Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, PK en werkzaamheid van herhaaldelijk stijgende doses Olipudase Alfa bij pediatrische patiënten (ASCEND-Peds)

15 maart 2022 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een fase 1/2, multicenter, open-label onderzoek met oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en verkennende werkzaamheid van Olipudase Alfa bij pediatrische patiënten in de leeftijd te evalueren

Hoofddoel:

Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van olipudase alfa intraveneus toegediend bij pediatrische deelnemers om de 2 weken gedurende 64 weken.

Secundaire doelstelling:

Om het farmacokinetische profiel te karakteriseren en de farmacodynamiek en verkennende werkzaamheid te evalueren van olipudase alfa intraveneus toegediend aan pediatrische deelnemers om de 2 weken gedurende 64 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De maximale studieduur per deelnemer was ongeveer 18 maanden (screeningperiode: tot 60 dagen; behandelingsperiode: 64 weken; nabehandelingsperiode: tot 37 dagen, niet van toepassing als deelnemers deelnamen aan een langdurige verlengingsbehandelingsstudie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Investigational Site Number 276001
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italië
      • Udine, Italië, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826001
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Investigational Site Number 840001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria :

  • De deelnemer en/of de ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de deelnemer moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming/toestemming geven voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd.
  • De deelnemer was
  • De deelnemer had gedocumenteerde deficiëntie van zure sfingomyelinase zoals gemeten in perifere leukocyten, gekweekte fibroblasten of lymfocyten.
  • De deelnemer had een miltvolume groter dan of gelijk aan (>=) 5 veelvouden van normaal (MN) gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); deelnemers met een gedeeltelijke splenectomie waren toegestaan ​​als de procedure >=1 jaar vóór de screening was uitgevoerd en het resterende miltvolume >=5 MN was.
  • De lengte van de deelnemer was -1 Z-score of lager.
  • Een negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om echte onthouding te beoefenen in overeenstemming met hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl of om 2 aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer had binnen 30 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  • De deelnemer had een van de volgende medische aandoeningen:
  • Een actieve, ernstige, bijkomende ziekte.
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Cirrose (bepaald door klinische evaluatie).
  • Significante hartziekte (bijv. klinisch significante aritmie, matige of ernstige pulmonale hypertensie of klepdisfunctie, of
  • Maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom).
  • Elke andere verzachtende omstandigheid die de naleving van de studie aanzienlijk kan verstoren, inclusief alle voorgeschreven evaluaties en vervolgactiviteiten.
  • De deelnemer had acute of snel progressieve neurologische afwijkingen.
  • De deelnemer was homozygoot voor SMPD1-genmutaties R496L, L302P en fs330 of een combinatie van deze 3 mutaties.
  • De deelnemer had een achterstand in de grove motoriek.
  • De deelnemer had een grote orgaantransplantatie (bijv. beenmerg, lever).
  • De deelnemer had invasieve beademingsondersteuning nodig.
  • De deelnemer had gebruik van niet-invasieve beademingsondersteuning nodig terwijl hij wakker was en gedurende meer dan (>) 12 uur per dag.
  • De deelnemer kon naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de eisen van het onderzoek.
  • De deelnemer had een aantal bloedplaatjes
  • De deelnemer had alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >250 IE/L of totaal bilirubine >1,5 mg/dL.
  • De deelnemer had een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5.
  • De deelnemer kon of wilde zich de dag ervoor tot en met 3 dagen na elke infusie van olipudase alfa tijdens de behandelingsperiode niet onthouden van inname van alcohol. Het meten van de alcoholconcentratie in het bloed was niet nodig.
  • De deelnemer was tijdens het onderzoek ingepland voor opname in het ziekenhuis, inclusief electieve chirurgie.
  • De deelnemer had medicatie nodig die de activiteit van olipudase alfa kan verminderen (bijv. fluoxetine, chloorpromazine; tricyclische antidepressiva [bijv. imipramine of desipramine]).
  • De deelnemer gaf borstvoeding.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olipudase alfa
Deelnemers kregen intraveneuze (IV) infusie van olipudase alfa eenmaal per 2 weken (Q2W) gedurende 64 weken. Elke deelnemer onderging een dosisverhoging volgens het volgende paradigma: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 milligram per kilogram (mg/kg). Drie (3) mg/kg was de beoogde onderhoudsdosis, die werd aangehouden voor de resterende duur van 64 behandelingsweken.
Geneesmiddel: Olipudase alfa
Farmaceutische vorm: poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneuze infusie
Andere namen:
  • GZ402665

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van baseline tot einde studie (64 weken)
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden of verergerden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel [IMP]) toediening tot het einde van de studie (d.w.z. tot 64 weken).
Van baseline tot einde studie (64 weken)
Aantal deelnemers met infusie-geassocieerde reacties (IAR's)
Tijdsspanne: Binnen maximaal 24 uur na het starten van een infusie (gedurende de behandelingsperiode, d.w.z. vanaf baseline tot 64 weken)
IAR's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden tijdens de infusie of binnen maximaal 24 uur na de start van de infusie en die door de onderzoeker of de sponsor werden beschouwd als gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Protocolgedefinieerde IAR: alle bijwerkingen die door de onderzoeker als een IAR zijn geïdentificeerd. Gebeurtenissen die langer dan of gelijk aan (>=) 24 uur na de start van een infusie plaatsvonden, zouden naar goeddunken van de onderzoeker of sponsor als een IAR kunnen worden beoordeeld.
Binnen maximaal 24 uur na het starten van een infusie (gedurende de behandelingsperiode, d.w.z. vanaf baseline tot 64 weken)
Aantal deelnemers met verandering in lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste volledige beoordeling)
Verandering van normale beoordeling (bij baseline) naar abnormale beoordeling (in week 52) werd gemeld. Lichamelijke onderzoeken omvatten de volgende observaties/metingen: onderzoek van de huid, hoofd, ogen, oren, neus en keel; lymfeklieren; hart, longen en buik; ledematen en gewrichten. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Baseline, week 52 (laatste volledige beoordeling)
Aantal deelnemers met verandering in neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Verandering van normale beoordeling (bij baseline) naar abnormale beoordeling (in week 52) werd gemeld. Neurologisch onderzoek omvatte: coördinatieonderzoek, hersenzenuwonderzoek, extrapiramidale kenmerken, fundoscopie, gang- en coördinatieonderzoek, motorisch onderzoek, tonus perifeer zenuwstelsel, reflexonderzoek, sensorisch onderzoek, krachtonderzoek, mentale toestand.
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden van de leverfunctie aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (week 64)
Abnormale waarden van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine en alkalische fosfatase werden gemeld.
Aan het einde van de studie (week 64)
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Van baseline tot einde studie (64 weken)
  • Hartslag (HR) Hoog: >=120 slagen per minuut (bpm) (adolescenten), >=120 bpm (kinderen), >=140 bpm (vroege kinderen), >=175 bpm (zuigelingen) & toename vanaf baseline (IFB ) >=20 bpm voor alle leeftijdscategorieën.
  • HF laag:
  • Systolische BP (SBP) Hoog: >=119 mmHg (adolescenten), 108 mmHg (kinderen), 101 mmHg (bij jonge kinderen), 98 mmHg (zuigelingen) & IFB >=20 mmHg voor alle leeftijdscategorieën.
  • SBP laag:
  • Diastolische bloeddruk (DBP) Hoog:>=78 mmHg (adolescenten), >=72 mmHg (kinderen), >=59 mmHg (bij jonge kinderen), >=54 mmHg (zuigelingen) & IFB >=10 mmHg voor alle leeftijdscategorieën .
  • DBP laag:
Van baseline tot einde studie (64 weken)
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot einde studie (64 weken)

Criteria voor potentieel klinisch significante ECG-afwijkingen:

  • Hoog PR-interval: >=180 milliseconden (ms) bij adolescenten, 170 ms bij kinderen, 160 ms bij vroege kinderen en 140 ms bij zuigelingen;
  • Hoog QRS-interval: >=110 ms bij adolescenten, 100 ms bij kinderen, 95 ms bij jonge kinderen en 85 ms bij zuigelingen;
  • Verlengde QTc Fridericia (QTc F): >450 ms bij mannelijke adolescenten, kinderen, vroege kinderen en zuigelingen of 470 ms bij vrouwelijke adolescenten,
  • QTc F >500 ms;
  • QTc F toename vanaf baseline >60 ms.
Van baseline tot einde studie (64 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarkerniveau: High Sensitivity C Reactive Protein (hsCRP) in week 64
Tijdsspanne: Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarker: ceramide-niveau in week 64
Tijdsspanne: Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarker: ijzer in week 64
Tijdsspanne: Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarker: cardiale troponine I en ferritine in week 64
Tijdsspanne: Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarker: interleukine (IL)-6 en IL-8 in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (pre-infusie, laatste beoordeling)
Basislijn, week 24 (pre-infusie, laatste beoordeling)
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarker: calcitonine in week 64
Tijdsspanne: Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Basislijn, week 64 (pre-infusie)
Doppler-echocardiogram: absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikel-ejectiefractie in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Aantal deelnemers met behandeling-opkomende antilichamen: door behandeling geïnduceerde/behandeling-gestimuleerde anti-drug antilichamen en neutraliserend antilichaam (NAb)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 64
Serummonsters voor immunogeniciteitsbeoordeling werden geanalyseerd om ADA te detecteren. ADA-respons werd gecategoriseerd als: tijdens de behandeling ontstaan ​​antilichaam, d.w.z. door de behandeling geïnduceerde/door de behandeling versterkte respons. Een deelnemer wiens ADA-status altijd positief was na de baseline en negatief was of ontbrak bij baseline, werd geacht door de behandeling geïnduceerde ADA te hebben. Een deelnemer van wie de ADA-status positief was bij baseline (reeds bestaande ADA) en het ADA-titerniveau op elk moment na baseline significant hoger was dan die bij baseline, wordt beschouwd als een deelnemer met door de behandeling gestimuleerde ADA. Positieve monsters in de ADA-test werden verder geanalyseerd in de NAb-test als positieve NAb-remming van katalytische activiteit en positieve NAb-remming van cellulaire opname.
Vanaf baseline tot week 64
Aantal deelnemers met afwijkingen in lever echografie Doppler in week 52
Tijdsspanne: Week 52 (laatste beoordeling)
Bewijs van portale hypertensie werd beoordeeld aan de hand van de poortaderrichting van de lever-echografie-doppler.
Week 52 (laatste beoordeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameter: plasmaconcentratie van Olipudase Alfa aan het einde van de infusie (Ceoi)
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie van de eerste dosis van 3,0 mg/kg en in week 52
Ceoi werd gedefinieerd als de plasmaconcentratie aan het einde van de infusie (EOI). Gegevens verzameld voor de leeftijdsgroepen kind en baby/kind op 0-30 minuten na het einde van de infusie werden beschouwd als het einde van de infusie.
Aan het einde van de infusie van de eerste dosis van 3,0 mg/kg en in week 52
Farmacokinetische parameter: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Cmax: waargenomen maximale plasmaconcentratie.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Farmacokinetische parameter: AUC0-last, AUC(0-tau) van Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52

AUClast: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve, berekend met behulp van de trapeziummethode vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatst gemeten concentratie.

AUC(0-tau): oppervlakte onder de grafiek van de geneesmiddelconcentratie tegen de tijdcurve van tijd "0" tot het einde van het doseringsinterval (tau), waarbij het doseringsinterval 2 weken was.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Farmacokinetische parameter: terminale halfwaardetijd van Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft is afgenomen.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Farmacokinetische parameter: totale lichaamsklaring (CL) van Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. Totale lichaamsklaring van een geneesmiddel uit het plasma berekend met onderstaande vergelijkingen: CL = Dosis / AUC na de eerste dosis.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Farmacokinetische parameter: Distributievolume bij steady state (Vss) van Olipudase Alfa
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Farmacokinetische parameter: Tijd om Cmax (Tmax) van Olipudase Alfa te bereiken
Tijdsspanne: Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
tmax: tijd om de waargenomen maximale plasmaconcentratie te bereiken.
Adolescent: bij pre-infusie, EOI, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur (bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg) of 96 uur (in week 52) na EOI; Kind & baby/vroeg kind: pre-infusie, 0-30 min, 2-4 uur, 6-12 uur, 24-36 uur en 84-96 uur na EOI bij de eerste dosis van 3,0 mg/kg & week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume en levervolume in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Milt- en levervolumes werden beoordeeld door middel van abdominale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Verandering ten opzichte van baseline in interstitiële longziektescore gemeten met behulp van hoge resolutie computertomografie (HRCT) in week 52 voor beide longen
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Pulmonale beeldvorming van de borst met behulp van HRCT werd verkregen om de mate van mogelijke infiltratieve longziekte te kwantificeren. Longvelden werden beoordeeld door een centrale lezer en kregen een subjectieve score voor de mate van interstitiële longziekte op een schaal van 0 = normaal, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven.
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Verandering vanaf baseline in hoogte Z-scores in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Z-score voor lengte van deelnemers werd geëvalueerd. Hoogte Z-Score, d.w.z. de lengte-voor-leeftijd Z-score, is het aantal standaarddeviaties van de werkelijke lengte van een kind ten opzichte van de mediane lengte van de kinderen van de overeenkomstige leeftijd en geslacht zoals bepaald op basis van de standaardsteekproef. Een lengte Z-score van 0 is gelijk aan de mediaan en wordt als normaal beschouwd. Negatieve getallen geven waarden aan die lager zijn dan de mediaan en positieve getallen geven waarden aan die hoger zijn dan de mediaan. Voor analyse werd de gemiddelde Z-score berekend en een toename van de gemiddelde hoogte van de Z-score ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de groei.
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in procent voorspelde hemoglobine-gecorrigeerde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLco) in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Percentage voorspelde hemoglobine-aangepaste DLco werd berekend als: 100*Aangepaste DLco/Voorspelde DLco in eenheid van ml CO/min/mmHg waarbij aangepaste DLco = Waargenomen DLco (in ml CO/min/mmHg) gedeeld door hemoglobine-aangepaste factor. Volgens de geplande analyse zouden longfunctietesten (PFT) alleen worden uitgevoerd bij deelnemers >=5 jaar, daarom werden er geen gegevens verzameld voor deelnemers in "leeftijdscohort: baby/vroeg kind".
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Verandering ten opzichte van baseline in verschil tussen werkelijke leeftijd en botleeftijd van deelnemers in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Handröntgenfoto werd uitgevoerd op de linkerhand, vingers en pols van de deelnemer om de botleeftijd van de deelnemers te beoordelen. Bij elk bezoek (basislijn en week 52) werd het verschil tussen de botleeftijd en de werkelijke leeftijd bij dat bezoek berekend. Verschil in leeftijd in maanden werd berekend als botleeftijd in maanden minus werkelijke leeftijd op het moment van beoordeling (in maanden) op gespecificeerde tijdstippen. In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van baseline in week 52 in het verschil tussen werkelijke leeftijd en botleeftijd (in maanden) gerapporteerd.
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Verandering ten opzichte van baseline in fietsergometrie: maximale werkbelasting in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
De cardiopulmonale status werd beoordeeld met behulp van een stationaire eenwielige fiets die als ergometer werd gebruikt om iemands werkoutput onder gecontroleerde omstandigheden te meten. Deelnemers werd gevraagd om op de fiets te rijden met toenemende werkdruk totdat ze niet meer verder konden. De werkbelasting waarbij de deelnemer stopte en niet verder kon, werd beschouwd als maximale werkbelasting (in watt). Volgens de geplande analyse zou deze beoordeling niet worden uitgevoerd op deelnemers die dat wel waren
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Algemene beoordeling door de arts van de voortgang van de deelnemer: waargenomen scores in week 52
Tijdsspanne: Week 52 (laatste beoordeling)
Door de arts beoordeelde de huidige klinische status van de deelnemer (verwijst naar de klinische status in week 52 in vergelijking met de uitgangswaarde) werd geëvalueerd door 1 van de volgende 7 categorieën te markeren: • duidelijke verbetering, • matige verbetering, • lichte verbetering, • geen verandering, • lichte verslechtering, • matige verslechtering, of • duidelijke verslechtering. Deze 7 categorieën werden als volgt omgezet in scores: 3 = duidelijke verbetering van dagelijkse activiteiten, 2 = matige verbetering van dagelijkse activiteiten, 1 = lichte verbetering van dagelijkse activiteiten, 0 = geen verandering, -1 = lichte verslechtering van dagelijkse activiteiten, -2 = matige verslechtering van dagelijkse activiteiten, -3 = duidelijke verslechtering van dagelijkse activiteiten waarbij een hogere score verbetering in dagelijkse activiteiten aangaf in vergelijking met de uitgangswaarde. In deze uitkomstmaat worden waargenomen scores van de klinische status van de deelnemer in week 52 gerapporteerd.
Week 52 (laatste beoordeling)
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van werkzaamheidsbiomarkers in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Werkzaamheidsbiomarkers omvatten chitotriosidase, chemokine ligand 18 (CCL18), angiotensine-converterend enzym (ACE).
Basislijn, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipidenprofiel in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Lipidenprofielparameters omvatten lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol en triglyceriden.
Basislijn, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botbiomarkers in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Botbiomarkers omvatten botspecifieke alkalische fosfatase, C-Telopeptide.
Basislijn, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijsten over gezondheidsuitkomsten: pediatrische kwaliteit van leven (PedsQL) generieke kerntotaalschaalscores in week 52
Tijdsspanne: Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
PedsQL bevat een kindzelfrapport (CS-R) voor deelnemers van 5 tot 18 jaar en een ouderrapport (PR) van deelnemers van 2 tot 18 jaar. CS-R: PedsQL Generic Core Scales-rapport met 23 items bevat 4 schalen, fysiek (P), emotioneel (E), sociaal (S) en schoolfunctioneren (SF). PR: PedsQL Generic Core Scales-rapport met 21 items bevat P-, E-, S- en SF-schalen. Elk item maakte gebruik van een 5-punts beoordelingsschaal (van 0=nooit tot 4=bijna altijd). Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0 (bijna altijd) -100 (nooit). Een hogere score duidt op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). P-, E-, S- en SF-samenvattingsscores worden berekend als gemiddelde van de respectieve functionele items. Samenvattingsscore psychosociale gezondheid wordt berekend als gemiddelde van 13 of 15 items (E, S en SF). De generieke kerntotaalscore wordt berekend als het gemiddelde van alle 21 of 23 items (P, E, S en SF). Alle samenvattings-/totaalscores zijn gemiddelde van specifieke items en ze hebben allemaal een waardebereik van 0 tot 100, waarbij een hogere score = een betere GKvL.
Baseline, week 52 (laatste beoordeling)
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in farmacodynamische biomarkers: plasmasfingomyeline- en lyso-sfingomyelinespiegels in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52 (pre-infusie)
De sfingomyeline- en lyso-sfingomyelinespiegels werden in plasma bepaald. Lyso-sfingomyeline is een metaboliet van sfingomyeline.
Basislijn, week 52 (pre-infusie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DFI13803
  • U1111-1160-6469 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren