Вмешательство при дилатационной кардиомиопатии с использованием аллогенных миокардиально-регенеративных клеток (DYNAMIC) (DYNAMIC)
17 июня 2016 г. обновлено: Capricor Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы безопасности многососудистого интракоронарного введения аллогенных стволовых клеток, полученных из кардиосферы человека, у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП)
Определить профиль безопасности CAP-1002, вводимого путем многососудистого внутрикоронарного вливания у пациентов с ДКМП.
В исследовании будут дополнительно изучены конечные точки безопасности и исследовательской эффективности CAP-1002.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящим субъектам будет проведена последовательная интракоронарная инфузия CAP-1002 или плацебо не более чем в три коронарные артерии, снабжающие сердце тремя основными отделами сердца (передняя, боковая, нижняя/задняя).
После завершения процедур скрининга субъекты фазы Ia будут получать CAP-1002, вводимый посредством внутрикоронарной инфузии с ступенчатым увеличением дозы.
Субъекты фазы Ia будут наблюдаться на неделе 2 и в месяцах 1, 2, 3, 6 и 12 после инфузии CAP-1002.
Первые четырнадцать (14) субъектов получат интракоронарную инфузию CAP-1002 открытым способом (Фаза Ia).
Как только все 14 субъектов в фазе Ia достигнут первичной конечной точки безопасности (посещение в течение 1 месяца), DSMB проведет обзор данных фазы Ia и рекомендует, продолжать ли регистрацию следующих 28 субъектов в фазе Ib.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- ДКМП с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35% по данным ТТЭ в анамнезе за последние 6 месяцев
- Сердечная недостаточность класса III или амбулаторного класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Использование медикаментозной терапии, основанной на доказательствах (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина, антагонисты альдостерона) и в сочетании с аппаратной терапией или без нее (имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или сердечная ресинхронизирующая терапия) в соответствии с рекомендациями ACC/AHA для лечение сердечной недостаточности в течение как минимум трех месяцев до регистрации или документально подтвержденных противопоказаний, непереносимости или предпочтений пациента
- Коронарная анатомия подходит для инфузии исследуемого продукта (IP), как определено Комитетом по приемлемости (группой экспертов-кардиологов)
- Способность предоставить информированное согласие и последующее наблюдение в соответствии с процедурами протокола
- Скрининговая КТ сердца фракция выброса левого желудочка <40% с дилатацией левого желудочка
- Возраст ≥ 18 лет
Основные критерии исключения:
- Диагностика активного миокардита
- Иммунологическая несовместимость со всеми доступными базовыми банками клеток (MCB) по результатам анализа сывороточных антител с помощью одиночных антигенных шариков (SAB)
- Вспомогательные устройства для левого желудочка (LVAD) или те, кто активно их приобретает
- Недавняя установка кардиостимулятора и/или ресинхронизирующая кардиостимуляция в течение последних трех месяцев или те, кто активно находится в процессе их приобретения.
- История устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), требующей сердечно-легочной реанимации (за исключением субъектов, которым впоследствии установили ИКД)
- Несердечно-сосудистые заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 лет
- Известная гиперчувствительность к контрастным веществам
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 50 мл/мин.
- Активная инфекция, не отвечающая на лечение
- Активные аллергические реакции, заболевания соединительной ткани или аутоиммунные нарушения
- Опухоль сердца в анамнезе или опухоль сердца, выявленная при скрининге
- История предыдущей терапии стволовыми клетками
- Лечение иммунодепрессантами в анамнезе, включая хронические системные кортикостероиды, биологические препараты, воздействующие на иммунную систему, противоопухолевые и противоопухолевые препараты или антиваскулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) в течение 6 месяцев до включения в исследование (не включая коронарные стенты с лекарственным покрытием) )
- В анамнезе прием химиотерапевтических средств, о которых известно, что они вызывают сердечную дисфункцию [адриамицин, трастузумаб (герцептин)]
- Известный умеренно-тяжелый аортальный стеноз/недостаточность или тяжелый митральный стеноз/регургитация
- Участие в текущем протоколе изучения экспериментального препарата или устройства
- Текущее активное злоупотребление алкоголем или наркотиками или неспособность соблюдать процедуры, связанные с протоколом
- Беременные/кормящие женщины и женщины детородного возраста без использования активных и высоконадежных средств контрацепции
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный анамнез хронического вирусного гепатита
- Аномальная функция печени (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) > 10 раз превышает верхний референтный диапазон) и/или аномальные гематологические показатели (гематокрит < 25%, лейкоциты < 3000 мкл, тромбоциты < 100 000 мкл) исследования без обратимого, идентифицируемая причина
- Признаки опухоли при скрининге КТ органов грудной клетки/абдомина/таза (тела)
- Любая предшествующая трансплантация органов
- Нахождение в активном списке или активное рассмотрение (т. е. подготовка) для пересадки паренхиматозных органов любого вида
- Известная гиперчувствительность к продуктам из крупного рогатого скота
- Известная гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО)
- Любое злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (за исключением in situ немеланомного рака кожи и in situ рака шейки матки)
- Любая предшествующая лучевая терапия/лечение грудной клетки
- Неконтролируемый диабет (HbA1>9,0)
- Любое состояние или другая причина, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут сделать субъекта непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенные клетки, полученные из кардиосферы
Исследование фазы I состоит из части фазы Ia и части фазы Ib. Часть фазы Ia (N = 14 субъектов) состоит из открытого одногруппового исследования. Потенциально проводимая часть исследования фазы Ib (N = 28 субъектов) состоит из двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования. Часть фазы Ia представляет собой открытое повышение дозы аллогенных клеток, происходящих из кардиосферы (CDC). |
Внутрикоронарное введение CAP-1002 или плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа исследования плацебо применяется только к части плана исследования фазы Ib.
Часть фазы Ia (N = 14 субъектов) состоит из открытого одногруппового исследования.
Потенциально проводимая часть исследования фазы Ib (N = 28 субъектов) состоит из двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования.
|
Внутрикоронарное введение CAP-1002 или плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, которые испытывают новый поток TIMI 0–2 или степень перфузии миокарда (TMPG) TIMI 0–2.
Временное ограничение: Внутрипроцессуальный
|
Внутрипроцессуальный
|
|
Доля субъектов с острым миокардитом, возможно, связанным с CAP-1002. Чтобы считаться связанным с CAP-1002, необходимо документировать гуморальную, клеточную или иммунную реакцию, специфичную для CAP-1002.
Временное ограничение: В течение одного месяца внутрикоронарной инфузии
|
В течение одного месяца внутрикоронарной инфузии
|
|
Доля субъектов, которые испытывают желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков, что приводит к смерти, надлежащему отключению ИКД или требует медицинского вмешательства.
Временное ограничение: Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
|
Доля субъектов, у которых наступила внезапная неожиданная смерть в течение одного часа после появления симптомов, или смерть без свидетелей у человека, ранее наблюдавшегося в течение предшествующих 24 часов без установленной причины.
Временное ограничение: Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
|
Доля субъектов, перенесших серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE), включая смерть, несмертельный инфаркт миокарда и повторную госпитализацию по поводу сердечно-сосудистого события (включая госпитализации по поводу сердечной недостаточности).
Временное ограничение: Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
Во время или в течение 72 часов после внутрикоронарной инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Острый миокардит, возможно, связанный с CAP-1002. Чтобы считаться связанным с CAP-1002, необходимо документировать гуморальную или клеточную иммунную реакцию, специфичную для CAP-1002.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков, приводящая к смерти или требующая медицинского вмешательства или соответствующего разряда ИКД.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Внезапная неожиданная смерть, определяемая как наступившая в течение одного часа после появления симптомов, или смерть без свидетелей у человека, состояние здоровья которого ранее наблюдалось в течение предшествующих 24 часов без установленной причины.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE), включая смерть, несмертельный инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу сердечно-сосудистого события, лечение в отделении неотложной помощи по поводу сердечной недостаточности, вспомогательное устройство левого желудочка или трансплантацию сердца.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Любая госпитализация по причине сердечно-сосудистых заболеваний или связанная с CAP-1002 (или плацебо в фазе Ib).
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Любое интеркуррентное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание, связанное с CAP-1002 (или плацебо в фазе Ib), которое продлевает госпитализацию.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Развитие или увеличение частоты ЖТ продолжительностью 30 секунд или более, подтвержденное протоколом амбулаторного мониторирования ЭКГ.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Развитие повышенных уровней антител против человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) с развитием сенсибилизации к антигенам HLA, специфичным для CDC-донора CAP-1002, при иммунологически значимых титрах.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Общее количество соответствующих срабатываний ICD.
Временное ограничение: В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
В течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения
|
|
Пиковое повышение уровней тропонина и CKMB после введения CAP-1002 или плацебо.
Временное ограничение: Через месяц 1
|
Через месяц 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rajendra (Raj) Makkar, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Heart Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAP-1002 (DYNAMIC)
- R44HL095203 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS