Immunothérapie avec le MK-3475 dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable chirurgicalement

Critère d'intégration:

• HNSCC de stade III ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement cavité buccale, hypopharynx, oropharynx, larynx (à l'exclusion des primaires oropharynx p16 ou HPV-positifs et des primaires naso-sinusiennes).
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec un scanner, comme > 20 mm par radiographie pulmonaire ou > 10 mm avec des compas par examen clinique par RECIST 1.1.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN OU Bilirubine directe ≤ IULN pour les patients avec bilirubine totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU Clairance de la créatinine selon Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de MK-3475 . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer de la tête et du cou.
• Patients avec SCCA oropharyngé HPV-positif ou p16-positif.
• Patients atteints d'ACSC naso-sinusiens
• Patients atteints d'une maladie du cou SCCA métastatique avec un site tumoral primaire inconnu
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de MK-3475. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des virus vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception d'un cancer de la tête et du cou traité uniquement par chirurgie, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.

Remarque : les patients atteints de cancers primaires synchrones de la tête et du cou font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de MK-3475.
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental ou ayant participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de MK-3475.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-3475 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, immunosuppression, affections auto-immunes, maladie pulmonaire sous-jacente ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).
• Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de survie de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : sachez que les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C sont obligatoires, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).