Inmunoterapia con MK-3475 en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

• HNSCC en estadio III o IV confirmado histológica o citológicamente en cavidad oral, hipofaringe, orofaringe, laringe (excluyendo tumores primarios de orofaringe y primarios de senos paranasales p16 o VPH positivos).
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >10 mm con tomografía computarizada, >20 mm con radiografía de tórax o >10 mm con calibradores mediante examen clínico por RECUERDA 1.1.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN O bilirrubina directa ≤ IULN para pacientes con bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ILN
  • INR ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de MK-3475 . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo de cáncer de cabeza y cuello.
• Pacientes con SCCA orofaríngeo VPH positivo o p16 positivo.
• Pacientes con SCCA sinonasales
• Pacientes con enfermedad del cuello SCCA metastásica con un sitio de tumor primario desconocido
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de MK-3475. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son virus vivos atenuados y no están permitidos.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de cáncer previo de cabeza y cuello tratado solo con cirugía, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local, o carcinoma in situ del cuello uterino.

Nota: los pacientes con tumores primarios de cáncer de cabeza y cuello sincrónicos son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de MK-3475.
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de MK-3475.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-3475 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, inmunosupresión, afecciones autoinmunes, enfermedad pulmonar subyacente o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis).
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida de hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: sepa que se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).