外科的に切除可能な頭頸部扁平上皮癌における MK-3475 による免疫療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIまたはIVのHNSCC口腔、下咽頭、中咽頭、喉頭（p16またはHPV陽性の中咽頭原発および副鼻腔原発を除く）。
• CT スキャンで 10 mm 超、胸部 X 線で 20 mm 超、ノギスでRECIST 1.1。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULNまたは総ビリルビン> 1.5 x IULNの患者の直接ビリルビン≤IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN (または肝転移のある患者の場合は≤ 5 x IULN)
  • -血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥30 mL /分/ 1.73 クレアチニン値が IULN の 1.5 倍を超える患者の場合は m2
  • -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5 x IULN INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT ≤ 1.5 x IULN
• -出産の可能性のある性的に活発な女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびMK-3475の最終投与後120日間、2つの避妊方法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります. この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 頭頸部がんの前治療。
• HPV陽性またはp16陽性の中咽頭SCCAの患者。
• 副鼻腔SCCAの患者
• 原発腫瘍部位が不明な転移性SCCA頸部疾患の患者
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物）。
• MK-3475の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ウイルスであり、許可されていません。
• -手術のみで治療された以前の頭頸部がん、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。

注: 同時性頭頸部がんの原発性を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。

• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 MK-3475の最初の投与前の7日以内。
• -現在、他の治験薬を服用しているか、治験薬の研究に参加したか、MK-3475の初回投与から4週間以内に治験機器を使用しています。
• -MK-3475または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、免疫抑制、自己免疫状態、基礎となる肺疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患研究要件。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 妊娠中および/または授乳中。 -患者は、試験開始から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎サーベイス抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎（HCV RNA [定性的]として定義）感染が検出されます。 注: B 型肝炎と C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り必要です。
• -HIVの既知の病歴（HIV 1/2抗体）。