Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitetsvurdering af gentagne stigende doser af Olipudase Alfa hos pædiatriske patienter (ASCEND-Peds)
15. marts 2022 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company
Et fase 1/2, multicenter, åbent, stigende dosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og udforskningseffektivitet af Olipudase Alfa hos pædiatriske ældre patienter
Primært mål:
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af olipudase alfa administreret intravenøst til pædiatriske deltagere hver anden uge i 64 uger.
Sekundært mål:
At karakterisere den farmakokinetiske profil og evaluere farmakodynamikken og den eksplorative effektivitet af olipudase alfa administreret intravenøst til pædiatriske deltagere hver anden uge i 64 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den maksimale undersøgelsesvarighed pr. deltager var ca. 18 måneder (screeningsperiode: op til 60 dage; behandlingsperiode: 64 uger; efterbehandlingsperiode: op til 37 dage, ikke relevant, hvis deltagere blev indskrevet i et langsigtet forlænget behandlingsforsøg).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrig, 69677
- Investigational Site Number 250002
-
-
-
-
-
Udine, Italien, 33100
- Investigational Site Number 380001
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Investigational Site Number 276001
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren og/eller deltagerens forældre/værge skal give skriftligt informeret samtykke/samtykke, inden protokolrelaterede procedurer udføres.
- Deltageren var
- Deltageren havde dokumenteret mangel på sur sphingomyelinase målt i perifere leukocytter, dyrkede fibroblaster eller lymfocytter.
- Deltageren havde et miltvolumen større end eller lig med (>=) 5 multipler af normal (MN) målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); deltagere, der havde partiel miltoperation, var tilladt, hvis proceduren blev udført >=1 år før screening, og det resterende miltvolumen var >=5 MN.
- Deltagerens højde var -1 Z-score eller lavere.
- En negativ serumgraviditetstest hos kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal være villige til at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller bruge 2 acceptable effektive præventionsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren havde modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studietilmeldingen.
- Deltageren havde en af følgende medicinske tilstande:
- En aktiv, alvorlig, sideløbende sygdom.
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
- Infektion med humant immundefektvirus (HIV).
- Cirrhose (bestemt ved klinisk evaluering).
- Betydelig hjertesygdom (f.eks. klinisk signifikant arytmi, moderat eller svær pulmonal hypertension eller valvulær dysfunktion, eller
- Malignitet diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen basalcellekarcinom).
- Enhver anden formildende omstændighed, der væsentligt kan forstyrre undersøgelsesefterlevelsen, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter.
- Deltageren havde akutte eller hurtigt fremadskridende neurologiske abnormiteter.
- Deltageren var homozygot for SMPD1-genmutationer R496L, L302P og fs330 eller en hvilken som helst kombination af disse 3 mutationer.
- Deltageren havde en forsinkelse i grovmotorikken.
- Deltageren havde en større organtransplantation (f.eks. knoglemarv, lever).
- Deltageren krævede brug af invasiv ventilatorisk støtte.
- Deltageren krævede brug af ikke-invasiv ventilatorstøtte, mens han var vågen og i mere end (>)12 timer om dagen.
- Deltageren i investigators udtalelse var ikke i stand til at overholde kravene i undersøgelsen.
- Deltageren havde et blodpladetal
- Deltageren havde alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >250 IE/L eller total bilirubin >1,5 mg/dL.
- Deltageren havde en international normaliseret ratio (INR) >1,5.
- Deltageren var uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra at indtage alkohol dagen før til og med 3 dage efter hver infusion af olipudase alfa i behandlingsperioden. Det var ikke nødvendigt at måle alkoholkoncentrationen i blodet.
- Deltageren var under undersøgelsen planlagt til indlæggelse på hospital inklusive elektiv kirurgi.
- Deltageren havde brug for medicin(er), der kan reducere olipudase alfa-aktivitet (f.eks. fluoxetin, chlorpromazin; tricykliske antidepressiva [f.eks. imipramin eller desipramin]).
- Deltageren ammede.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Olipudase alfa
Deltagerne modtog intravenøs (IV) infusion af olipudase alfa én gang hver anden uge (Q2W) i 64 uger.
Hver deltager gennemgik en dosisoptrapning i henhold til følgende paradigme: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 milligram pr. kilogram (mg/kg).
Tre (3) mg/kg var målvedligeholdelsesdosis, som blev opretholdt i den resterende varighed på 64 behandlingsuger.
|
Lægemiddelform: pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til slutningen af studiet (64 uger)
|
TEAE'er blev defineret som uønskede hændelser (AE'er), der opstod eller forværredes i løbet af behandlingsperioden (tid fra starten af forsøgslægemiddel [IMP]) administration indtil afslutningen af undersøgelsen (dvs. op til 64 uger).
|
Fra baseline op til slutningen af studiet (64 uger)
|
|
Antal deltagere med infusionsassocierede reaktioner (IAR'er)
Tidsramme: Inden for op til 24 timer efter start af enhver infusion (i behandlingsperioden, dvs. fra baseline op til 64 uger)
|
IAR'er blev defineret som AE'er, der opstod under infusionen eller inden for op til 24 timer efter starten af infusionen og blev betragtet som relateret til eller muligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen af investigator eller sponsor.
Protokoldefineret IAR: alle AE'er, der blev identificeret som en IAR af investigator.
Hændelser, der indtræffer større end eller lig med (>=) 24 timer efter starten af en infusion, kan være blevet bedømt som en IAR efter investigatorens eller sponsorens skøn.
|
Inden for op til 24 timer efter start af enhver infusion (i behandlingsperioden, dvs. fra baseline op til 64 uger)
|
|
Antal deltagere med ændring i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste komplette vurdering)
|
Ændring fra normal vurdering (ved baseline) til unormal vurdering (i uge 52) blev rapporteret.
Fysiske undersøgelser omfattede følgende observationer/målinger: undersøgelse af hud, hoved, øjne, ører, næse og svælg; lymfeknuder; hjerte, lunger og mave; ekstremiteter og led.
Abnormitet i fysiske undersøgelser var baseret på efterforskerens skøn.
|
Baseline, uge 52 (sidste komplette vurdering)
|
|
Antal deltagere med ændring i neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Ændring fra normal vurdering (ved baseline) til unormal vurdering (i uge 52) blev rapporteret.
Neurologisk undersøgelse omfattede: koordinationsundersøgelse, kranienerveundersøgelse, ekstrapyramidale træk, fundoskopi, gang- og koordinationsundersøgelse, motorisk undersøgelse, tonus perifert nervesystem, refleksundersøgelse, sensorisk undersøgelse, styrkeundersøgelse, mental status.
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier for leverfunktion ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Ved afslutningen af studiet (uge 64)
|
Unormale værdier i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin og alkalisk fosfatase blev rapporteret.
|
Ved afslutningen af studiet (uge 64)
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline op til slutningen af undersøgelsen (64 uger)
|
|
Fra baseline op til slutningen af undersøgelsen (64 uger)
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline op til slutningen af undersøgelsen (64 uger)
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante EKG-abnormiteter:
|
Fra baseline op til slutningen af undersøgelsen (64 uger)
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkørniveau: høj følsomhed C-reaktivt protein (hsCRP) i uge 64
Tidsramme: Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkør: Ceramidniveau i uge 64
Tidsramme: Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkør: jern i uge 64
Tidsramme: Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkør: hjertetroponin I og ferritin i uge 64
Tidsramme: Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkør: Interleukin (IL)-6 og IL-8 i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24 (præ-infusion, sidste vurdering)
|
Baseline, uge 24 (præ-infusion, sidste vurdering)
|
|
|
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkør: Calcitonin i uge 64
Tidsramme: Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
Baseline, uge 64 (præ-infusion)
|
|
|
Doppler-ekkokardiogram: Absolut ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende antistof: behandlingsinducerede/behandlingsboostede antistofantistoffer og neutraliserende antistof (NAb)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 64
|
Serumprøver til immunogenicitetsvurdering blev analyseret for at påvise ADA.
ADA-respons blev kategoriseret som: behandlingsfremkaldende antistof, dvs. behandlingsinduceret/behandlingsboostet respons.
En deltager, hvis ADA-status var positiv når som helst efter baseline og var negativ eller manglede ved baseline, blev anset for at have behandlingsinduceret ADA.
En deltager, hvis ADA-status var positiv ved baseline (præ-eksisterende ADA), og ADA-titerniveauet når som helst efter baseline var signifikant højere end ved baseline, anses for at have behandlingsboostet ADA.
Positive prøver i ADA-assayet blev yderligere analyseret i NAb-assayet som positiv NAb-hæmning af katalytisk aktivitet og positiv NAb-hæmning af cellulær optagelse.
|
Fra baseline op til uge 64
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i leverultralydsdoppler i uge 52
Tidsramme: Uge 52 (sidste vurdering)
|
Evidens for portal hypertension blev vurderet ved portalveneretning fra leverultralydsdoppler.
|
Uge 52 (sidste vurdering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Plasmakoncentration af Olipudase Alfa ved slutningen af infusionen (Ceoi)
Tidsramme: Ved afslutningen af infusionen af den første 3,0 mg/kg dosis og i uge 52
|
Ceoi blev defineret som plasmakoncentrationen ved afslutningen af infusionen (EOI).
Data indsamlet for børn og spædbørn/barn aldersgrupper 0-30 minutter fra afslutningen af infusionen blev overvejet ved afslutningen af infusionen.
|
Ved afslutningen af infusionen af den første 3,0 mg/kg dosis og i uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
Cmax: maksimal plasmakoncentration observeret.
|
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUC0-sidste, AUC(0-tau) af Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
AUClast: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven beregnet ved hjælp af den trapezformede metode fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration. AUC(0-tau): areal under plottet af lægemiddelkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet "0" til slutningen af doseringsintervallet (tau), hvor doseringsintervallet var 2 uger. |
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: terminal halveringstid af Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
Halveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af lægemidlet falder med det halve.
|
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Total Body Clearance (CL) af Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Total kropsclearance af et lægemiddel fra plasmaet beregnet ved hjælp af ligningerne nedenfor: CL = Dosis / AUC efter den første dosis.
|
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Distributionsvolumen ved steady state (Vss) af Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
|
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Farmakokinetisk parameter: Tid til at nå Cmax (Tmax) for Olipudase Alfa
Tidsramme: Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
tmax: tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
|
Ungdom: ved præ-infusion, EOI, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer (ved første dosis på 3,0 mg/kg) eller 96 timer (ved uge 52) efter EOI; Barn og spædbørn/tidligt barn: præ-infusion, 0-30 min, 2-4 timer, 6-12 timer, 24-36 timer og 84-96 timer efter EOI ved den første dosis på 3,0 mg/kg og uge 52
|
|
Procentvis ændring fra baseline i miltvolumen og levervolumen i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Milt- og levervolumener blev vurderet ved abdominal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Ændring fra baseline i interstitiel lungesygdomsscore målt ved hjælp af højopløsningscomputertomografi (HRCT) i uge 52 for begge lunger
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Pulmonal billeddannelse af brystet ved hjælp af HRCT blev opnået for at kvantificere graden af mulig infiltrativ lungesygdom.
Lungefelter blev vurderet af en central læser og scoret subjektivt for graden af interstitiel lungesygdom på en skala fra 0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær, hvor højere score indikerer mere alvorlighed.
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Ændring fra baseline i højde Z-score i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Z-score for deltagernes højde blev evalueret.
Højde Z-score, dvs. højde-for-alder Z-score, er antallet af standardafvigelser af den faktiske højde af et barn fra medianhøjden for børn i den tilsvarende alder og køn som bestemt ud fra standardprøven.
En højde Z-score på 0 er lig med medianen og anses for normal.
Negative tal angiver værdier, der er lavere end medianen, og positive tal angiver værdier, der er højere end medianen.
Til analyse blev middel Z-score beregnet, og en stigning i middelhøjde Z-score fra baseline indikerer en forbedring af væksten.
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i procent forudsagt hæmoglobinjusteret diffusionskapacitet for kulilte (DLco) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Procent forudsagt hæmoglobinjusteret DLco blev beregnet som: 100*Justeret DLco/forudsagt DLco i enhed af mL CO/min/mmHg hvor justeret DLco = Observeret DLco (i ml CO/min/mmHg) divideret med hæmoglobinjusteret faktor.
Pr. planlagt analyse skulle lungefunktionstestning (PFT) kun udføres på deltagere >=5 år, derfor blev data for deltagere i "alderskohorte: spædbarn/tidligt barn" ikke indsamlet.
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Ændring fra baseline i forskel mellem deltagernes faktiske alder og knoglealder i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Håndrøntgen blev udført på deltagerens venstre hånd, fingre og håndled for at vurdere deltagernes knoglealder.
Ved hvert besøg (Baseline og uge 52) blev forskellen mellem knoglealderen og den faktiske alder ved det besøg beregnet.
Forskellen i alder i måneder blev beregnet som knoglealder i måneder minus reel alder på vurderingstidspunktet (i måneder) på specificerede tidspunkter.
I dette resultatmål rapporteres ændring fra baseline ved uge 52 i forskellen mellem faktisk alder og knoglealder (i måneder).
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Ændring fra baseline i cyklusergometri: Maksimal arbejdsbelastning i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
Kardiopulmonal status blev vurderet ved hjælp af en stationær ethjulscyklus brugt som ergometer til at måle en persons arbejdsoutput under kontrollerede forhold.
Deltagerne blev bedt om at køre cyklen med stigende arbejdsbelastningsniveauer, indtil de ikke længere kunne fortsætte.
Arbejdsbelastningen, hvor deltageren stoppede og ikke kan fortsætte, blev betragtet som maksimal arbejdsbelastning (i watt).
I henhold til den planlagte analyse skulle denne vurdering ikke udføres på deltagere, der var
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Lægens globale vurdering af deltagerens fremskridt: observerede resultater i uge 52
Tidsramme: Uge 52 (sidste vurdering)
|
Lægens vurdering af deltagerens aktuelle kliniske status (refererer til klinisk status ved uge 52 sammenlignet med baseline) blev evalueret ved at markere 1 af følgende 7 kategorier: • markant forbedring, • moderat forbedring, • mild bedring, • ingen ændring, • let forværring, • moderat forværring eller • markant forværring.
Disse 7 kategorier blev konverteret til score som følger: 3 = markant forbedring af daglige aktiviteter, 2 = moderat forbedring af daglige aktiviteter, 1 = mild forbedring af daglige aktiviteter, 0 = ingen ændring, -1 = mild forværring af daglige aktiviteter, -2 = moderat forværring af daglige aktiviteter, -3 = markant forværring af daglige aktiviteter, hvor højere score indikerede forbedring i daglige aktiviteter sammenlignet med baseline.
I dette resultatmål rapporteres observerede scores af deltagerens kliniske status i uge 52.
|
Uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i effektivitetsbiomarkørniveau i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Effektivitetsbiomarkører inkluderede chitotriosidase, kemokinligand 18 (CCL18), angiotensin-konverterende enzym (ACE).
|
Baseline, uge 52
|
|
Procentvis ændring fra baseline i lipidprofil i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Lipidprofilparametre omfattede lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol og triglycerider.
|
Baseline, uge 52
|
|
Procentvis ændring fra baseline i knoglebiomarkører i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Knoglebiomarkører inkluderede knoglespecifik alkalisk phosphatase, C-Telopeptid.
|
Baseline, uge 52
|
|
Ændring fra baseline i spørgeskemaer til sundhedsresultater: Pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) Generisk kerne-totalskala-score i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
PedsQL inkluderer en børne-selvrapport (CS-R) for deltagere 5 til 18 år og forældres rapport (PR) for deltagere 2 til 18 år.
CS-R: 23-element PedsQL Generic Core Scales-rapporten inkluderer 4 skalaer, fysisk (P), følelsesmæssig (E), social (S) og skolefunktion (SF).
PR: 21-element PedsQL Generic Core Scales-rapporten inkluderer P-, E-, S- og SF-skalaer.
Hvert element brugte en 5-punkts vurderingsskala (fra 0=aldrig til 4=næsten altid).
Elementer scores omvendt og transformeres lineært til en 0 (næsten altid) -100 (aldrig) skala.
Højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
P-, E-, S- og SF-resumeresultater beregnes som gennemsnittet af respektive funktionselementer.
Psykosocial Health Summary Score beregnes som gennemsnit af 13 eller 15 punkter (E, S og SF).
Generisk kerne total skala score beregnes som gennemsnittet af alle de 21 eller 23 elementer (P, E, S og SF).
Alle oversigter/totalscore er gennemsnit af specifikke elementer, og de har alle værdier fra 0 til 100, hvor højere score=bedre HRQoL.
|
Baseline, uge 52 (sidste vurdering)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i farmakodynamiske biomarkører: Plasma Sphingomyelin og Lyso-Sphingomyelin Niveauer i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (præ-infusion)
|
Sphingomyelin og Lyso-sphingomyelin niveauer blev vurderet i plasma.
Lyso-sphingomyelin er en metabolit af sphingomyelin.
|
Baseline, uge 52 (præ-infusion)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. december 2019
Studieafslutning (Faktiske)
9. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2014
Først opslået (Skøn)
17. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Lymfesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Histiocytose, ikke-langerhans-celle
- Histiocytose
- Niemann-Pick Sygdomme
- Niemann-Pick sygdom, type A
- Niemann-Pick sygdom, type C
- Lipidoser
Andre undersøgelses-id-numre
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .