Dilatert kardiomYopati-intervensjon med allogene myokard-regenerative celler (DYNAMISK) (DYNAMIC)
17. juni 2016 oppdatert av: Capricor Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase I-studie av sikkerheten ved intrakoronar tilførsel av allogene humane kardiosfære-avledede stamceller i flere kar hos pasienter med dilatert kardiomyopati (DCM)
For å bestemme sikkerhetsprofilen til CAP-1002 administrert ved intrakoronar infusjon i flere kar hos personer med DCM.
Studien vil videre undersøke endepunkter for sikkerhet og eksplorativ effekt av CAP-1002.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå sekvensiell intrakoronar infusjon av CAP-1002 eller placebo i opptil tre kranspulsårer som forsyner hjertet med tre hovedterritorier for hjertet (anterior, lateral, inferior/posterior).
Etter fullføring av screeningsprosedyrene vil fase Ia-personer motta CAP-1002 administrert via intrakoronar infusjon i en doseøkning, trinnvis.
Fase Ia-personer vil bli fulgt ved uke 2 og ved måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter CAP-1002-infusjon.
De første fjorten (14) forsøkspersonene vil motta intrakoronar infusjon av CAP-1002 på en åpen måte (fase Ia).
Når alle de 14 forsøkspersonene i fase Ia har nådd det primære sikkerhetsendepunktet (1 måneds besøk), vil DSMB gjennomføre en gjennomgang av fase Ia-dataene og anbefale om de skal fortsette med registrering av de neste 28 forsøkspersonene i fase Ib.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- DCM med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35 % som bestemt av en historisk TTE innen de siste 6 månedene
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller ambulant hjertesvikt i klasse IV
- Bruk av evidensbasert medisinsk terapi (betablokkere, ACE-hemmere/angiotensinreseptorblokkere, aldosteronantagonist) og med eller uten enhetsbehandling (implanterbar kardioverter-defibrillator eller hjerteresynkroniseringsterapi), i samsvar med ACC/AHA-retningslinjene for behandling av hjertesvikt, i minst tre måneder før innmelding eller dokumentert kontraindikasjon eller intoleranse eller pasientens preferanser
- Koronar anatomi egnet for Investigational Product (IP) infusjon, som bestemt av Kvalifikasjonskomiteen (et team av kardiologiske eksperter)
- Evne til å gi informert samtykke og følge opp med protokollprosedyrer
- Screening av hjerte-CT venstre ventrikulogram ejeksjonsfraksjon <40 % med venstre ventrikkel dilatasjon
- Alder ≥ 18 år
Viktige eksklusjonskriterier:
- Diagnose av aktiv myokarditt
- Immunologisk inkompatibilitet med alle tilgjengelige Master Cell Banks (MCBs) ved enkel-antigen perle (SAB) serumantistoffprofilering
- Left Ventricular Assist Devices (LVAD) eller de som aktivt er i ferd med å anskaffe en
- Nylig plassering av en pacemaker og/eller resynkroniseringspaceterapi i løpet av de siste tre månedene eller de som aktivt er i ferd med å anskaffe en
- Anamnese med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT) som krever hjerte-lunge-redning (med unntak av forsøkspersoner som senere fikk en ICD)
- Ikke-kardiovaskulær sykdom med forventet levealder på < 3 år
- Kjent overfølsomhet overfor kontrastmidler
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 50 ml/min
- Aktiv infeksjon reagerer ikke på behandling
- Aktive allergiske reaksjoner, bindevevssykdom eller autoimmune lidelser
- Anamnese med hjertesvulst, eller hjertesvulst påvist ved screening
- Historie om tidligere stamcelleterapi
- Anamnese med behandling med immunsuppressive midler, inkludert kroniske systemiske kortikosteroider, biologiske midler rettet mot immunsystemet, antitumor- og antineoplastiske legemidler eller anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) innen 6 måneder før påmelding (ikke inkludert medikamenteluerende koronarstenter) )
- Anamnese med mottak av kjemoterapeutiske midler kjent for å være involvert i hjertedysfunksjon [Adriamycin, trastuzumab (Herceptin)]
- Kjent moderat alvorlig aortastenose/insuffisiens eller alvorlig mitralstenose/regurgitasjon
- Deltakelse i en pågående protokoll som studerer et eksperimentelt medikament eller utstyr
- Nåværende aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller manglende evne til å overholde protokollrelaterte prosedyrer
- Gravide/ammende kvinner og kvinner i fertil alder uten bruk av aktiv og svært pålitelig prevensjon
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent historie med kronisk viral hepatitt
- Unormal leverfunksjon (serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) > 10 ganger det øvre referanseområdet) og/eller unormal hematologi (hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer (WBC) < 3000 µl, blodplater < 100 000 µl) studier uten reversibel, identifiserbar årsak
- Bevis for svulst ved screening av CT-skanning av bryst/buk/bekken (kropp).
- Eventuell tidligere organtransplantasjon
- Å være aktivt oppført for, eller under aktiv vurdering (dvs. opparbeiding) for, en solid organtransplantasjon av noe slag
- Kjent overfølsomhet overfor bovine produkter
- Kjent overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
- Enhver malignitet innen de siste 2 årene (bortsett fra in situ ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft)
- Eventuell tidligere strålebehandling/behandling av brystet
- Ukontrollert diabetes (HbA1 >9,0)
- Enhver tilstand eller annen grunn som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allogene kardiosfære-avledede celler
Fase I-studien består av en fase Ia-del og en fase Ib-del. Fase Ia-delen (N=14 forsøkspersoner) består av et åpent, enkeltarms studiedesign. Den potensielt utførte fase Ib-delen av studien (N=28 forsøkspersoner) består av en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studiedesign. Fase Ia-delen er en åpen doseeskalering av allogene kardiosfære-avledede celler (CDC). |
Intrakoronar tilførsel av CAP-1002 eller placebo
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebostudiearmen gjelder kun for fase Ib-delen av studiedesignet.
Fase Ia-delen (N=14 forsøkspersoner) består av et åpent, enkeltarms studiedesign.
Den potensielt utførte fase Ib-delen av studien (N=28 forsøkspersoner) består av en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studiedesign.
|
Intrakoronar tilførsel av CAP-1002 eller placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel forsøkspersoner som opplever ny TIMI flow 0-2 eller TIMI myocardial perfusion grade (TMPG) 0-2.
Tidsramme: Intraprosedyre
|
Intraprosedyre
|
|
Andel av forsøkspersoner som opplever akutt myokarditt, muligens kan tilskrives CAP-1002. For å bli vurdert relatert til CAP-1002, må humoral eller cellulær eller immunreaksjon spesifikk for CAP-1002 også dokumenteres.
Tidsramme: Innen en måned etter intrakoronar infusjon
|
Innen en måned etter intrakoronar infusjon
|
|
Andel av personer som opplever ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer som resulterer i død, passende utskrivning av en ICD eller som krever medisinsk intervensjon.
Tidsramme: Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
|
Andel av forsøkspersoner som opplever plutselig uventet død som inntreffer innen én time etter symptomdebut, eller uvitnet død hos en person som tidligere er observert å være godt innenfor de foregående 24 timene uten identifisert årsak.
Tidsramme: Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
|
Andel forsøkspersoner som opplever alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE), inkludert død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og re-hospitalisering for kardiovaskulær hendelse (inkludert hjertesvikt sykehusinnleggelser).
Tidsramme: Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
Under eller innen 72 timer etter intrakoronar infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Akutt myokarditt kan muligens tilskrives CAP-1002. For å anses relatert til CAP-1002, må humoral eller cellulær immunreaksjon spesifikk for CAP-1002 også dokumenteres.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer som resulterer i død eller krever medisinsk intervensjon eller passende utskrivning av en ICD.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Plutselig uventet død definert som inntreffer innen én time etter symptomdebut, eller ubevist død hos en person som tidligere er observert å være godt innenfor de foregående 24 timene uten identifisert årsak.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Større uønskede hjertehendelser (MACE), inkludert død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for kardiovaskulær hendelse, akuttmottak for hjertesvikt, venstre ventrikkelhjelp eller hjertetransplantasjon.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Enhver sykehusinnleggelse på grunn av kardiovaskulær årsak eller relatert til CAP-1002 (eller placebo i fase Ib).
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Enhver interkurerende kardiovaskulær sykdom eller en relatert til CAP-1002 (eller placebo i fase Ib) som forlenger sykehusinnleggelse.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Utvikling av, eller en økning i frekvensen av, VT med en varighet på 30 sekunder eller lenger, konstatert ved protokollpålagt EKG ambulant overvåking.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Utvikling av økte anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) antistoffnivåer med utvikling av sensibilisering for HLA-antigener spesifikke for CAP-1002 CDC-donoren ved immunologisk signifikante titere.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Totalt antall passende ICD-skytinger.
Tidsramme: I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
I løpet av seks og tolv måneders oppfølgingsperiode
|
|
Maksimal økning i troponin- og CKMB-nivåer etter CAP-1002 eller placeboinfusjon.
Tidsramme: Gjennom måned 1
|
Gjennom måned 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rajendra (Raj) Makkar, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Heart Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
18. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAP-1002 (DYNAMIC)
- R44HL095203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .