Imunoterapie s MK-3475 u chirurgicky resekovatelného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium III nebo IV HNSCC ústní dutina, hypofarynx, orofarynx, hrtan (kromě p16 nebo HPV-pozitivních primárek orofaryngu a sinonazálních primárek).
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm pomocí CT skenu, jako >20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo >10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření RECIST 1.1.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ IULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (nebo ≤ 5 x IULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce MK-3475 . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny hlavy a krku.
• Pacienti s HPV-pozitivním nebo p16-pozitivním orofaryngeálním SCCA.
• Pacienti se sinonazálními SCCA
• Pacienti s metastatickým onemocněním krku SCCA s neznámou lokalizací primárního nádoru
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou MK-3475. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené viry a nejsou povoleny.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou předchozího karcinomu hlavy a krku léčeného pouze chirurgicky, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, nebo karcinomu in situ děložního čípku.

Poznámka: Pacienti se synchronním primárním karcinomem hlavy a krku jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou MK-3475.
• V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky nebo se účastní studie s hodnoceným agens nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky MK-3475.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-3475 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, imunosuprese, autoimunitní stavy, základní plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od vstupu do studie.
• Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).
• Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní hepatitidy C (definovaná jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Vědět, že je vyžadováno testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Známá anamnéza HIV (HIV 1/2 protilátky).