Dilateret kardiomYopati-intervention med allogene myokardie-regenerative celler (DYNAMISK) (DYNAMIC)
17. juni 2016 opdateret af: Capricor Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I-studie af sikkerheden ved multi-kar-intra-koronar levering af allogene humane kardiosfære-afledte stamceller hos patienter med dilateret kardiomyopati (DCM)
For at bestemme sikkerhedsprofilen for CAP-1002 administreret ved intrakoronar infusion i flere kar hos forsøgspersoner med DCM.
Undersøgelsen vil yderligere udforske sikkerheds- og eksplorativ effekt-endepunkter for CAP-1002.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå sekventiel intrakoronar infusion af CAP-1002 eller placebo i op til tre kranspulsårer, der forsyner hjertet med tre store hjerteterritorier (anterior, lateral, inferior/posterior).
Efter afslutning af screeningsprocedurerne vil fase Ia-personer modtage CAP-1002 administreret via intrakoronar infusion i en dosiseskalering, trinvis.
Fase Ia forsøgspersoner vil blive fulgt i uge 2 og i måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter CAP-1002 infusion.
De første fjorten (14) forsøgspersoner vil modtage intrakoronar infusion af CAP-1002 på en åben-label måde (fase Ia).
Når alle 14 forsøgspersoner i fase Ia har nået det primære sikkerhedsendepunkt (1 måneds besøg), vil DSMB gennemføre en gennemgang af fase Ia-dataene og anbefale, om der skal fortsættes med tilmelding af de næste 28 forsøgspersoner i fase Ib.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Vigtigste inklusionskriterier:
- DCM med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % som bestemt af en historisk TTE inden for de foregående 6 måneder
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller ambulant klasse IV hjertesvigt
- Brug af evidensbaseret medicinsk terapi (betablokkere, ACE-hæmmere/angiotensinreceptorblokkere, aldosteronantagonist) og med eller uden enhedsterapi (implanterbar cardioverter-defibrillator eller hjerteresynkroniseringsterapi) i overensstemmelse med ACC/AHA-retningslinjerne for behandling af hjertesvigt i mindst tre måneder før indskrivning eller dokumenteret kontraindikation eller intolerance eller patientpræference
- Koronar anatomi egnet til Investigational Product (IP) infusion, som bestemt af Eligibility Committee (et hold af kardiologiske eksperter)
- Evne til at give informeret samtykke og følge op med protokolprocedurer
- Screening af hjerte-CT venstre ventrikulogram ejektionsfraktion <40 % med venstre ventrikulær dilatation
- Alder ≥ 18 år
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Diagnose af aktiv myocarditis
- Immunologisk inkompatibilitet med alle tilgængelige Master Cell Banks (MCB'er) ved single-antigen perle (SAB) serumantistofprofilering
- Left Ventricular Assist Devices (LVAD) eller dem, der aktivt er i gang med at anskaffe en
- Nylig placering af en pacemaker og/eller resynkroniseringspaceterapi inden for de seneste tre måneder eller dem, der aktivt er i gang med at erhverve en
- Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), der kræver kardiopulmonal genoplivning (med undtagelse af forsøgspersoner, der efterfølgende fik en ICD)
- Ikke-kardiovaskulær sygdom med forventet levetid på < 3 år
- Kendt overfølsomhed over for kontrastmidler
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 50 ml/min
- Aktiv infektion reagerer ikke på behandling
- Aktive allergiske reaktioner, bindevævssygdomme eller autoimmune lidelser
- Anamnese med hjertetumor eller hjertetumor påvist ved screening
- Historie om tidligere stamcelleterapi
- Anamnese med behandling med immunsuppressive midler, inklusive kroniske systemiske kortikosteroider, biologiske midler rettet mod immunsystemet, anti-tumor og anti-neoplastiske lægemidler eller anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) inden for 6 måneder før indskrivning (ikke inklusive lægemiddeleluerende koronarstents) )
- Anamnese med modtagelse af kemoterapeutiske midler, der vides at være impliceret i hjertedysfunktion [Adriamycin, trastuzumab (Herceptin)]
- Kendt moderat svær aortastenose/insufficiens eller svær mitralstenose/regurgitation
- Deltagelse i en igangværende protokol, der studerer et eksperimentelt lægemiddel eller udstyr
- Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller manglende evne til at overholde protokolrelaterede procedurer
- Gravide/ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder uden brug af aktiv og yderst pålidelig prævention
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Kendt historie med kronisk viral hepatitis
- Unormal leverfunktion (serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) > 10 gange det øvre referenceområde) og/eller unormal hæmatologi (hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer (WBC) < 3000 µl, blodplader < 100.000 µl) undersøgelser uden en reversibel, identificerbar årsag
- Evidens for tumor ved screening af CT-scanning af bryst/abdominal/bækken (krops).
