Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und Wirksamkeitsbewertung von wiederholten ansteigenden Dosen von Olipudase Alfa bei pädiatrischen Patienten (ASCEND-Peds)
15. März 2022 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company
Eine Phase 1/2, multizentrische, offene Studie mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und explorativen Wirksamkeit von Olipudase Alfa bei pädiatrischen Patienten im Alter
Hauptziel:
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Olipudase alfa, das 64 Wochen lang alle 2 Wochen bei pädiatrischen Teilnehmern intravenös verabreicht wurde.
Sekundäres Ziel:
Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils und Bewertung der Pharmakodynamik und explorativen Wirksamkeit von Olipudase alfa, das 64 Wochen lang alle 2 Wochen bei pädiatrischen Teilnehmern intravenös verabreicht wurde.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die maximale Studiendauer pro Teilnehmer betrug ca. 18 Monate (Screeningzeitraum: bis zu 60 Tage; Behandlungszeitraum: 64 Wochen; Nachbehandlungszeitraum: bis zu 37 Tage, nicht zutreffend, wenn Teilnehmer an einer Langzeit-Verlängerungsbehandlungsstudie teilnahmen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Porto Alegre, Brasilien, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
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Mainz, Deutschland, 55131
- Investigational Site Number 276001
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Bron Cedex, Frankreich, 69677
- Investigational Site Number 250002
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Udine, Italien, 33100
- Investigational Site Number 380001
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Investigational Site Number 840001
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Der Teilnehmer und/oder die Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers müssen vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung erteilen.
- Der Teilnehmer war
- Der Teilnehmer hatte einen dokumentierten Mangel an saurer Sphingomyelinase, gemessen in peripheren Leukozyten, kultivierten Fibroblasten oder Lymphozyten.
- Der Teilnehmer hatte ein Milzvolumen von größer oder gleich (>=) 5 Vielfachen des Normalwerts (MN), gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT); Teilnehmer mit partieller Splenektomie wurden zugelassen, wenn der Eingriff >=1 Jahr vor dem Screening durchgeführt wurde und das verbleibende Milzvolumen >=5 MN betrug.
- Die Körpergröße des Teilnehmers betrug -1 Z-Score oder weniger.
- Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter.
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen bereit sein, im Einklang mit ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil echte Abstinenz zu praktizieren oder 2 akzeptable wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss ein Prüfpräparat erhalten.
- Der Teilnehmer hatte eine der folgenden Erkrankungen:
- Eine aktive, schwere, interkurrente Krankheit.
- Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
- Zirrhose (bestimmt durch klinische Bewertung).
- Signifikante Herzerkrankung (z. B. klinisch signifikante Arrhythmie, mittelschwere oder schwere pulmonale Hypertonie oder Klappenfunktionsstörung oder
- Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (außer Basalzellkarzinom).
- Jeder andere mildernde Umstand, der die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen kann, einschließlich aller vorgeschriebenen Bewertungen und Nachsorgeaktivitäten.
- Der Teilnehmer hatte akute oder schnell fortschreitende neurologische Anomalien.
- Der Teilnehmer war homozygot für die SMPD1-Genmutationen R496L, L302P und fs330 oder eine beliebige Kombination dieser 3 Mutationen.
- Der Teilnehmer hatte eine Verzögerung der Grobmotorik.
- Der Teilnehmer hatte eine größere Organtransplantation (z. B. Knochenmark, Leber).
- Der Teilnehmer benötigte eine invasive Beatmungsunterstützung.
- Der Teilnehmer benötigte im Wachzustand und für mehr als (>) 12 Stunden am Tag eine nichtinvasive Beatmungsunterstützung.
- Der Teilnehmer war nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten.
- Der Teilnehmer hatte eine Thrombozytenzahl
- Der Teilnehmer hatte Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 250 IE/L oder Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dL.
- Der Teilnehmer hatte eine international normalisierte Ratio (INR) >1,5.
- Der Teilnehmer war nicht bereit oder nicht in der Lage, am Vortag bis 3 Tage nach jeder Infusion von Olipudase alfa während des Behandlungszeitraums auf Alkohol zu verzichten. Eine Messung der Alkoholkonzentration im Blut war nicht erforderlich.
- Der Teilnehmer war während der Studie für einen stationären Krankenhausaufenthalt einschließlich elektiver Operation vorgesehen.
- Der Teilnehmer benötigte Medikamente, die die Aktivität von Olipudase alfa verringern können (z. B. Fluoxetin, Chlorpromazin; trizyklische Antidepressiva [z. B. Imipramin oder Desipramin]).
- Die Teilnehmerin stillte.
Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Olipudase alfa
Die Teilnehmer erhielten 64 Wochen lang einmal alle 2 Wochen (Q2W) eine intravenöse (IV) Infusion von Olipudase alfa.
Jeder Teilnehmer wurde einer Dosiseskalation gemäß dem folgenden Paradigma unterzogen: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg).
Drei (3) mg/kg war die angestrebte Erhaltungsdosis, die für die verbleibende Dauer von 64 Behandlungswochen beibehalten wurde.
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Darreichungsform: Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Art der Anwendung: intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Studienende (64 Wochen)
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TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse (UEs) definiert, die während der Behandlungsphase (Zeit vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats [IMP]) bis zum Ende der Studie (d. h. bis zu 64 Wochen) auftraten oder sich verschlimmerten.
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Von der Baseline bis zum Studienende (64 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit infusionsassoziierten Reaktionen (IARs)
Zeitfenster: Innerhalb von bis zu 24 Stunden nach Beginn einer Infusion (während des Behandlungszeitraums, d. h. von der Baseline bis zu 64 Wochen)
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IARs wurden als UE definiert, die während der Infusion oder innerhalb von bis zu 24 Stunden nach Beginn der Infusion auftraten und vom Prüfarzt oder Sponsor als mit der Studienbehandlung zusammenhängend oder möglicherweise zusammenhängend angesehen wurden.
Protokolldefinierte IAR: alle AE, die vom Prüfer als IAR identifiziert wurden.
Ereignisse, die länger als oder gleich (>=) 24 Stunden nach Beginn einer Infusion auftraten, könnten nach Ermessen des Prüfarztes oder Sponsors als IAR gewertet worden sein.
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Innerhalb von bis zu 24 Stunden nach Beginn einer Infusion (während des Behandlungszeitraums, d. h. von der Baseline bis zu 64 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte vollständige Bewertung)
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Es wurde eine Änderung von der normalen Bewertung (zu Studienbeginn) zur abnormalen Bewertung (in Woche 52) gemeldet.
Die körperlichen Untersuchungen umfassten folgende Beobachtungen/Messungen: Untersuchung von Haut, Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen; Lymphknoten; Herz, Lunge und Bauch; Extremitäten und Gelenke.
Auffälligkeiten bei körperlichen Untersuchungen lagen im Ermessen des Ermittlers.
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Baseline, Woche 52 (letzte vollständige Bewertung)
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderung in der neurologischen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Es wurde eine Änderung von der normalen Bewertung (zu Studienbeginn) zur abnormalen Bewertung (in Woche 52) gemeldet.
Die neurologische Untersuchung umfasste: Koordinationsuntersuchung, Hirnnervenuntersuchung, extrapyramidale Merkmale, Funduskopie, Gang- und Koordinationsuntersuchung, motorische Untersuchung, Tonus des peripheren Nervensystems, Reflexuntersuchung, sensorische Untersuchung, Kraftuntersuchung, mentaler Status.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Leberfunktions-Laborwerten am Ende der Studie
Zeitfenster: Am Ende des Studiums (Woche 64)
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Abnorme Werte für Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase wurden berichtet.
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Am Ende des Studiums (Woche 64)
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Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Studienende (64 Wochen)
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Von Studienbeginn bis Studienende (64 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Studienende (64 Wochen)
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Kriterien für potenziell klinisch signifikante EKG-Anomalien:
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Von Studienbeginn bis Studienende (64 Wochen)
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Änderung des Sicherheits-Biomarker-Levels gegenüber dem Ausgangswert: Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Änderung des Sicherheits-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Ceramidspiegel in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Änderung des Sicherheits-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Eisen in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Änderung des Sicherheits-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Kardiales Troponin I und Ferritin in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Änderung des Sicherheitsbiomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Interleukin (IL)-6 und IL-8 in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 (vor der Infusion, letzte Bewertung)
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Baseline, Woche 24 (vor der Infusion, letzte Bewertung)
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Änderung des Sicherheits-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Calcitonin in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Baseline, Woche 64 (vor der Infusion)
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Doppler-Echokardiogramm: Absolute Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem Antikörper: behandlungsinduzierte/behandlungsverstärkte Anti-Drug-Antikörper und neutralisierende Antikörper (NAb)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 64
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Serumproben zur Beurteilung der Immunogenität wurden analysiert, um ADA nachzuweisen.
Die ADA-Reaktion wurde kategorisiert als: behandlungsbedingter Antikörper, d. h. behandlungsinduzierte/behandlungsverstärkte Reaktion.
Bei einem Teilnehmer, dessen ADA-Status jederzeit nach der Baseline positiv war und der bei Baseline negativ war oder fehlte, wurde davon ausgegangen, dass er eine behandlungsinduzierte ADA hatte.
Bei einem Teilnehmer, dessen ADA-Status zu Studienbeginn positiv war (vorbestehendes ADA) und dessen ADA-Titer zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn signifikant höher war als bei Studienbeginn, wird davon ausgegangen, dass durch die Behandlung ADA verstärkt wurde.
Positive Proben im ADA-Assay wurden weiter im NAb-Assay als positive NAb-Hemmung der katalytischen Aktivität und positive NAb-Hemmung der Zellaufnahme analysiert.
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Von Baseline bis Woche 64
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Leber-Ultraschall-Doppler in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52 (letzte Bewertung)
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Der Nachweis einer portalen Hypertension wurde anhand der Pfortaderrichtung vom Leber-Ultraschall-Doppler beurteilt.
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Woche 52 (letzte Bewertung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Plasmakonzentration von Olipudase Alfa am Ende der Infusion (Ceoi)
Zeitfenster: Am Ende der Infusion der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und in Woche 52
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Ceoi wurde als Plasmakonzentration am Ende der Infusion (EOI) definiert.
Daten, die für die Altersgruppen Kinder und Säuglinge/Kinder 0–30 Minuten nach Ende der Infusion gesammelt wurden, wurden am Ende der Infusion betrachtet.
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Am Ende der Infusion der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und in Woche 52
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Pharmakokinetischer Parameter: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration.
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Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Pharmakokinetische Parameter: AUC0-last, AUC(0-tau) von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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AUClast: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet nach der Trapezmethode vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten gemessenen Konzentration. AUC(0-tau): Fläche unter dem Diagramm der Arzneimittelkonzentration gegen die Zeitkurve vom Zeitpunkt "0" bis zum Ende des Dosierungsintervalls (tau), wobei das Dosierungsintervall 2 Wochen betrug. |
Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Pharmakokinetischer Parameter: Terminale Halbwertszeit von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration des Arzneimittels um die Hälfte abnimmt.
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Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Pharmakokinetischer Parameter: Gesamtkörper-Clearance (CL) von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Gesamtkörperclearance eines Arzneimittels aus dem Plasma, berechnet mit den nachstehenden Gleichungen: CL = Dosis / AUC nach der ersten Dosis.
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Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Pharmakokinetischer Parameter: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
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Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Pharmakokinetischer Parameter: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von Olipudase Alfa
Zeitfenster: Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Plasmakonzentration.
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Jugendliche: vor der Infusion, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h und 72 h (bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg) oder 96 h (in Woche 52) nach EOI; Kind und Kleinkind/frühes Kind: vor der Infusion, 0–30 min, 2–4 h, 6–12 h, 24–36 h und 84–96 h nach EOI bei der ersten Dosis von 3,0 mg/kg und Woche 52
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Prozentuale Veränderung des Milz- und Lebervolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Milz- und Lebervolumen wurden durch abdominale Magnetresonanztomographie (MRI) beurteilt.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Änderung des Scores für interstitielle Lungenerkrankungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit hochauflösender Computertomographie (HRCT) in Woche 52 für beide Lungen
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Eine Lungenbildgebung des Brustkorbs unter Verwendung von HRCT wurde erhalten, um das Ausmaß einer möglichen infiltrativen Lungenerkrankung zu quantifizieren.
Die Lungenfelder wurden von einem zentralen Lesegerät bewertet und subjektiv für den Grad der interstitiellen Lungenerkrankung auf einer Skala von 0 = normal, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer bewertet, wobei höhere Werte einen höheren Schweregrad anzeigen.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Veränderung der Z-Scores der Größe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Der Z-Score für die Größe der Teilnehmer wurde ausgewertet.
Der Z-Score für die Körpergröße, d. h. der Z-Score für die Größe im Verhältnis zum Alter, ist die Anzahl der Standardabweichungen der tatsächlichen Körpergröße eines Kindes von der mittleren Körpergröße der Kinder des entsprechenden Alters und Geschlechts, wie aus der Standardstichprobe ermittelt.
Ein Körpergröße-Z-Score von 0 entspricht dem Median und gilt als normal.
Negative Zahlen zeigen Werte an, die niedriger als der Median sind, und positive Zahlen zeigen Werte an, die höher als der Median sind.
Für die Analyse wurde der mittlere Z-Score berechnet und ein Anstieg des mittleren Z-Scores der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung des Wachstums hin.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten Hämoglobin-bereinigten Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLco) in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Der prognostizierte hämoglobinbereinigte DLco in Prozent wurde wie folgt berechnet: 100*angepasster DLco/vorhergesagter DLco in der Einheit ml CO/min/mmHg, wobei angepasster DLco = beobachteter DLco (in ml CO/min/mmHg) dividiert durch den hämoglobinbereinigten Faktor.
Gemäß der geplanten Analyse sollte die Lungenfunktionsprüfung (PFT) nur bei Teilnehmern im Alter von >= 5 Jahren durchgeführt werden, daher wurden keine Daten für Teilnehmer in der „Alterskohorte: Säugling/frühes Kind“ erhoben.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Änderung der Differenz zwischen dem tatsächlichen Alter und dem Knochenalter der Teilnehmer in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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An der linken Hand, den Fingern und dem Handgelenk des Teilnehmers wurde eine Handröntgenaufnahme durchgeführt, um das Knochenalter der Teilnehmer zu bestimmen.
Bei jedem Besuch (Baseline und Woche 52) wurde die Differenz zwischen dem Knochenalter und dem tatsächlichen Alter bei diesem Besuch berechnet.
Der Altersunterschied in Monaten wurde als Knochenalter in Monaten minus dem tatsächlichen Alter zum Zeitpunkt der Bewertung (in Monaten) zu bestimmten Zeitpunkten berechnet.
In dieser Ergebnismessung wird die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in der Differenz zwischen dem tatsächlichen Alter und dem Knochenalter (in Monaten) angegeben.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Fahrradergometrie: Maximale Arbeitsbelastung in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Der kardiopulmonale Status wurde mit einem stationären Einrad bewertet, das als Ergometer verwendet wurde, um die Arbeitsleistung einer Person unter kontrollierten Bedingungen zu messen.
Die Teilnehmer wurden gebeten, das Fahrrad mit zunehmender Arbeitsbelastung zu fahren, bis sie nicht mehr weiterfahren konnten.
Die Arbeitsbelastung, bei der der Teilnehmer aufhörte und nicht weitermachen konnte, wurde als maximale Arbeitsbelastung (in Watt) betrachtet.
Gemäß der geplanten Analyse sollte diese Bewertung nicht an Teilnehmern durchgeführt werden, die es waren
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Globale Beurteilung des Fortschritts des Teilnehmers durch den Arzt: Beobachtete Ergebnisse in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52 (letzte Bewertung)
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Der aktuelle klinische Zustand des vom Arzt beurteilten Teilnehmers (bezieht sich auf den klinischen Zustand in Woche 52 im Vergleich zum Ausgangswert) wurde bewertet, indem 1 der folgenden 7 Kategorien markiert wurde: • deutliche Verbesserung, • moderate Verbesserung, • leichte Verbesserung, • keine Veränderung, • leichte Verschlechterung, • mäßige Verschlechterung oder • deutliche Verschlechterung.
Diese 7 Kategorien wurden wie folgt in Punkte umgewandelt: 3 = deutliche Verbesserung der täglichen Aktivitäten, 2 = mäßige Verbesserung der täglichen Aktivitäten, 1 = leichte Verbesserung der täglichen Aktivitäten, 0 = keine Veränderung, -1 = leichte Verschlechterung der täglichen Aktivitäten, -2 = mäßige Verschlechterung der täglichen Aktivitäten, -3 = deutliche Verschlechterung der täglichen Aktivitäten, wobei eine höhere Punktzahl eine Verbesserung der täglichen Aktivitäten im Vergleich zum Ausgangswert anzeigte.
In dieser Ergebnismessung werden die beobachteten Ergebnisse des klinischen Status des Teilnehmers in Woche 52 angegeben.
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Woche 52 (letzte Bewertung)
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Prozentuale Veränderung des Wirksamkeits-Biomarkerspiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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Zu den Wirksamkeits-Biomarkern gehörten Chitotriosidase, Chemokin-Ligand 18 (CCL18), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE).
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Baseline, Woche 52
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Prozentuale Veränderung des Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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Die Parameter des Lipidprofils umfassten Lipoprotein niedriger Dichte (LDL)-Cholesterin, Lipoprotein hoher Dichte (HDL)-Cholesterin und Triglyceride.
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Baseline, Woche 52
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Prozentuale Veränderung der Knochenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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Zu den Knochenbiomarkern gehörten knochenspezifische alkalische Phosphatase, C-Telopeptid.
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Baseline, Woche 52
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Fragebögen zu Gesundheitsergebnissen: Pediatric Quality of Life (PedsQL) Generic Core Total Scale Scores in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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PedsQL beinhaltet einen Kinderselbstbericht (CS-R) für Teilnehmer von 5 bis 18 Jahren und einen Elternbericht (PR) von Teilnehmern von 2 bis 18 Jahren.
CS-R: Der PedsQL Generic Core Scales-Bericht mit 23 Elementen enthält 4 Skalen: Physisch (P), Emotional (E), Sozial (S) und School Functioning (SF).
PR: PedsQL Generic Core Scales-Bericht mit 21 Elementen enthält P-, E-, S- und SF-Skalen.
Jedes Item verwendete eine 5-Punkte-Bewertungsskala (von 0=nie bis 4=fast immer).
Die Items werden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0 (fast immer) bis 100 (nie) transformiert.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) hin.
P-, E-, S- und SF-Zusammenfassungsbewertungen werden als Mittelwert der jeweiligen funktionierenden Items berechnet.
Der Psychosocial Health Summary Score wird als Mittelwert aus 13 oder 15 Items (E, S und SF) berechnet.
Die Gesamtpunktzahl der generischen Kernskala wird als Mittelwert aller 21 oder 23 Items (P, E, S und SF) berechnet.
Alle Zusammenfassungs-/Gesamtpunktzahlen sind Mittelwerte bestimmter Punkte und haben alle Werte im Bereich von 0 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl = bessere HRQoL.
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Baseline, Woche 52 (letzte Bewertung)
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Prozentuale Veränderung der pharmakodynamischen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert: Plasma-Sphingomyelin- und Lyso-Sphingomyelin-Spiegel in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (vor der Infusion)
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Die Sphingomyelin- und Lyso-Sphingomyelin-Spiegel wurden im Plasma bestimmt.
Lyso-Sphingomyelin ist ein Metabolit von Sphingomyelin.
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Baseline, Woche 52 (vor der Infusion)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. November 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. November 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
17. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
23. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Lymphatische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Lysosomale Speicherkrankheiten
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Sphingolipidosen
- Lysosomale Speicherkrankheiten, Nervensystem
- Fettstoffwechsel, angeborene Fehler
- Histiozytose, Nicht-Langerhans-Zelle
- Histiozytose
- Niemann-Pick-Krankheiten
- Niemann-Pick-Krankheit, Typ A
- Niemann-Pick-Krankheit, Typ C
- Lipidosen
Andere Studien-ID-Nummern
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Andere Kennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org
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