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Avaliação de Segurança, Tolerabilidade, PK e Eficácia de Doses Ascendentes Repetidas de Olipudase Alfa em Pacientes Pediátricos (ASCEND-Peds)

15 de março de 2022 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo de fase 1/2, multicêntrico, aberto, de dose ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia exploratória da olipudase alfa em pacientes pediátricos idosos

Objetivo primário:

Avaliar a segurança e a tolerabilidade da olipudase alfa administrada por via intravenosa em participantes pediátricos a cada 2 semanas por 64 semanas.

Objetivo Secundário:

Caracterizar o perfil farmacocinético e avaliar a farmacodinâmica e a eficácia exploratória da olipudase alfa administrada por via intravenosa em participantes pediátricos a cada 2 semanas por 64 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração máxima do estudo por participante foi de aproximadamente 18 meses (período de triagem: até 60 dias; período de tratamento: 64 semanas; período pós-tratamento: até 37 dias, não aplicável se os participantes estiverem inscritos em um estudo de extensão de tratamento de longo prazo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Investigational Site Number 276001
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Investigational Site Number 840001
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Itália
      • Udine, Itália, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

  • O participante e/ou o(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) do participante devem fornecer consentimento/consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
  • O participante foi
  • O participante tinha deficiência documentada de esfingomielinase ácida medida em leucócitos periféricos, fibroblastos em cultura ou linfócitos.
  • O participante tinha um volume do baço maior ou igual a (>=) 5 múltiplos do normal (MN) medido por ressonância magnética (MRI); participantes que tiveram esplenectomia parcial foram permitidos se o procedimento foi realizado >=1 ano antes da triagem e o volume residual do baço foi >=5 MN.
  • A altura do participante era -1 Z-score ou inferior.
  • Um teste de gravidez sérico negativo em participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem estar dispostos a praticar a verdadeira abstinência de acordo com seu estilo de vida preferido e usual ou usar 2 métodos eficazes aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão:

  • O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
  • O participante tinha qualquer uma das seguintes condições médicas:
  • Uma doença ativa, grave e intercorrente.
  • Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Cirrose (determinada por avaliação clínica).
  • Doença cardíaca significativa (por exemplo, arritmia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar moderada ou grave ou disfunção valvular, ou
  • Malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular).
  • Qualquer outra circunstância atenuante que possa interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento.
  • O participante tinha anormalidades neurológicas agudas ou rapidamente progressivas.
  • O participante era homozigoto para as mutações do gene SMPD1 R496L, L302P e fs330 ou qualquer combinação dessas 3 mutações.
  • O participante tinha um atraso de habilidades motoras grossas.
  • O participante teve um transplante de órgão importante (por exemplo, medula óssea, fígado).
  • O participante necessitou de suporte ventilatório invasivo.
  • O participante necessitou de suporte ventilatório não invasivo enquanto acordado e por mais de (>) 12 horas por dia.
  • O participante, na opinião do investigador, não conseguiu aderir aos requisitos do estudo.
  • O participante tinha uma contagem de plaquetas
  • O participante tinha alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >250 UI/L ou bilirrubina total >1,5 mg/dL.
  • O participante tinha uma razão normalizada internacional (INR) >1,5.
  • O participante não quis ou não conseguiu abster-se de ingerir álcool no dia anterior até 3 dias após cada infusão de olipudase alfa durante o período de tratamento. Não foi necessária a medição da concentração de álcool no sangue.
  • O participante foi agendado durante o estudo para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva.
  • O participante necessitou de medicação(ões) que pode(m) diminuir a atividade da olipudase alfa (por exemplo, fluoxetina, clorpromazina; antidepressivos tricíclicos [por exemplo, imipramina ou desipramina]).
  • A participante estava amamentando.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Olipudase alfa
Os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de olipudase alfa uma vez a cada 2 semanas (Q2W) por 64 semanas. Cada participante foi submetido a um escalonamento de dose de acordo com o seguinte paradigma: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 miligrama por quilograma (mg/kg). Três (3) mg/kg foi a dose de manutenção alvo, que foi mantida pela duração restante de 64 semanas de tratamento.
Medicamento: Olipudase alfa
Forma farmacêutica: pó para concentrado para solução para perfusão Via de administração: perfusão intravenosa
Outros nomes:
  • GZ402665

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)
TEAEs foram definidos como eventos adversos (EAs) que ocorreram ou pioraram durante o período de tratamento (tempo desde o início da administração do medicamento experimental [IMP]) até o final do estudo (ou seja, até 64 semanas).
Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)
Número de participantes com reações associadas à infusão (IARs)
Prazo: Dentro de até 24 horas após o início de qualquer infusão (durante o período de tratamento, ou seja, da linha de base até 64 semanas)
IARs foram definidos como EAs que ocorreram durante a infusão ou até 24 horas após o início da infusão e foram considerados como relacionados ou possivelmente relacionados ao tratamento do estudo pelo investigador ou pelo patrocinador. IAR definido pelo protocolo: todos os EAs que foram identificados como IAR pelo investigador. Eventos ocorrendo maior ou igual a (>=) 24 horas após o início de uma infusão podem ter sido julgados como IAR a critério do investigador ou patrocinador.
Dentro de até 24 horas após o início de qualquer infusão (durante o período de tratamento, ou seja, da linha de base até 64 semanas)
Número de participantes com alteração no exame físico
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação completa)
Mudança de avaliação normal (na linha de base) para avaliação anormal (na semana 52) foi relatada. Os exames físicos incluíram as seguintes observações/medidas: exame da pele, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta; gânglios linfáticos; coração, pulmões e abdômen; extremidades e articulações. A anormalidade nos exames físicos foi baseada no critério do investigador.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação completa)
Número de Participantes com Alteração no Exame Neurológico
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Mudança de avaliação normal (na linha de base) para avaliação anormal (na semana 52) foi relatada. O exame neurológico incluiu: exame de coordenação, exame de nervo craniano, características extrapiramidais, fundoscopia, exame de marcha e coordenação, exame motor, tônus ​​do sistema nervoso periférico, exame de reflexos, exame sensorial, exame de força, estado mental.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Número de participantes com valores anormais de laboratório de função hepática no final do estudo
Prazo: No final do estudo (semana 64)
Valores anormais de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total e fosfatase alcalina foram relatados.
No final do estudo (semana 64)
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)
  • Frequência cardíaca (FC) alta: >=120 batimentos por minuto (bpm) (adolescentes), >=120 bpm (crianças), >=140 bpm (crianças precoces), >=175 bpm (lactentes) e aumento desde a linha de base (IFB ) >=20 bpm para todas as faixas etárias.
  • FC baixa:
  • PA sistólica (PAS) Alta: >=119 mmHg (adolescentes), 108 mmHg (crianças), 101 mmHg (em crianças pequenas), 98 mmHg (bebês) e IFB >=20 mmHg para todas as faixas etárias.
  • PAS baixa:
  • PA diastólica (PAD) alta: >=78 mmHg (adolescentes), >=72 mmHg (crianças), >=59 mmHg (em crianças pequenas), >=54 mmHg (bebês) e IFB >=10 mmHg para todas as faixas etárias .
  • PAD baixa:
Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)
Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)

Critérios para anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas:

  • Intervalo PR alto: >=180 milissegundos (ms) em adolescentes, 170 ms em crianças, 160 ms em crianças pequenas e 140 ms em bebês;
  • Intervalo QRS alto: >=110 ms em adolescentes, 100 ms em crianças, 95 ms em crianças pequenas e 85 ms em lactentes;
  • QTc Fridericia prolongado (QTc F): >450 ms em adolescentes do sexo masculino, crianças, crianças pequenas e lactentes ou 470 ms em adolescentes do sexo feminino,
  • QTc F >500 ms;
  • Aumento de QTc F desde a linha de base > 60 ms.
Da linha de base até o final do estudo (64 semanas)
Mudança da linha de base no nível do biomarcador de segurança: proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) na semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Mudança da linha de base no biomarcador de segurança: nível de ceramida na semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Alteração da linha de base no biomarcador de segurança: ferro na semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Alteração da linha de base no biomarcador de segurança: troponina cardíaca I e ferritina na semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Alteração da linha de base no biomarcador de segurança: interleucina (IL)-6 e IL-8 na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (pré-infusão, última avaliação)
Linha de base, Semana 24 (pré-infusão, última avaliação)
Mudança da linha de base no biomarcador de segurança: calcitonina na semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Linha de base, Semana 64 (pré-infusão)
Ecocardiograma com Doppler: Alteração absoluta da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Número de participantes com anticorpo emergente do tratamento: Anticorpos antidrogas induzidos pelo tratamento/reforçados pelo tratamento e anticorpo neutralizante (NAb)
Prazo: Da linha de base até a semana 64
Amostras de soro para avaliação de imunogenicidade foram analisadas para detectar ADA. A resposta ADA foi categorizada como: anticorpo emergente do tratamento, ou seja, resposta induzida pelo tratamento/reforçada pelo tratamento. Um participante cujo status de ADA foi positivo a qualquer momento após o início do estudo e foi negativo ou ausente no início do estudo foi considerado como tendo ADA induzido pelo tratamento. Um participante cujo status de ADA era positivo na linha de base (ADA pré-existente) e o nível de titulação de ADA a qualquer momento após a linha de base era significativamente maior do que na linha de base é considerado como tendo ADA impulsionado pelo tratamento. As amostras positivas no ensaio de ADA foram posteriormente analisadas no ensaio de NAb como inibição positiva de NAb da atividade catalítica e inibição positiva de NAb da captação celular.
Da linha de base até a semana 64
Número de participantes com anormalidades no ultrassom Doppler do fígado na semana 52
Prazo: Semana 52 (última avaliação)
A evidência de hipertensão portal foi avaliada pela direção da veia porta do doppler do fígado.
Semana 52 (última avaliação)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração Plasmática de Olipudase Alfa no Final da Infusão (Ceoi)
Prazo: No final da infusão da primeira dose de 3,0 mg/kg e na Semana 52
Ceoi foi definido como a concentração plasmática no final da infusão (EOI). Os dados coletados para crianças e grupos de idade de lactentes/crianças em 0-30 min do final da infusão foram considerados no final da infusão.
No final da infusão da primeira dose de 3,0 mg/kg e na Semana 52
Parâmetro Farmacocinético: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Olipudase Alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Cmax: concentração plasmática máxima observada.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Parâmetro Farmacocinético: AUC0-last, AUC(0-tau) de Olipudase Alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52

AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal desde o tempo zero até o momento da última concentração medida.

AUC(0-tau): área sob o gráfico da concentração da droga versus a curva de tempo desde o tempo "0" até o final do intervalo de dosagem (tau), onde o intervalo de dosagem foi de 2 semanas.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Parâmetro farmacocinético: meia-vida terminal da olipudase alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Meia-vida é o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminua pela metade.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Parâmetro Farmacocinético: Depuração Corporal Total (CL) da Olipudase Alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue. A depuração corporal total de um fármaco do plasma é calculada usando as equações abaixo: CL = Dose / AUC após a primeira dose.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Parâmetro Farmacocinético: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) da Olipudase Alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Parâmetro farmacocinético: Tempo para atingir Cmax (Tmax) da Olipudase Alfa
Prazo: Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
tmax: tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Adolescente: na pré-infusão, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h (na primeira dose de 3,0 mg/kg) ou 96 h (na semana 52) pós-EOI; Criança e lactente/criança precoce: pré-infusão, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h e 84-96 h após EOI na primeira dose de 3,0 mg/kg e Semana 52
Alteração percentual da linha de base no volume do baço e no volume do fígado na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Os volumes do baço e do fígado foram avaliados por ressonância magnética (MRI) abdominal.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Mudança da linha de base na pontuação da doença pulmonar intersticial medida usando tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) na semana 52 para ambos os pulmões
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Imagens pulmonares do tórax usando TCAR foram obtidas para quantificar o grau de possível doença pulmonar infiltrativa. Os campos pulmonares foram avaliados por um leitor central e pontuados subjetivamente para o grau de doença pulmonar intersticial em uma escala que varia de 0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave, onde pontuações mais altas indicam mais gravidade.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Mudança da linha de base em escores Z de altura na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Foi avaliado o escore Z para estatura dos participantes. O Z-Score da altura, ou seja, o Z Score da altura para a idade, é o número de desvios padrão da altura real de uma criança em relação à altura média das crianças da idade e sexo correspondentes, conforme determinado a partir da amostra padrão. Um escore Z de altura de 0 é igual à mediana e é considerado normal. Números negativos indicam valores abaixo da mediana e números positivos indicam valores acima da mediana. Para análise, o escore Z médio foi calculado e um aumento do escore Z de altura média a partir da linha de base indica uma melhora no crescimento.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Alteração percentual da linha de base em porcentagem da capacidade de difusão ajustada por hemoglobina do monóxido de carbono (DLco) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
O percentual de DLco ajustado para hemoglobina previsto foi calculado como: 100*DLco ajustado/DLco previsto em unidade de mL CO/min/mmHg onde, DLco ajustado = DLco observado (em mL CO/min/mmHg) dividido pelo fator ajustado para hemoglobina. De acordo com a análise planejada, o teste de função pulmonar (PFT) deveria ser realizado apenas em participantes >= 5 anos de idade, portanto, os dados dos participantes na "coorte de idade: lactente/criança precoce" não foram coletados.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Alteração da linha de base na diferença entre a idade real e a idade óssea dos participantes na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
A radiografia da mão foi realizada na mão esquerda, nos dedos e no punho do participante para avaliar a idade óssea dos participantes. Em cada visita (linha de base e semana 52), a diferença entre a idade óssea e a idade real naquela visita foi calculada. A diferença na idade em meses foi calculada como a idade óssea em meses menos a idade real no momento da avaliação (em meses) em pontos de tempo especificados. Nesta medida de resultado, a mudança da linha de base na Semana 52 na diferença entre a idade real e a idade óssea (em meses) é relatada.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Alteração da linha de base em cicloergometria: carga máxima de trabalho na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
O estado cardiopulmonar foi avaliado usando uma bicicleta estacionária de uma roda usada como ergômetro para medir a produção de trabalho de uma pessoa sob condições controladas. Os participantes foram solicitados a andar de bicicleta em níveis crescentes de carga de trabalho até que não pudessem mais prosseguir. A carga de trabalho em que o participante parou e não pode prosseguir foi considerada como carga de trabalho máxima (em watts). De acordo com a análise planejada, esta avaliação não deveria ser realizada em participantes que estavam
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Avaliação global do médico sobre o progresso do participante: pontuações observadas na semana 52
Prazo: Semana 52 (última avaliação)
O estado clínico atual do participante avaliado pelo médico (refere-se ao estado clínico na semana 52 em comparação com a linha de base) foi avaliado marcando 1 das 7 categorias a seguir: • melhora acentuada, • melhora moderada, • melhora leve, • nenhuma alteração, • piora leve, • agravamento moderado, ou • agravamento acentuado. Essas 7 categorias foram convertidas em pontuações da seguinte forma: 3 = melhora acentuada das atividades diárias, 2 = melhora moderada das atividades diárias, 1 = melhora leve das atividades diárias, 0 = sem alteração, -1 = piora leve das atividades diárias, -2 = piora moderada das atividades diárias, -3 = piora acentuada das atividades diárias, onde maior pontuação indica melhora nas atividades diárias em comparação com a linha de base. Nesta medida de resultado, as pontuações observadas do estado clínico do participante na semana 52 são relatadas.
Semana 52 (última avaliação)
Alteração percentual da linha de base no nível de biomarcadores de eficácia na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os biomarcadores de eficácia incluíram quitotriosidase, quimiocina ligante 18 (CCL18), enzima conversora de angiotensina (ACE).
Linha de base, Semana 52
Alteração percentual da linha de base no perfil lipídico na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os parâmetros do perfil lipídico incluíram lipoproteína de baixa densidade (LDL)-colesterol, lipoproteína de alta densidade (HDL)-colesterol e triglicerídeos.
Linha de base, Semana 52
Alteração percentual da linha de base em biomarcadores ósseos na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Os biomarcadores ósseos incluíam a fosfatase alcalina específica do osso, C-Telopeptídeo.
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base em questionários de resultados de saúde: Pontuações gerais da escala geral de qualidade de vida pediátrica (PedsQL) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
O PedsQL inclui um autorrelato da criança (CS-R) para os participantes de 5 a 18 anos e o relato dos pais (RP) dos participantes de 2 a 18 anos. CS-R: O relatório PedsQL Generic Core Scales de 23 itens inclui 4 escalas, Física (P), Emocional (E), Social (S) e Funcionamento Escolar (SF). PR: O relatório PedsQL Generic Core Scales de 21 itens inclui as escalas P, E, S e SF. Cada item usou uma escala de avaliação de 5 pontos (de 0=nunca a 4=quase sempre). Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 (quase sempre) -100 (nunca). Escores mais altos indicam melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS). As pontuações resumidas de P, E, S e SF são calculadas como média dos respectivos itens funcionais. O Psychosocial Health Summary Score é calculado como média de 13 ou 15 itens (E, S e SF). A pontuação geral da escala geral central é calculada como a média de todos os 21 ou 23 itens (P, E, S e SF). Todos os escores resumidos/totais são médias de itens específicos e todos possuem valores que variam de 0 a 100, onde maior escore = melhor QVRS.
Linha de base, Semana 52 (última avaliação)
Alteração percentual desde a linha de base em biomarcadores farmacodinâmicos: níveis plasmáticos de esfingomielina e liso-esfingomielina na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52 (pré-infusão)
Os níveis de esfingomielina e liso-esfingomielina foram avaliados no plasma. A lisoesfingomielina é um metabólito da esfingomielina.
Linha de base, Semana 52 (pré-infusão)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DFI13803
  • U1111-1160-6469 (Outro identificador: UTN)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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