Dilatační kardiomyopatie intervence s alogenními myokardiálně regenerativními buňkami (DYNAMIC) (DYNAMIC)
17. června 2016 aktualizováno: Capricor Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I bezpečnosti multicévního intrakoronárního podávání alogenních kmenových buněk odvozených z lidské kardiosféry u pacientů s dilatační kardiomyopatií (DCM)
Stanovit bezpečnostní profil CAP-1002 podávaného intrakoronární infuzí s více cévami u subjektů s DCM.
Studie bude dále zkoumat bezpečnostní a průzkumné koncové body účinnosti CAP-1002.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vhodní jedinci podstoupí sekvenční intrakoronární infuzi CAP-1002 nebo placeba až do tří koronárních tepen zásobujících srdce tři hlavní srdeční oblasti (přední, laterální, dolní/zadní).
Po dokončení screeningových postupů budou subjekty fáze Ia dostávat CAP-1002 podávaný intrakoronární infuzí ve stupňovitém zvyšování dávky.
Subjekty fáze Ia budou sledovány v týdnu 2 a v měsících 1, 2, 3, 6 a 12 po infuzi CAP-1002.
Prvních čtrnáct (14) subjektů dostane intrakoronární infuzi CAP-1002 otevřeným způsobem (fáze Ia).
Jakmile všech 14 subjektů ve fázi Ia dosáhne primárního cílového bodu bezpečnosti (1měsíční návštěva), DSMB provede revizi údajů fáze Ia a doporučí, zda pokračovat v zápisu dalších 28 subjektů do fáze Ib.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- DCM s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 35 % podle předchozího TTE během předchozích 6 měsíců
- Srdeční selhání třídy III nebo ambulantní třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Použití lékařské terapie založené na důkazech (beta-blokátory, ACE-inhibitory/blokátory receptorů pro angiotenzin, antagonisté aldosteronu) a s přístrojovou terapií nebo bez ní (implantovatelný kardioverter-defibrilátor nebo srdeční resynchronizační terapie), v souladu s pokyny ACC/AHA pro léčba srdečního selhání po dobu nejméně tří měsíců před zařazením do studie nebo zdokumentovaná kontraindikace nebo intolerance nebo preference pacienta
- Koronární anatomie vhodná pro infuzi Investigational Product (IP) podle rozhodnutí Eligibility Committee (tým kardiologických odborníků)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a sledování protokolových postupů
- Screening srdečního CT ejekční frakce levé komory <40 % s dilatací levé komory
- Věk ≥ 18 let
Hlavní kritéria vyloučení:
- Diagnóza aktivní myokarditidy
- Imunologická nekompatibilita se všemi dostupnými Master Cell Banks (MCB) pomocí profilování sérových protilátek s jedním antigenem (SAB)
- Zařízení na podporu levé komory (LVAD) nebo zařízení, která si je aktivně pořizují
- Nedávné umístění kardiostimulátoru a/nebo resynchronizační stimulační terapie během posledních tří měsíců nebo ti, kteří si jej aktivně pořizují
- Setrvalá ventrikulární tachykardie (VT) v anamnéze vyžadující kardiopulmonální resuscitaci (s výjimkou subjektů, které následně dostaly ICD)
- Nekardiovaskulární onemocnění s očekávanou délkou života < 3 roky
- Známá přecitlivělost na kontrastní látky
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 50 ml/min
- Aktivní infekce nereagující na léčbu
- Aktivní alergické reakce, onemocnění pojivové tkáně nebo autoimunitní poruchy
- Srdeční nádor v anamnéze nebo srdeční nádor prokázaný screeningem
- Historie předchozí terapie kmenovými buňkami
- Anamnéza léčby imunosupresivními látkami, včetně chronických systémových kortikosteroidů, biologických látek zacílených na imunitní systém, protinádorových a protinádorových léků nebo antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) během 6 měsíců před zařazením do studie (nezahrnuje koronární stenty uvolňující léky )
- Anamnéza podávání chemoterapeutických látek, o nichž je známo, že se podílejí na srdeční dysfunkci [Adriamycin, trastuzumab (Herceptin)]
- Známá středně závažná aortální stenóza/insuficience nebo závažná mitrální stenóza/regurgitace
- Účast na průběžném protokolu studující experimentální lék nebo zařízení
- Současné aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo neschopnost dodržovat postupy související s protokolem
- Těhotné/kojící ženy a ženy ve fertilním věku bez použití aktivní a vysoce spolehlivé antikoncepce
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Známá anamnéza chronické virové hepatitidy
- Abnormální jaterní funkce (sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) > 10násobek horního referenčního rozmezí) a/nebo abnormální hematologie (hematokrit < 25 %, bílé krvinky (WBC) < 3000 µl, krevní destičky < 100 000 µl) studie bez reverzibilního, identifikovatelná příčina
- Důkaz nádoru na screeningu CT hrudníku/břicha/pánve (těla).
- Jakákoli předchozí transplantace orgánů
- Být aktivně zařazen do seznamu nebo aktivně zvažován (tj. zpracování) pro transplantaci pevného orgánu jakéhokoli druhu
- Známá přecitlivělost na hovězí produkty
- Známá přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)
- Jakákoli malignita během posledních 2 let (kromě in situ nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku)
- Jakákoli předchozí radiační terapie/léčba hrudníku
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1 > 9,0)
- Jakýkoli stav nebo jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní buňky odvozené z kardiosféry
Studie fáze I se skládá z části fáze Ia a části fáze Ib. Část fáze Ia (N=14 subjektů) sestává z otevřené studie s jedním ramenem. Potenciálně provedená část studie fáze Ib (N=28 subjektů) sestává z dvojitě zaslepeného, randomizovaného, placebem kontrolovaného designu studie. Část fáze Ia je otevřená, eskalace dávek alogenních buněk odvozených z kardiosféry (CDC). |
Intrakoronární podání CAP-1002 nebo placeba
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Rameno studie s placebem se vztahuje pouze na část fáze Ib návrhu studie.
Část fáze Ia (N=14 subjektů) sestává z otevřené studie s jedním ramenem.
Potenciálně provedená část studie fáze Ib (N=28 subjektů) sestává z dvojitě zaslepeného, randomizovaného, placebem kontrolovaného designu studie.
|
Intrakoronární podání CAP-1002 nebo placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl subjektů, které zažívají nový průtok TIMI 0-2 nebo stupeň TIMI myokardiální perfuze (TMPG) 0-2.
Časové okno: Intraprocedurální
|
Intraprocedurální
|
|
Podíl subjektů, které prodělaly akutní myokarditidu, možná připsatelné CAP-1002. Aby mohla být považována za související s CAP-1002, musí být také zdokumentována humorální nebo buněčná nebo imunitní reakce specifická pro CAP-1002.
Časové okno: Do jednoho měsíce po intrakoronární infuzi
|
Do jednoho měsíce po intrakoronární infuzi
|
|
Podíl subjektů, které zažívají komorovou tachykardii nebo komorovou fibrilaci vedoucí k úmrtí, vhodnému výboji ICD nebo vyžadujícím lékařský zásah.
Časové okno: Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k náhlé neočekávané smrti, ke které došlo během jedné hodiny od nástupu příznaků, nebo k úmrtí bez svědka u osoby, u které bylo dříve pozorováno, že je v pořádku během předchozích 24 hodin, bez identifikované příčiny.
Časové okno: Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
|
Podíl subjektů, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE), včetně úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a opětovné hospitalizace pro kardiovaskulární příhodu (včetně hospitalizací se srdečním selháním).
Časové okno: Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
Během nebo do 72 hodin po intrakoronární infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Akutní myokarditida možná způsobená CAP-1002. Aby mohla být považována za související s CAP-1002, musí být také zdokumentována humorální nebo buněčná imunitní reakce specifická pro CAP-1002.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace vedoucí ke smrti nebo vyžadující lékařskou intervenci nebo vhodné vybití ICD.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Náhlá neočekávaná smrt definovaná jako výskyt do jedné hodiny od nástupu příznaků nebo úmrtí bez svědka u osoby, u které bylo dříve pozorováno, že je v pořádku během předchozích 24 hodin, bez identifikované příčiny.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Velké nežádoucí srdeční příhody (MACE), včetně úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, hospitalizace pro kardiovaskulární příhodu, léčba srdečního selhání na pohotovosti, zařízení na podporu levé komory nebo transplantace srdce.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Jakákoli hospitalizace z kardiovaskulární příčiny nebo související s CAP-1002 (nebo placebem ve fázi Ib).
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Jakékoli interkurentní kardiovaskulární onemocnění nebo onemocnění související s CAP-1002 (nebo placebem ve fázi Ib), které prodlužuje hospitalizaci.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Rozvoj nebo zvýšení frekvence VT s délkou trvání 30 sekund nebo déle zjištěné protokolem nařízeným ambulantním monitorováním EKG.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Vývoj zvýšených hladin protilátek proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) s rozvojem senzibilizace na HLA antigeny specifické pro dárce CAP-1002 CDC při imunologicky významných titrech.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Celkový počet příslušných odpálení ICD.
Časové okno: Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
Během šesti a dvanáctiměsíčního období sledování
|
|
Maximální zvýšení hladin troponinu a CKMB po infuzi CAP-1002 nebo placeba.
Časové okno: Do měsíce 1
|
Do měsíce 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rajendra (Raj) Makkar, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Heart Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2015
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
18. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. června 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2016
Naposledy ověřeno
1. června 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAP-1002 (DYNAMIC)
- R44HL095203 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .