Immunoterapia MK-3475:llä kirurgisesti leikattavassa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III tai IV HNSCC suuontelo, hypofarynx, suunielun, kurkunpää (pois lukien p16- tai HPV-positiiviset suunielun primaariset ja sinonasaaliset primaariset).
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 10 mm TT-skannauksella, > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai > 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella RECIST 1.1.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (tai ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Pään ja kaulan syövän aiempi hoito.
• Potilaat, joilla on HPV-positiivinen tai p16-positiivinen orofaryngeaalinen SCCA.
• Potilaat, joilla on sinonasaaliset SCCA:t
• Potilaat, joilla on metastaattinen SCCA-niskan sairaus, jonka primaarinen kasvainpaikka on tuntematon
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä MK-3475-annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä viruksia, eivätkä ne ole sallittuja.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi aiempi vain leikkauksella hoidettu pään ja kaulan syöpä, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.

Huomautus: Potilaat, joilla on synkroninen pään ja kaulan syövän ensisijainen sairaus, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat saada tutkimukseen.

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä MK-3475-annosta.
• Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä MK-3475-annoksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, immunosuppressio, autoimmuunisairaudet, taustalla oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
• Tunnettu B-hepatiitti (määritetään hepatiitti B:n survace-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (määritetään HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja hepatiitti C -testaus vaaditaan, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).