiteter og ledd.
Unormalitet i fysiske undersøkelser var basert på etterforskerens skjønn.
|
Baseline, uke 52 (siste komplette vurdering)
|
|
Antall deltakere med endring i nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Endring fra normal vurdering (ved baseline) til unormal vurdering (ved uke 52) ble rapportert.
Nevrologisk undersøkelse inkluderte: koordinasjonsundersøkelse, kranialnerveundersøkelse, ekstrapyramidale trekk, fundoskopi, gang- og koordinasjonsundersøkelse, motorisk undersøkelse, tonus perifert nervesystem, refleksundersøkelse, sensorisk undersøkelse, styrkeundersøkelse, mental status.
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier for leverfunksjon ved slutten av studien
Tidsramme: Ved slutten av studiet (uke 64)
|
Unormale verdier i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin og alkalisk fosfatase ble rapportert.
|
Ved slutten av studiet (uke 64)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
|
Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
Kriterier for potensielt klinisk signifikante EKG-avvik:
|
Fra baseline til slutten av studiet (64 uker)
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkørnivå: høy sensitivitet C-reaktivt protein (hsCRP) ved uke 64
Tidsramme: Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkør: Ceramidnivå ved uke 64
Tidsramme: Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkør: jern ved uke 64
Tidsramme: Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkør: hjertetroponin I og ferritin ved uke 64
Tidsramme: Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkør: Interleukin (IL)-6 og IL-8 ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24 (pre-infusjon, siste vurdering)
|
Baseline, uke 24 (pre-infusjon, siste vurdering)
|
|
|
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkør: kalsitonin ved uke 64
Tidsramme: Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
Baseline, uke 64 (pre-infusjon)
|
|
|
Doppler-ekkokardiogram: Absolutt endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende antistoff: behandlingsinduserte/behandlingsforsterkede antistoffantistoffer og nøytraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Fra baseline til uke 64
|
Serumprøver for immunogenisitetsvurdering ble analysert for å påvise ADA.
ADA-responsen ble kategorisert som: behandlingsfremkallende antistoff, dvs. behandlingsindusert/behandlingsforsterket respons.
En deltaker hvis ADA-status var positiv når som helst etter baseline og var negativ eller manglet ved baseline, ble ansett for å ha behandlingsindusert ADA.
En deltaker hvis ADA-status var positiv ved baseline (eksisterende ADA) og ADA-titernivået når som helst etter baseline var signifikant høyere enn ved baseline, anses å ha behandlingsforsterket ADA.
Positive prøver i ADA-analysen ble videre analysert i NAb-analysen som positiv NAb-hemming av katalytisk aktivitet og positiv NAb-hemming av cellulært opptak.
|
Fra baseline til uke 64
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i leverultralyd-doppler ved uke 52
Tidsramme: Uke 52 (siste vurdering)
|
Bevis for portalhypertensjon ble vurdert ved portalveneretning fra leverultralyd-doppler.
|
Uke 52 (siste vurdering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Plasmakonsentrasjon av Olipudase Alfa ved slutten av infusjon (Ceoi)
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen av den første dosen på 3,0 mg/kg og ved uke 52
|
Ceoi ble definert som plasmakonsentrasjonen ved slutten av infusjonen (EOI).
Data samlet inn for barn og spedbarn/barn aldersgrupper 0-30 minutter fra slutten av infusjonen ble vurdert ved slutten av infusjonen.
|
Ved slutten av infusjonen av den første dosen på 3,0 mg/kg og ved uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
Cmax: maksimal plasmakonsentrasjon observert.
|
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUC0-last, AUC(0-tau) av Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
AUClast: Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven beregnet ved bruk av trapesmetoden fra tid null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon. AUC(0-tau): areal under plottet av legemiddelkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid "0" til slutten av doseringsintervallet (tau), hvor doseringsintervallet var 2 uker. |
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: terminal halveringstid for Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
Halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
|
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Total Body Clearance (CL) av Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Total kroppsclearance av et legemiddel fra plasma beregnet ved å bruke ligningene nedenfor: CL = Dose / AUC etter den første dosen.
|
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
|
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Tid for å nå Cmax (Tmax) for Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
tmax: tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon observert.
|
Ungdom: ved pre-infusjon, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dose på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uke 52) etter EOI; Barn og spedbarn/tidlig barn: pre-infusjon, 0–30 min, 2–4 timer, 6–12 timer, 24–36 timer og 84–96 timer etter EOI ved den første dosen på 3,0 mg/kg og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i miltvolum og levervolum ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Milt- og levervolumer ble vurdert ved abdominal magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Endring fra baseline i interstitiell lungesykdomsscore målt ved bruk av høyoppløselig computertomografi (HRCT) ved uke 52 for begge lungene
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Pulmonal avbildning av brystet ved bruk av HRCT ble oppnådd for å kvantifisere graden av mulig infiltrativ lungesykdom.
Lungefelt ble vurdert av en sentral leser og skåret subjektivt for graden av interstitiell lungesykdom på en skala fra 0 =normal, 1 =mild, 2=moderat og 3 =alvorlig, hvor høyere skår indikerer mer alvorlighetsgrad.
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Endring fra baseline i høyde Z-score i uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Z-score for høyden til deltakerne ble evaluert.
Høyde Z-score, det vil si høyde-for-alder Z-score, er antall standardavvik for den faktiske høyden til et barn fra medianhøyden til barna i den tilsvarende alder og kjønn, bestemt fra standardutvalget.
En høyde Z-score på 0 er lik medianen og regnes som normal.
Negative tall indikerer verdier lavere enn medianen og positive tall indikerer verdier høyere enn medianen.
For analyse ble gjennomsnittlig Z-score beregnet, og en økning av gjennomsnittlig Z-score for høyden fra baseline indikerer en forbedring av veksten.
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i prosent forventet hemoglobinjustert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Prosent predikert Hemoglobin-justert DLco ble beregnet som: 100*Justert DLco/Predicted DLco i enhet av mL CO/min/mmHg hvor justert DLco = Observert DLco (i mL CO/min/mmHg) delt på Hemoglobin-justert faktor.
Per planlagt analyse skulle lungefunksjonstesting (PFT) kun utføres på deltakere >=5 år, derfor ble ikke data for deltakere i "alderskohort: spedbarn/tidlig barn" samlet inn.
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Endring fra baseline i forskjellen mellom faktisk alder og beinalder til deltakerne ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Håndrøntgen ble utført på deltakerens venstre hånd, fingre og håndledd for å vurdere beinalderen til deltakerne.
Ved hvert besøk (Baseline og uke 52) ble forskjellen mellom beinalderen og faktisk alder ved det besøket beregnet.
Forskjellen i alder i måneder ble beregnet som beinalder i måneder minus reell alder ved vurderingstidspunktet (i måneder) på angitte tidspunkter.
I dette utfallsmålet rapporteres endring fra baseline ved uke 52 i forskjellen mellom faktisk alder og beinalder (i måneder).
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Endring fra baseline i syklusergometri: Maksimal arbeidsbelastning ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
Kardiopulmonal status ble vurdert ved hjelp av en stasjonær etthjuls syklus brukt som ergometer for å måle en persons arbeidsytelse under kontrollerte forhold.
Deltakerne ble bedt om å sykle med økende arbeidsbelastning til de ikke lenger kunne fortsette.
Arbeidsbelastningen der deltakeren stoppet og ikke kan fortsette, ble ansett som maksimal arbeidsbelastning (i watt).
I henhold til den planlagte analysen skulle denne vurderingen ikke utføres på deltakere som var det
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Legens globale vurdering av deltakerens fremgang: observerte poeng i uke 52
Tidsramme: Uke 52 (siste vurdering)
|
Legevurderte deltakerens nåværende kliniske status (refererer til klinisk status ved uke 52 sammenlignet med baseline) ble evaluert ved å markere 1 av følgende 7 kategorier: • markert bedring, • moderat bedring, • mild bedring, • ingen endring, • mild forverring, • moderat forverring, eller • markert forverring.
Disse 7 kategoriene ble konvertert til skårer som følger: 3 = markert forbedring av daglige aktiviteter, 2 = moderat forbedring av daglige aktiviteter, 1 = mild forbedring av daglige aktiviteter, 0 = ingen endring, -1 = mild forverring av daglige aktiviteter, -2 = moderat forverring av daglige aktiviteter, -3 = markert forverring av daglige aktiviteter der høyere score indikerte forbedring i daglige aktiviteter sammenlignet med baseline.
I dette utfallsmålet rapporteres observerte skårer for deltakerens kliniske status ved uke 52.
|
Uke 52 (siste vurdering)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i effektbiomarkørnivå ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Effektbiomarkører inkluderte kitotriosidase, kjemokinligand 18 (CCL18), angiotensin-konverterende enzym (ACE).
|
Baseline, uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipidprofil ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Lipidprofilparametere inkluderte lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol og triglyserider.
|
Baseline, uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i benbiomarkører ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Benbiomarkører inkluderte benspesifikk alkalisk fosfatase, C-Telopeptid.
|
Baseline, uke 52
|
|
Endring fra baseline i spørreskjemaer for helseutfall: Pediatrisk livskvalitet (PedsQL) Generisk kjerne totalskala-score ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
PedsQL inkluderer en selvrapportering for barn (CS-R) for deltakere 5 til 18 år og foreldres rapport (PR) for deltakere 2 til 18 år.
CS-R: 23-elements PedsQL Generic Core Scales-rapport inkluderer 4 skalaer, fysisk (P), emosjonell (E), sosial (S) og skolefunksjon (SF).
PR: 21-element PedsQL Generic Core Scales-rapporten inkluderer P-, E-, S- og SF-skalaer.
Hvert element brukte en 5-punkts vurderingsskala (fra 0=aldri til 4=nesten alltid).
Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0 (nesten alltid) -100 (aldri) skala.
Høyere poengsum indikerer bedre helserelatert livskvalitet (HRQoL).
P-, E-, S- og SF-skårer beregnes som gjennomsnitt av respektive funksjonselementer.
Psykososial helsesammendragsscore beregnes som gjennomsnitt av 13 eller 15 elementer (E, S og SF).
Generisk kjerne totalskala-poengsum beregnes som gjennomsnittet av alle de 21 eller 23 elementene (P, E, S og SF).
Alle sammendrag/totalpoeng er gjennomsnitt av spesifikke elementer, og de har alle verdier fra 0 til 100, der høyere poengsum = bedre HRQoL.
|
Baseline, uke 52 (siste vurdering)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i farmakodynamiske biomarkører: plasmasfingomyelin- og lysosfingomyelinnivåer ved uke 52
Tidsramme: Utgangslinje, uke 52 (pre-infusjon)
|
Sphingomyelin- og Lyso-sfingomyelinnivåer ble vurdert i plasma.
Lyso-sfingomyelin er en metabolitt av sfingomyelin.
|
Utgangslinje, uke 52 (pre-infusjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2015
Primær fullføring (Faktiske)
9. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
9. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Lymfesykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Sfingolipidoser
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Histiocytose, ikke-Langerhans-celle
- Histiocytose
- Niemann-Pick sykdommer
- Niemann-Pick sykdom, type A
- Niemann-Pick sykdom, type C
- Lipidoser
Andre studie-ID-numre
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .