Evaluación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de dosis ascendentes repetidas de olipudasa alfa en pacientes pediátricos (ASCEND-Peds)
15 de marzo de 2022 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de dosis ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia exploratoria de la olipudasa alfa en pacientes pediátricos de edad avanzada
Objetivo primario:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la olipudasa alfa administrada por vía intravenosa en participantes pediátricos cada 2 semanas durante 64 semanas.
Objetivo secundario:
Caracterizar el perfil farmacocinético y evaluar la farmacodinámica y la eficacia exploratoria de la olipudasa alfa administrada por vía intravenosa en participantes pediátricos cada 2 semanas durante 64 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración máxima del estudio por participante fue de aproximadamente 18 meses (período de selección: hasta 60 días; período de tratamiento: 64 semanas; período posterior al tratamiento: hasta 37 días, no aplicable si los participantes se inscribieron en un ensayo de tratamiento de extensión a largo plazo).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Investigational Site Number 276001
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Porto Alegre, Brasil, 90035 003
- Investigational Site Number 076001
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Investigational Site Number 840001
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Bron Cedex, Francia, 69677
- Investigational Site Number 250002
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Udine, Italia, 33100
- Investigational Site Number 380001
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Investigational Site Number 826001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión :
- El participante y/o los padres/tutores legales del participante deben proporcionar un asentimiento/consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
- El participante fue
- El participante tenía deficiencia documentada de esfingomielinasa ácida medida en leucocitos periféricos, fibroblastos cultivados o linfocitos.
- El participante tenía un volumen de bazo mayor o igual a (>=) 5 múltiplos de lo normal (MN) medido por resonancia magnética (MRI); Se permitió a los participantes que se sometieron a una esplenectomía parcial si el procedimiento se realizó >= 1 año antes de la selección y el volumen residual del bazo fue >= 5 MN.
- La altura del participante era -1 Z-score o inferior.
- Una prueba de embarazo en suero negativa en mujeres participantes en edad fértil.
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben estar dispuestos a practicar la verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual o utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- El participante había recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- El participante tenía alguna de las siguientes condiciones médicas:
- Una enfermedad activa, grave e intercurrente.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cirrosis (determinada por evaluación clínica).
- Enfermedad cardíaca significativa (p. ej., arritmia clínicamente significativa, hipertensión pulmonar moderada o grave o disfunción valvular, o
- Neoplasia maligna diagnosticada en los 5 años anteriores (excepto carcinoma basocelular).
- Cualquier otra circunstancia atenuante que pueda interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento.
- El participante tenía anomalías neurológicas agudas o rápidamente progresivas.
- El participante era homocigoto para las mutaciones del gen SMPD1 R496L, L302P y fs330 o cualquier combinación de estas 3 mutaciones.
- El participante tenía un retraso de las habilidades motoras gruesas.
- El participante recibió un trasplante de órgano importante (p. ej., médula ósea, hígado).
- El participante requirió el uso de soporte ventilatorio invasivo.
- El participante requirió el uso de asistencia ventilatoria no invasiva mientras estaba despierto y durante más de (>) 12 horas al día.
- El participante, en opinión del investigador, no pudo cumplir con los requisitos del estudio.
- El participante tenía un recuento de plaquetas.
- El participante tenía alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >250 UI/L o bilirrubina total >1,5 mg/dL.
- El participante tenía una razón normalizada internacional (INR)> 1.5.
- El participante no quiso o no pudo abstenerse de ingerir alcohol desde el día anterior hasta 3 días después de cada infusión de olipudasa alfa durante el período de tratamiento. No fue necesario medir la concentración de alcohol en sangre.
- El participante fue programado durante el estudio para la hospitalización como paciente interno, incluida la cirugía electiva.
- El participante requirió medicamentos que pueden disminuir la actividad de la olipudasa alfa (p. ej., fluoxetina, clorpromazina; antidepresivos tricíclicos [p. ej., imipramina o desipramina]).
- La participante estaba amamantando.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Olipudasa alfa
Los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de olipudasa alfa una vez cada 2 semanas (Q2W) durante 64 semanas.
Cada participante se sometió a un aumento de dosis según el siguiente paradigma: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 miligramos por kilogramo (mg/kg).
Tres (3) mg/kg fue la dosis de mantenimiento objetivo, que se mantuvo durante el resto de las 64 semanas de tratamiento.
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Forma farmacéutica: polvo para concentrado para solución para perfusión Vía de administración: perfusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Los TEAE se definieron como eventos adversos (AE) que ocurrieron o empeoraron durante el período de tratamiento (tiempo desde el inicio de la administración del medicamento en investigación [IMP]) hasta el final del estudio (es decir, hasta 64 semanas).
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Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Número de participantes con reacciones asociadas a la infusión (IAR)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores al inicio de cualquier perfusión (durante el período de tratamiento, es decir, desde el inicio hasta las 64 semanas)
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Los IAR se definieron como eventos adversos que ocurrieron durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la infusión y el investigador o el patrocinador los consideraron relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio.
IAR definido por el protocolo: todos los EA que el investigador identificó como IAR.
Los eventos que ocurrieron después de o igual a (>=) 24 horas después del inicio de una infusión podrían haberse considerado como IAR a discreción del investigador o patrocinador.
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Dentro de las 24 horas posteriores al inicio de cualquier perfusión (durante el período de tratamiento, es decir, desde el inicio hasta las 64 semanas)
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Número de participantes con cambio en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación completa)
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Se informó el cambio de la evaluación Normal (al inicio) a la evaluación Anormal (en la semana 52).
Los exámenes físicos incluyeron las siguientes observaciones/medidas: examen de la piel, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta; ganglios linfáticos; corazón, pulmones y abdomen; extremidades y articulaciones.
La anormalidad en los exámenes físicos se basó en la discreción del investigador.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación completa)
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Número de participantes con cambio en el examen neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Se informó el cambio de la evaluación Normal (al inicio) a la evaluación Anormal (en la semana 52).
El examen neurológico incluyó: examen de coordinación, examen de nervios craneales, características extrapiramidales, fundoscopia, examen de marcha y coordinación, examen motor, tono del sistema nervioso periférico, examen de reflejos, examen sensorial, examen de fuerza, estado mental.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Número de participantes con valores de laboratorio de función hepática anormales al final del estudio
Periodo de tiempo: Al final del estudio (semana 64)
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Se informaron valores anormales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total y fosfatasa alcalina.
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Al final del estudio (semana 64)
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Número de participantes con anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Criterios para anormalidades de ECG potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el inicio hasta el final del estudio (64 semanas)
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Cambio desde el inicio en el nivel de biomarcador de seguridad: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Cambio desde el inicio en el biomarcador de seguridad: nivel de ceramida en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Cambio desde el inicio en el biomarcador de seguridad: hierro en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Cambio desde el inicio en el biomarcador de seguridad: troponina I cardíaca y ferritina en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Cambio desde el inicio en el biomarcador de seguridad: interleucina (IL)-6 e IL-8 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 (antes de la infusión, última evaluación)
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Línea de base, semana 24 (antes de la infusión, última evaluación)
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Cambio desde el inicio en el biomarcador de seguridad: calcitonina en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Línea de base, semana 64 (antes de la infusión)
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Ecocardiograma Doppler: cambio absoluto desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Número de participantes con anticuerpos emergentes del tratamiento: anticuerpos antidrogas y anticuerpos neutralizantes (NAb) inducidos por el tratamiento/reforzados por el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 64
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Se analizaron muestras de suero para evaluación de inmunogenicidad para detectar ADA.
La respuesta de ADA se clasificó como: anticuerpo emergente del tratamiento, es decir, respuesta inducida por el tratamiento/potenciada por el tratamiento.
Se consideró que un participante cuyo estado de ADA fue positivo en cualquier momento después del inicio y fue negativo o faltante al inicio tuvo ADA inducido por el tratamiento.
Se considera que un participante cuyo estado de ADA fue positivo al inicio (ADA preexistente) y el nivel del título de ADA en cualquier momento después del inicio fue significativamente más alto que al inicio tiene ADA potenciado por el tratamiento.
Las muestras positivas en el ensayo ADA se analizaron más en el ensayo NAb como inhibición positiva de NAb de la actividad catalítica e inhibición positiva de NAb de la captación celular.
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Desde el inicio hasta la semana 64
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Número de participantes con anomalías en el ultrasonido Doppler hepático en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52 (última evaluación)
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La evidencia de hipertensión portal se evaluó mediante la dirección de la vena porta del doppler de ultrasonido hepático.
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Semana 52 (última evaluación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético (PK): concentración plasmática de olipudasa alfa al final de la infusión (Ceoi)
Periodo de tiempo: Al final de la infusión de la primera dosis de 3,0 mg/kg y en la Semana 52
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Ceoi se definió como la concentración plasmática al final de la infusión (EOI).
Los datos recopilados para los grupos de edad de niños y bebés/niños a los 0-30 minutos del final de la infusión se consideraron al final de la infusión.
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Al final de la infusión de la primera dosis de 3,0 mg/kg y en la Semana 52
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Parámetro farmacocinético: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Olipudase Alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Cmax: concentración plasmática máxima observada.
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Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Parámetro farmacocinético: AUC0-último, AUC(0-tau) de Olipudase Alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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AUClast: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada utilizando el método trapezoidal desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración medida. AUC(0-tau): área bajo el gráfico de la concentración del fármaco frente a la curva de tiempo desde el tiempo "0" hasta el final del intervalo de dosificación (tau), donde el intervalo de dosificación fue de 2 semanas. |
Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Parámetro farmacocinético: vida media terminal de la olipudasa alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad.
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Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Parámetro farmacocinético: Aclaramiento corporal total (CL) de Olipudase Alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
El aclaramiento corporal total de un fármaco del plasma se calcula utilizando las siguientes ecuaciones: CL = Dosis / AUC después de la primera dosis.
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Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Parámetro farmacocinético: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de Olipudase Alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
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Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Parámetro farmacocinético: Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de Olipudase Alfa
Periodo de tiempo: Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Adolescente: antes de la infusión, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 hy 72 h (en la primera dosis de 3,0 mg/kg) o 96 h (en la semana 52) después de la EOI; Niños y bebés/niños tempranos: antes de la infusión, 0-30 min, 2-4 h, 6-12 h, 24-36 h y 84-96 h después de la EOI en la primera dosis de 3,0 mg/kg y Semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo y el volumen del hígado en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Los volúmenes del bazo y el hígado se evaluaron mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) abdominales.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio desde el inicio en la puntuación de enfermedad pulmonar intersticial medida mediante tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) en la semana 52 para ambos pulmones
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Se obtuvieron imágenes pulmonares del tórax mediante TCAR para cuantificar el grado de posible enfermedad pulmonar infiltrativa.
Los campos pulmonares fueron evaluados por un lector central y puntuados subjetivamente para el grado de enfermedad pulmonar intersticial en una escala que oscila entre 0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave, donde las puntuaciones más altas indican mayor gravedad.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones Z de altura en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Se evaluó la puntuación Z para la altura de los participantes.
La puntuación Z de la altura, es decir, la puntuación Z de la altura para la edad, es el número de desviaciones estándar de la altura real de un niño con respecto a la altura media de los niños de la edad y el sexo correspondientes, según lo determinado a partir de la muestra estándar.
Una puntuación Z de altura de 0 es igual a la mediana y se considera normal.
Los números negativos indican valores inferiores a la mediana y los números positivos indican valores superiores a la mediana.
Para el análisis, se calculó la puntuación Z media y un aumento de la puntuación Z media de la altura desde el valor inicial indica una mejora en el crecimiento.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio porcentual con respecto al valor inicial en el porcentaje previsto de capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco) ajustada según la hemoglobina en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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El porcentaje previsto de DLco ajustada por hemoglobina se calculó como: 100*DLco ajustada/DLco prevista en unidades de ml CO/min/mmHg donde, DLco ajustada = DLco observada (en ml CO/min/mmHg) dividida por el factor ajustado por hemoglobina.
Según el análisis planificado, la prueba de función pulmonar (PFT) se iba a realizar solo en participantes > = 5 años de edad, por lo tanto, no se recopilaron datos para los participantes en la "cohorte de edad: lactante/niño temprano".
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio desde el inicio en la diferencia entre la edad real y la edad ósea de los participantes en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Se realizó una radiografía de la mano en la mano, los dedos y la muñeca izquierdos del participante para evaluar la edad ósea de los participantes.
En cada visita (línea de base y semana 52), se calculó la diferencia entre la edad ósea y la edad real en esa visita.
La diferencia de edad en meses se calculó como la edad ósea en meses menos la edad real en el momento de la evaluación (en meses) en puntos de tiempo específicos.
En esta medida de resultado se informa el cambio desde el inicio en la semana 52 en la diferencia entre la edad real y la edad ósea (en meses).
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio desde el inicio en cicloergometría: carga de trabajo máxima en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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El estado cardiopulmonar se evaluó utilizando una bicicleta estacionaria de una rueda utilizada como ergómetro para medir la producción de trabajo de una persona en condiciones controladas.
Se pidió a los participantes que montaran la bicicleta a niveles crecientes de carga de trabajo hasta que ya no pudieran continuar.
La carga de trabajo en la que el participante se detuvo y no puede continuar se consideró como carga de trabajo máxima (en vatios).
Según el análisis planificado, esta evaluación no se iba a realizar en participantes que
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Evaluación global del médico sobre el progreso del participante: puntajes observados en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52 (última evaluación)
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El estado clínico actual del participante evaluado por el médico (se refiere al estado clínico en la Semana 52 en comparación con el valor inicial) se evaluó marcando 1 de las siguientes 7 categorías: • mejoría marcada, • mejoría moderada, • mejoría leve, • ningún cambio, • empeoramiento leve, • empeoramiento moderado, o • empeoramiento marcado.
Estas 7 categorías se convirtieron en puntajes de la siguiente manera: 3 = mejora marcada de las actividades diarias, 2 = mejora moderada de las actividades diarias, 1 = mejora leve de las actividades diarias, 0 = ningún cambio, -1 = empeoramiento leve de las actividades diarias, -2 = empeoramiento moderado de las actividades diarias, -3 = empeoramiento marcado de las actividades diarias donde una puntuación más alta indica una mejora en las actividades diarias en comparación con el valor inicial.
En esta medida de resultado, se informan las puntuaciones observadas del estado clínico del participante en la semana 52.
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Semana 52 (última evaluación)
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de biomarcadores de eficacia en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Los biomarcadores de eficacia incluyeron quitotriosidasa, ligando de quimiocina 18 (CCL18), enzima convertidora de angiotensina (ACE).
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Línea de base, semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en el perfil de lípidos en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Los parámetros del perfil lipídico incluyeron colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos.
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Línea de base, semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en biomarcadores óseos en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Los biomarcadores óseos incluyeron fosfatasa alcalina específica de hueso, C-Telopéptido.
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el inicio en los cuestionarios de resultados de salud: puntajes de la escala total básica genérica de la calidad de vida pediátrica (PedsQL) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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PedsQL incluye un autoinforme infantil (CS-R) para participantes de 5 a 18 años y un informe de los padres (PR) de participantes de 2 a 18 años.
CS-R: el informe PedsQL Generic Core Scales de 23 ítems incluye 4 escalas, Física (P), Emocional (E), Social (S) y Funcionamiento escolar (SF).
PR: el informe PedsQL Generic Core Scales de 21 ítems incluye escalas P, E, S y SF.
Cada ítem utilizó una escala de calificación de 5 puntos (de 0=nunca a 4=casi siempre).
Los ítems se califican inversamente y se transforman linealmente a una escala de 0 (casi siempre) -100 (nunca).
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL).
Las puntuaciones de resumen P, E, S y SF se calculan como la media de los elementos de funcionamiento respectivos.
La puntuación resumida de salud psicosocial se calcula como la media de 13 o 15 elementos (E, S y SF).
La puntuación de escala total básica genérica se calcula como la media de todos los 21 o 23 elementos (P, E, S y SF).
Todos los puntajes resumidos/totales son promedios de ítems específicos y todos tienen rangos de valores de 0 a 100, donde mayor puntaje = mejor CVRS.
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Línea de base, semana 52 (última evaluación)
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Cambio porcentual desde el inicio en biomarcadores farmacodinámicos: niveles plasmáticos de esfingomielina y lisoesfingomielina en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (antes de la infusión)
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Se evaluaron los niveles de esfingomielina y lisoesfingomielina en plasma.
La lisoesfingomielina es un metabolito de la esfingomielina.
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Línea de base, semana 52 (antes de la infusión)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Enfermedades de Niemann-Pick
- Enfermedad de Niemann-Pick, tipo A
- Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C
- Lipidosis
Otros números de identificación del estudio
- DFI13803
- U1111-1160-6469 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .