Olipudase Alfan toistuvien nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja tehokkuus lapsipotilailla (ASCEND-Peds)
tiistai 15. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Vaihe 1/2, monikeskus, avoin, nousevan annoksen tutkimus, jolla arvioidaan Olipudase Alfan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tutkivaa tehoa iäkkäillä lapsipotilailla
Ensisijainen tavoite:
Arvioida suonensisäisesti annetun olipudaasi alfan turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsipotilaille kahden viikon välein 64 viikon ajan.
Toissijainen tavoite:
Farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi ja olipudaasi alfan farmakodynamiikan ja tutkivan tehon arvioimiseksi suonensisäisesti annosteltaessa lapsipotilaille kahden viikon välein 64 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen enimmäiskesto osallistujaa kohti oli noin 18 kuukautta (seulontajakso: enintään 60 päivää; hoitojakso: 64 viikkoa; hoidon jälkeinen ajanjakso: enintään 37 päivää, ei sovelleta, jos osallistujat osallistuivat pitkäaikaiseen jatkohoitotutkimukseen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
-
-
-
-
-
Udine, Italia, 33100
- Investigational Site Number 380001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Ranska, 69677
- Investigational Site Number 250002
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Investigational Site Number 276001
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Investigational Site Number 840001
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Osallistujan ja/tai osallistujan vanhemman/huoltajan/huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Osallistuja oli
- Osallistujalla oli dokumentoitu happaman sfingomyelinaasin puutos mitattuna perifeerisistä leukosyyteistä, viljellyistä fibroblasteista tai lymfosyyteistä.
- Osallistujan pernan tilavuus oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 5 normaalin (MN) kerrannaista magneettikuvauksella (MRI) mitattuna; Osallistujat, joilla oli osittainen pernan poisto, sallittiin, jos toimenpide suoritettiin >=1 vuosi ennen seulontaa ja pernan jäännöstilavuus oli >=5 MN.
- Osallistujan pituus oli -1 Z-piste tai vähemmän.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien on oltava halukkaita harjoittamaan todellista raittiutta haluamansa ja tavanomaisen elämäntapansa mukaisesti tai käyttämään kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja oli saanut tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Osallistujalla oli jokin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:
- Aktiivinen, vakava, väliaikainen sairaus.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
- Kirroosi (määritetty kliinisen arvioinnin perusteella).
- Merkittävä sydänsairaus (esim. kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kohtalainen tai vaikea keuhkoverenpainetauti tai läppien toimintahäiriö, tai
- Viimeisten 5 vuoden aikana diagnosoitu maligniteetti (paitsi tyvisolusyöpä).
- Kaikki muut lieventävät seikat, jotka voivat merkittävästi häiritä tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien kaikki määrätyt arvioinnit ja seurantatoimet.
- Osallistujalla oli akuutteja tai nopeasti eteneviä neurologisia poikkeavuuksia.
- Osallistuja oli homotsygootti SMPD1-geenimutaatioiden R496L, L302P ja fs330 tai minkä tahansa näiden kolmen mutaation yhdistelmän suhteen.
- Osallistujalla oli motoristen taitojen viivettä.
- Osallistujalle tehtiin suuri elinsiirto (esim. luuydin, maksa).
- Osallistuja vaati invasiivisen hengitystuen käyttöä.
- Osallistuja vaati noninvasiivista hengitystukea valveilla ollessaan ja yli (>)12 tuntia vuorokaudessa.
- Tutkijan lausunnon osanottaja ei kyennyt noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Osallistujalla oli verihiutaleiden määrä
- Osallistujalla oli alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi >250 IU/l tai kokonaisbilirubiini >1,5 mg/dl.
- Osallistujan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli >1,5.
- Osallistuja ei halunnut tai pystynyt pidättymään alkoholin nauttimisesta edellisenä päivänä - 3 päivää jokaisen olipudaasi alfa-infuusion jälkeen hoitojakson aikana. Veren alkoholipitoisuuden mittaamista ei vaadittu.
- Osallistuja määrättiin tutkimuksen aikana sairaalahoitoon, mukaan lukien elektiivinen leikkaus.
- Osallistuja tarvitsi lääkkeitä, jotka voivat vähentää olipudaasi alfan aktiivisuutta (esim. fluoksetiini, klooripromatsiini; trisykliset masennuslääkkeet [esim. imipramiini tai desipramiini]).
- Osallistuja imetti.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olipudaasi alfa
Osallistujat saivat olipudaasi alfaa suonensisäisenä (IV) infuusiona kerran kahdessa viikossa (Q2W) 64 viikon ajan.
Jokaiselle osallistujalle tehtiin annoksen nostaminen seuraavan paradigman mukaisesti: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg).
Kolme (3) mg/kg oli tavoiteylläpitoannos, jota pidettiin yllä jäljellä olevan 64 hoitoviikon ajan.
|
Lääkemuoto: infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten Antoreitti: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
TEAE määriteltiin haittatapahtumiksi (AE), jotka ilmenivät tai pahenivat hoidon aikana (aika tutkimuslääkkeen [IMP] annon alusta) tutkimuksen loppuun asti (eli 64 viikkoon asti).
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on infuusioon liittyviä reaktioita (IAR)
Aikaikkuna: Jopa 24 tunnin kuluessa minkä tahansa infuusion aloittamisesta (hoitojakson aikana eli lähtötilanteesta 64 viikkoon asti)
|
IAR:t määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät infuusion aikana tai enintään 24 tunnin kuluessa infuusion aloittamisesta ja joiden tutkija tai toimeksiantaja katsoi liittyvän tai mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon.
Protokollan määrittelemä IAR: kaikki haittavaikutukset, jotka tutkija on tunnistanut IAR:ksi.
Tapahtumat, jotka tapahtuvat enemmän tai yhtä suuria kuin (>=) 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, olisi voitu arvioida IAR:ksi tutkijan tai toimeksiantajan harkinnan mukaan.
|
Jopa 24 tunnin kuluessa minkä tahansa infuusion aloittamisesta (hoitojakson aikana eli lähtötilanteesta 64 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysinen tarkastus on muuttunut
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen täydellinen arviointi)
|
Muutos normaalista arvioinnista (perustilanteessa) epänormaaliin (viikolla 52) raportoitiin.
Fyysiset tarkastukset sisälsivät seuraavat havainnot/mittaukset: ihon, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun tutkimus; imusolmukkeet; sydän, keuhkot ja vatsa; raajat ja nivelet.
Fyysisten tarkastusten poikkeavuus perustui tutkijan harkintaan.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen täydellinen arviointi)
|
|
Neurologisessa tutkimuksessa muuttuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Muutos normaalista arvioinnista (perustilanteessa) epänormaaliin (viikolla 52) raportoitiin.
Neurologinen tutkimus sisälsi: koordinaatiotutkimus, kraniaalihermotutkimus, ekstrapyramidaaliset piirteet, silmänpohjan tähystys, kävely- ja koordinaatiotutkimus, motoriikkatutkimus, äärehermoston sävytutkimus, refleksitutkimus, aistinvarainen tutkimus, voimatutkimus, henkinen tila.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia maksan toiminnan laboratorioarvoja tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Opintojen lopussa (viikko 64)
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), kokonaisbilirubiinin ja alkalisen fosfataasin epänormaaleja arvoja raportoitiin.
|
Opintojen lopussa (viikko 64)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
Mahdollisesti kliinisesti merkittävien EKG-poikkeamien kriteerit:
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun (64 viikkoa)
|
|
Muutos perustasosta turvallisuusbiomarkkerin tasolla: korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) viikolla 64
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
|
|
Muutos perustasosta turvallisuusbiomarkkerissa: keramiditaso viikolla 64
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
|
|
Muutos lähtötasosta Safety Biomarkerissa: Rauta viikolla 64
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
|
|
Muutos lähtötasosta turvallisuusbiomarkkerissa: sydämen troponiini I ja ferritiini viikolla 64
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
|
|
Muutos lähtötasosta turvallisuusbiomarkkerissa: Interleukiini (IL)-6 ja IL-8 viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24 (ennen infuusio, viimeinen arviointi)
|
Lähtötilanne, viikko 24 (ennen infuusio, viimeinen arviointi)
|
|
|
Muutos lähtötasosta turvallisuusbiomarkkerissa: kalsitoniini viikolla 64
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
Lähtötilanne, viikko 64 (ennen infuusiota)
|
|
|
Doppler-kaikukäyrä: vasemman kammion ejektiofraktion absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
|
Hoidon aiheuttamia vasta-aineita saaneiden osallistujien lukumäärä: Hoidon aiheuttamat/hoidolla tehostetut lääkkeiden vastaiset vasta-aineet ja neutraloiva vasta-aine (NAb)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 64 asti
|
Seeruminäytteet immunogeenisyyden arviointia varten analysoitiin ADA:n havaitsemiseksi.
ADA-vasteet luokiteltiin seuraavasti: hoitoon liittyvä vasta-aine eli hoidon aiheuttama/hoidon tehostettu vaste.
Osallistujan, jonka ADA-status oli positiivinen milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen ja negatiivinen tai puuttui lähtötilanteessa, katsottiin saaneen hoidon aiheuttaman ADA:n.
Osallistujan, jonka ADA-status oli positiivinen lähtötilanteessa (aiemmin ADA) ja ADA-tiitteritaso milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen oli merkittävästi korkeampi kuin lähtötilanteessa, katsotaan saaneen hoidon tehostetun ADA:n.
Positiiviset näytteet ADA-määrityksessä analysoitiin edelleen NAb-määrityksessä positiivisena NAb:n katalyyttisen aktiivisuuden estona ja positiivisena NAb:n soluunoton estona.
|
Perustasosta viikkoon 64 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavuuksia maksan ultraääni Doppler-tutkimuksessa viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Todisteet portaaliverenpaineesta arvioitiin porttilaskimon suunnalla maksan ultraääni-dopplerista.
|
Viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Olipudase Alfan pitoisuus plasmassa infuusion lopussa (Ceoi)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 3,0 mg/kg annoksen infuusion lopussa ja viikolla 52
|
Ceoi määriteltiin plasman pitoisuudeksi infuusion lopussa (EOI).
Lapsi- ja pikkulasten/lapsi-ikäryhmistä 0–30 minuutin kuluttua infuusion päättymisestä kerätyt tiedot otettiin huomioon infuusion lopussa.
|
Ensimmäisen 3,0 mg/kg annoksen infuusion lopussa ja viikolla 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Olipudase Alfan suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
Cmax: suurin havaittu plasmapitoisuus.
|
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Olipudase Alfan AUC0-last, AUC(0-tau)
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
AUClast: Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla laskettuna puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ajankohdasta nolla viimeiseen mitatun pitoisuuden aikaan. AUC(0-tau): lääkeainepitoisuuden käyrän alla oleva alue aikakäyrän funktiona ajankohdasta "0" annosteluvälin loppuun (tau), jossa annosteluväli oli 2 viikkoa. |
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Olipudase Alfan terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Olipudase Alfan kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
Lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta laskettuna alla olevilla yhtälöillä: CL = Annos / AUC ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Olipudase Alfan jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Farmakokineettinen parametri: Aika Olipudase Alfan Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
tmax: aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen.
|
Nuori: ennen infuusiota, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (ensimmäinen 3,0 mg/kg annos) tai 96 h (viikolla 52) EOI:n jälkeen; Lapsi ja pikkulapsi/varhainen lapsi: ennen infuusiota, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h ja 84-96 h EOI:n jälkeen ensimmäisellä 3,0 mg/kg annoksella & viikko 52
|
|
Pernan ja maksan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Pernan ja maksan tilavuudet arvioitiin vatsan magneettikuvauksella (MRI).
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Interstitiaalisen keuhkosairauden pistemäärän muutos lähtötilanteesta mitattuna korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) viikolla 52 molemmista keuhkoista
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Keuhkojen kuvantaminen rintakehästä käyttäen HRCT:tä saatiin mahdollisen infiltratiivisen keuhkosairauden asteen määrittämiseksi.
Keskilukija arvioi keuhkokentät ja pisteytti subjektiivisesti interstitiaalisen keuhkosairauden asteen asteikolla 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vakava, missä korkeammat pisteet osoittavat vakavuutta.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Muutos lähtötasosta korkeuden Z-pisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Osallistujien pituuden Z-pisteet arvioitiin.
Pituus Z-pisteet eli pituus-iän Z Score on lapsen todellisen pituuden standardipoikkeamien lukumäärä vastaavan ikäisten ja sukupuolten lasten mediaanipituudesta standardinäytteestä määritettynä.
Korkeuden Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin mediaani ja sitä pidetään normaalina.
Negatiiviset luvut osoittavat mediaania pienempiä arvoja ja positiiviset luvut mediaania korkeampia arvoja.
Analyysia varten laskettiin keskimääräinen Z-pistemäärä ja keskipituuden Z-pistemäärän nousu lähtötasosta osoittaa kasvun paranemisen.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta prosentteina ennustetussa hiilimonoksidin hemoglobiinikorjatussa diffuusiokapasiteetissa (DLco) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Ennustettu hemoglobiinilla säädetyn DLco:n prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: 100*Oikaistu DLco/Ennustettu DLco yksiköissä ml CO/min/mmHg, jossa säädetty DLco = Havaittu DLco (ml CO/min/mmHg) jaettuna hemoglobiinilla säädetyllä kertoimella.
Suunnitellun analyysin mukaan keuhkojen toimintatestaus (PFT) oli tehtävä vain yli 5-vuotiaille osallistujille, joten tietoja "ikäkohortti: pikkulapsi/varhainen lapsi" osallistujista ei kerätty.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujien todellisen iän ja luuiän välisessä erossa viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Käden röntgenkuvaus tehtiin osallistujan vasemmalle kädelle, sormille ja ranteelle osallistujien luun iän arvioimiseksi.
Jokaisella käynnillä (perustilanne ja viikko 52) laskettiin ero luun iän ja todellisen iän välillä kyseisellä käynnillä.
Iän ero kuukausina laskettiin luun iänä kuukausina miinus todellinen ikä arviointihetkellä (kuukausina) määrättyinä ajankohtina.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan muutos lähtötasosta viikolla 52 todellisen iän ja luuston iän (kuukausina) välillä.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Muutos sykliergometrian lähtötasosta: enimmäistyökuormitus viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Kardiopulmonaalista tilaa arvioitiin käyttämällä paikallaan olevaa yksipyöräistä sykliä, jota käytettiin ergometrinä mittaamaan henkilön työtehoa kontrolloiduissa olosuhteissa.
Osallistujia pyydettiin ajamaan pyörää kasvavalla työmäärällä, kunnes he eivät enää voineet jatkaa.
Työkuormitus, jolla osallistuja pysähtyi eikä voi jatkaa, pidettiin maksimityökuormana (watteina).
Suunnitellun analyysin mukaan tätä arviointia ei tehty osallistujille, jotka olivat
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Lääkärin yleinen arvio osallistujan edistymisestä: Havaitut pisteet viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
Lääkäri arvioi osallistujan tämänhetkisen kliinisen tilan (viittaa kliiniseen tilaan viikolla 52 verrattuna lähtötilanteeseen) arvioimalla yhden seuraavista 7 kategoriasta: • huomattava parannus, • kohtalainen paraneminen, • lievä paraneminen, • ei muutosta, • lievä huononeminen, • kohtalainen paheneminen tai • huomattava paheneminen.
Nämä 7 luokkaa muutettiin pisteiksi seuraavasti: 3 = päivittäisten toimintojen huomattava parantuminen, 2 = päivittäisten toimintojen kohtalainen paraneminen, 1 = päivittäisten toimintojen lievä parannus, 0 = ei muutosta, -1 = päivittäisten toimintojen lievä huonontuminen, -2 = päivittäisten toimintojen kohtalainen huononeminen, -3 = päivittäisten toimintojen huomattava heikkeneminen, jossa korkeampi pistemäärä osoitti päivittäisten toimintojen paranemista lähtötasoon verrattuna.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan osallistujan kliinisen tilan pisteet viikolla 52.
|
Viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Prosenttimuutos perustasosta tehokkuusbiomarkkereiden tasolla viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Tehokkuuden biomarkkereihin kuuluivat kitotriosidaasi, kemokiiniligandi 18 (CCL18), angiotensiinia konvertoiva entsyymi (ACE).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipidiprofiilissa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Lipidiprofiiliparametreihin kuuluivat matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)-kolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL)-kolesteroli ja triglyseridit.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta luun biomarkkereissa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Luun biomarkkereihin sisältyi luuspesifinen alkalinen fosfataasi, C-telopeptidi.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta terveystuloskyselyissä: lasten elämänlaatu (PedsQL) Generic Core -kokonaispistemäärät viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
PedsQL sisältää lapsen itseraportin (CS-R) 5–18-vuotiaille osallistujille ja vanhempien raportin (PR) 2–18-vuotiaille osallistujille.
CS-R: 23-kohdan PedsQL Generic Core Scales -raportti sisältää 4 asteikkoa: fyysinen (P), emotionaalinen (E), sosiaalinen (S) ja koulun toiminta (SF).
PR: 21-tuotteen PedsQL Generic Core Scales -raportti sisältää P-, E-, S- ja SF-asteikot.
Jokainen kohde käytti 5-pisteen luokitusasteikkoa (0 = ei koskaan - 4 = melkein aina).
Kohteet pisteytetään käänteisesti ja muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0 (melkein aina) -100 (ei koskaan).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL).
P, E, S ja SF yhteenvetopisteet lasketaan vastaavien toimivien kohteiden keskiarvoina.
Psykososiaalisen terveyden yhteenvetopisteet lasketaan 13 tai 15 kohteen (E, S ja SF) keskiarvona.
Yleinen kokonaisasteikon pistemäärä lasketaan kaikkien 21 tai 23 kohteen (P, E, S ja SF) keskiarvona.
Kaikki yhteenveto/kokonaispisteet ovat tiettyjen kohteiden keskiarvoja ja niillä kaikilla on arvot välillä 0-100, jossa korkeampi pistemäärä = parempi HRQoL.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (viimeinen arviointi)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta farmakodynaamisissa biomarkkereissa: plasman sfingomyeliini- ja lysosfingomyeliinitasot viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 52 (ennen infuusiota)
|
Sfingomyeliinin ja lysosfingomyeliinin tasot määritettiin plasmassa.
Lysosfingomyeliini on sfingomyeliinin metaboliitti.
|
Lähtötilanne, viikko 52 (ennen infuusiota)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Niemann-Pickin sairaudet
- Niemann-Pickin tauti, tyyppi A
- Niemann-Pickin tauti, tyyppi C
- Lipidoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Muu tunniste: UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .