Immunoterapia con MK-3475 nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• HNSCC di stadio III o IV confermato istologicamente o citologicamente cavità orale, ipofaringe, orofaringe, laringe (escluse le primarie dell'orofaringe positive per p16 o HPV e le primarie sinonasali).
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm con TAC, come >20 mm con radiografia del torace o >10 mm con calibri mediante esame clinico da RECIST 1.1.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN O Bilirubina diretta ≤ IULN per pazienti con bilirubina totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x IULN O Clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475 . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per il cancro della testa e del collo.
• Pazienti con SCCA orofaringeo positivo per HPV o p16.
• Pazienti con SCCA sinonasali
• Pazienti con malattia del collo SCCA metastatica con un sito tumorale primario sconosciuto
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo).
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di MK-3475. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono virus vivi attenuati e non sono consentiti.
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione di precedenti tumori della testa e del collo trattati solo chirurgicamente, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.

Nota: i pazienti con tumori primari sincroni della testa e del collo sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di MK-3475.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di MK-3475.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-3475 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono una terapia sistemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, immunosoppressione, condizioni autoimmuni, malattie polmonari sottostanti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio.
• Storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
• Anamnesi nota di infezione da epatite B (definita come antigene di sopravvivenza dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: è richiesto il test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).