Immunoterapia za pomocą MK-3475 w chirurgicznie resekcyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie stadium III lub IV HNSCC jama ustna, gardło dolne, część ustna gardła, krtań (z wyjątkiem p16 lub HPV-dodatnich pierwotnych części jamy ustnej i gardła oraz zatok przynosowych).
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą tomografii komputerowej, >20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >10 mm za pomocą suwmiarki podczas badania klinicznego przez RECIST 1.1.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ IULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (lub ≤ 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB Klirens kreatyniny wg skali Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencja) przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce MK-3475 . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie raka głowy i szyi.
• Pacjenci z HPV-dodatnim lub p16-dodatnim SCCA jamy ustnej i gardła.
• Pacjenci z SCCA zatok przynosowych
• Pacjenci z przerzutową chorobą szyi SCCA z nieznanym pierwotnym umiejscowieniem guza
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką MK-3475. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi, atenuowanymi wirusami i nie są dozwolone.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem wcześniejszego raka głowy i szyi leczonego wyłącznie operacyjnie, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który leczono wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy.

Uwaga: pacjenci z synchronicznymi pierwotnymi nowotworami głowy i szyi stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą zostać zakwalifikowani do badania.

• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki MK-3475.
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne badane środki lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki MK-3475.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-3475 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, immunosupresja, choroby autoimmunologiczne, podstawowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).
• Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako reaktywny antygen surowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnym zapaleniem wątroby typu C (definiowanym jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: należy wiedzieć, że testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1/2).