- Enhver tidligere organtransplantation
- At være aktivt opført for eller under aktiv overvejelse (dvs. oparbejdning) for en solid organtransplantation af enhver art
- Kendt overfølsomhed over for kvægprodukter
- Kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)
- Enhver malignitet inden for de seneste 2 år (undtagen for in-situ ikke-melanom hudkræft og in-situ livmoderhalskræft)
- Enhver tidligere strålebehandling/behandling af brystet
- Ukontrolleret diabetes (HbA1 >9,0)
- Enhver tilstand eller anden grund, der efter investigator eller lægemonitors mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogene kardiosfære-afledte celler
Fase I-studiet består af en fase Ia-del og en fase Ib-del. Fase Ia-delen (N=14 forsøgspersoner) består af et åbent, enkeltarms studiedesign. Den potentielt gennemførte fase Ib-del af studiet (N=28 forsøgspersoner) består af et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studiedesign. Fase Ia-delen er en åben-label dosiseskalering af allogene kardiosfære-afledte celler (CDC'er). |
Intrakoronar levering af CAP-1002 eller placebo
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-undersøgelsesarmen gælder kun for fase Ib-delen af undersøgelsesdesignet.
Fase Ia-delen (N=14 forsøgspersoner) består af et åbent, enkeltarms studiedesign.
Den potentielt gennemførte fase Ib-del af studiet (N=28 forsøgspersoner) består af et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studiedesign.
|
Intrakoronar levering af CAP-1002 eller placebo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever nyt TIMI flow 0-2 eller TIMI myocardial perfusion grade (TMPG) 0-2.
Tidsramme: Intraprocessuelle
|
Intraprocessuelle
|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever akut myocarditis, muligvis tilskrevet CAP-1002. For at blive betragtet som relateret til CAP-1002 skal humoral eller cellulær eller immunreaktion specifik for CAP-1002 også dokumenteres.
Tidsramme: Inden for en måned efter intrakoronar infusion
|
Inden for en måned efter intrakoronar infusion
|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation, der resulterer i død, passende udledning af en ICD eller kræver medicinsk intervention.
Tidsramme: Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever pludselig uventet død, der indtræffer inden for en time efter symptomdebut, eller uvidnet død hos en person, der tidligere er observeret at være godt inden for de foregående 24 timer uden en identificeret årsag.
Tidsramme: Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), herunder død, ikke-dødelig myokardieinfarkt og genindlæggelse på grund af kardiovaskulær hændelse (herunder hjertesvigt indlæggelser).
Tidsramme: Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
Under eller inden for 72 timer efter intrakoronar infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Akut myokarditis kan muligvis henføres til CAP-1002. For at blive betragtet som relateret til CAP-1002 skal humoral eller cellulær immunreaktion specifik for CAP-1002 også dokumenteres.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering, der resulterer i død eller kræver medicinsk indgriben eller passende udledning af en ICD.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Pludselig uventet død defineret som opstået inden for en time efter symptomdebut, eller ubevidnet død hos en person, der tidligere er observeret at være godt inden for de foregående 24 timer uden en identificeret årsag.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Større uønskede hjertehændelser (MACE), herunder dødsfald, ikke-dødelig myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for kardiovaskulær hændelse, skadestuebehandling for hjertesvigt, venstre ventrikulær hjælpeanordning eller hjertetransplantation.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Enhver indlæggelse på grund af en kardiovaskulær årsag eller relateret til CAP-1002 (eller placebo i fase Ib).
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Enhver interaktuel kardiovaskulær sygdom eller en relateret til CAP-1002 (eller placebo i fase Ib), som forlænger hospitalsindlæggelsen.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Udvikling af, eller en stigning i frekvensen af, VT med en varighed på 30 sekunder eller længere konstateret ved protokolpålagt EKG ambulant monitorering.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Udvikling af øget anti-humant leukocytantigen (HLA) antistofniveauer med udvikling af sensibilisering over for HLA-antigener, der er specifikke for CAP-1002 CDC-donoren ved immunologisk signifikante titre.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Samlet antal passende ICD-affyringer.
Tidsramme: I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
I løbet af seks og tolv måneders opfølgningsperiode
|
|
Maksimal stigning i troponin- og CKMB-niveauer efter CAP-1002 eller placebo-infusion.
Tidsramme: Til og med måned 1
|
Til og med måned 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rajendra (Raj) Makkar, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Heart Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2015
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. november 2014
Først opslået (Skøn)
18. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. juni 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2016
Sidst verificeret
1. juni 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAP-1002 (DYNAMIC)
- R44HL095203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .