INTERVENTO DI CARDIOMIOPATIA DILATTIVA CON CELLULE ALLOGENICHE RIGENERATIVE DEL MIOCARDIO (DYNAMIC) (DYNAMIC)
17 giugno 2016 aggiornato da: Capricor Inc.
Uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza del rilascio intracoronarico multivasale di cellule staminali allogeniche derivate dalla cardiosfera umana in pazienti con cardiomiopatia dilatativa (DCM)
Per determinare il profilo di sicurezza di CAP-1002 somministrato mediante infusione intracoronarica multivasale in soggetti con DCM.
Lo studio esplorerà ulteriormente la sicurezza e gli endpoint esplorativi di efficacia del CAP-1002.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti idonei saranno sottoposti a infusione intracoronarica sequenziale di CAP-1002 o placebo in un massimo di tre arterie coronarie che forniscono tre principali territori cardiaci al cuore (anteriore, laterale, inferiore/posteriore).
Dopo il completamento delle procedure di screening, i soggetti di Fase Ia riceveranno CAP-1002 somministrato tramite infusione intracoronarica in un aumento graduale della dose.
I soggetti di fase Ia saranno seguiti alla settimana 2 e ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 dopo l'infusione di CAP-1002.
I primi quattordici (14) soggetti riceveranno l'infusione intracoronarica di CAP-1002 in aperto (Fase Ia).
Una volta che tutti i 14 soggetti della Fase Ia avranno raggiunto l'endpoint primario di sicurezza (visita di 1 mese), il DSMB effettuerà una revisione dei dati della Fase Ia e raccomanderà se procedere con l'arruolamento dei successivi 28 soggetti nella Fase Ib.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
42
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- DCM con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 35% come determinato da un TTE storico nei 6 mesi precedenti
- Insufficienza cardiaca di classe III della New York Heart Association (NYHA) o di classe IV ambulatoriale
- Uso di terapia medica basata sull'evidenza (beta-bloccanti, ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina, antagonista dell'aldosterone) e con o senza terapia con dispositivo (defibrillatore cardioverter impiantabile o terapia di risincronizzazione cardiaca), in accordo con le linee guida ACC/AHA per la gestione dell'insufficienza cardiaca, per almeno tre mesi prima dell'arruolamento o controindicazione documentata o intolleranza o preferenza del paziente
- Anatomia coronarica idonea all'infusione del prodotto sperimentale (IP), come determinato dal comitato di ammissibilità (un team di esperti di cardiologia)
- Capacità di fornire il consenso informato e il follow-up con le procedure del protocollo
- Screening TC cardiaca frazione di eiezione del ventricologramma sinistro <40% con dilatazione ventricolare sinistra
- Età ≥ 18 anni
Principali criteri di esclusione:
- Diagnosi di miocardite attiva
- Incompatibilità immunologica con tutte le banche di cellule matrici (MCB) disponibili mediante profilo anticorpale sierico a singola perla di antigene (SAB)
- Dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) o quelli attivamente in procinto di acquisirne uno
- Posizionamento recente di un pacemaker cardiaco e/o di una terapia di stimolazione di risincronizzazione negli ultimi tre mesi o coloro che sono attivamente in procinto di acquisirne uno
- Storia di tachicardia ventricolare sostenuta (TV) che richiede rianimazione cardiopolmonare (ad eccezione dei soggetti che successivamente hanno ricevuto un ICD)
- Malattie non cardiovascolari con aspettativa di vita < 3 anni
- Ipersensibilità nota ai mezzi di contrasto
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 50 mL/min
- Infezione attiva che non risponde al trattamento
- Reazioni allergiche attive, malattie del tessuto connettivo o malattie autoimmuni
- Storia di tumore cardiaco o tumore cardiaco dimostrato allo screening
- Storia della precedente terapia con cellule staminali
- Storia di trattamento con agenti immunosoppressori, inclusi corticosteroidi sistemici cronici, agenti biologici mirati al sistema immunitario, farmaci antitumorali e antineoplastici o fattore di crescita endoteliale antivascolare (VEGF) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento (esclusi gli stent coronarici a rilascio di farmaco )
- Anamnesi di assunzione di agenti chemioterapici noti per essere implicati nella disfunzione cardiaca [Adriamicina, trastuzumab (Herceptin)]
- Stenosi/insufficienza aortica moderata-grave nota o stenosi/rigurgito mitralico grave
- Partecipazione a un protocollo in corso che studia un farmaco o dispositivo sperimentale
- Attuale abuso attivo di alcol o droghe o incapacità di rispettare le procedure relative al protocollo
- Donne incinte/che allattano e donne in età fertile senza uso di contraccettivi attivi e altamente affidabili
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia nota di epatite virale cronica
- Funzionalità epatica anormale (transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > 10 volte l'intervallo di riferimento superiore) e/o ematologia anormale (ematocrito < 25%, globuli bianchi (WBC) < 3000 µl, piastrine < 100.000 µl) senza studi reversibili, causa identificabile
- Evidenza di tumore allo screening della TAC del torace/addominale/pelvico (corpo).
- Qualsiasi precedente trapianto di organi
- Essere attivamente elencati per, o sotto considerazione attiva (ad esempio, work-up) per un trapianto di organi solidi di qualsiasi tipo
- Ipersensibilità nota ai prodotti bovini
- Ipersensibilità nota al dimetilsolfossido (DMSO)
- Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 2 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma in situ e del cancro cervicale in situ)
- Qualsiasi precedente radioterapia/trattamento al torace
- Diabete non controllato (HbA1 >9,0)
- Qualsiasi condizione o altro motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, renderebbe il soggetto inadatto allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera
Lo studio di Fase I consiste in una porzione di Fase Ia e una porzione di Fase Ib. La porzione di fase Ia (N=14 soggetti) consiste in un disegno di studio in aperto, a braccio singolo. La parte potenzialmente condotta dello studio di Fase Ib (N=28 soggetti) consiste in un disegno di studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. La porzione di fase Ia è un'escalation della dose in aperto di cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera (CDC). |
Consegna intracoronarica di CAP-1002 o placebo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il braccio dello studio con placebo si applica solo alla parte di Fase Ib del disegno dello studio.
La porzione di fase Ia (N=14 soggetti) consiste in un disegno di studio in aperto, a braccio singolo.
La parte potenzialmente condotta dello studio di Fase Ib (N=28 soggetti) consiste in un disegno di studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.
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Consegna intracoronarica di CAP-1002 o placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti che sperimentano un nuovo flusso TIMI 0-2 o grado di perfusione miocardica TIMI (TMPG) 0-2.
Lasso di tempo: Intraprocedurale
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Intraprocedurale
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Proporzione di soggetti che presentano miocardite acuta, probabilmente attribuibile a CAP-1002. Per essere considerati correlati a CAP-1002, devono essere documentate anche reazioni umorali, cellulari o immunitarie specifiche per CAP-1002.
Lasso di tempo: Entro un mese dall'infusione intracoronarica
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Entro un mese dall'infusione intracoronarica
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Proporzione di soggetti che manifestano tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare con conseguente morte, scarica appropriata di un ICD o che richiedono un intervento medico.
Lasso di tempo: Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Proporzione di soggetti che subiscono una morte improvvisa inaspettata che si verifica entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi o morte senza testimoni in una persona precedentemente osservata stare bene nelle 24 ore precedenti senza una causa identificata.
Lasso di tempo: Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Proporzione di soggetti che manifestano eventi cardiaci avversi maggiori (MACE), tra cui decesso, infarto miocardico non fatale e riospedalizzazione per eventi cardiovascolari (compresi i ricoveri per insufficienza cardiaca).
Lasso di tempo: Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Durante o entro 72 ore dall'infusione intracoronarica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miocardite acuta probabilmente attribuibile a CAP-1002. Per essere considerata correlata a CAP-1002, deve essere documentata anche una reazione immunitaria umorale o cellulare specifica per CAP-1002.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare che portano alla morte o richiedono un intervento medico o la scarica appropriata di un ICD.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Morte improvvisa inaspettata definita come avvenuta entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi o morte senza testimoni in una persona precedentemente osservata stare bene nelle 24 ore precedenti senza una causa identificata.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Eventi cardiaci avversi maggiori (MACE), inclusi morte, infarto miocardico non fatale, ricovero per evento cardiovascolare, trattamento in pronto soccorso per insufficienza cardiaca, dispositivo di assistenza ventricolare sinistra o trapianto di cuore.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Qualsiasi ricovero dovuto a cause cardiovascolari o correlato a CAP-1002 (o placebo in Fase Ib).
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Qualsiasi malattia cardiovascolare intercorrente o correlata a CAP-1002 (o placebo in Fase Ib) che prolunga il ricovero.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Sviluppo o aumento della frequenza di TV con una durata di 30 secondi o più accertata dal monitoraggio ambulatoriale dell'ECG prescritto dal protocollo.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Sviluppo di livelli aumentati di anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) con sviluppo di sensibilizzazione agli antigeni HLA specifici per il donatore CDC CAP-1002 a titoli immunologicamente significativi.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Numero totale di attivazioni ICD appropriate.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Durante il periodo di follow-up di sei e dodici mesi
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Elevazione del picco nei livelli di troponina e CKMB dopo l'infusione di CAP-1002 o placebo.
Lasso di tempo: Fino al mese 1
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Fino al mese 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rajendra (Raj) Makkar, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Heart Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2015
Completamento dello studio (Anticipato)
1 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
18 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
21 giugno 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 giugno 2016
Ultimo verificato
1 giugno 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP-1002 (DYNAMIC)
- R44HL095203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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