Иммунотерапия MK-3475 при хирургически операбельной плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная стадия III или IV HNSCC ротовая полость, гортаноглотка, ротоглотка, гортань (исключая p16 или ВПЧ-положительные первичные опухоли ротоглотки и синоназальные первичные клетки).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 10 мм при КТ, > 20 мм при рентгенографии грудной клетки или > 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре РЕЦЕПТ 1.1.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ Прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином > 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (или ≤ 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN
  • МНО ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование 2 методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы МК-3475. . Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение рака головы и шеи.
• Пациенты с ВПЧ-положительным или p16-положительным ротоглоточным SCCA.
• Пациенты с синоназальными SCCAs
• Пациенты с метастатическим поражением шеи SCCA с неизвестной локализацией первичной опухоли.
• Предшествующее лечение антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Получали живую вакцину за 30 дней до первой дозы МК-3475. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вирусами и не допускаются.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением предшествующего рака головы и шеи, леченного только хирургическим путем, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который лечился только местной резекцией, или карциномы in situ шейки матки.

Примечание: пациенты с синхронным первичным раком головы и шеи являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы МК-3475.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы MK-3475.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными MK-3475 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, иммуносупрессию, аутоиммунные состояния, основное заболевание легких или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к изучению.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после включения в исследование.
• Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).
• Известный гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный антиген вируса гепатита В [HBsAg]) или известный активный гепатит С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).