Imunoterapia com MK-3475 em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço cirurgicamente ressecável

Critério de inclusão:

• HNSCC estágio III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente, cavidade oral, hipofaringe, orofaringe, laringe (excluindo p16 ou primários de orofaringe e sinonasais positivos para HPV).
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >10 mm com tomografia computadorizada, como >20 mm por radiografia de tórax ou >10 mm com paquímetro por exame clínico por RECIST 1.1.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN OU bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar 2 métodos de contracepção (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose de MK-3475 . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para câncer de cabeça e pescoço.
• Pacientes com SCCA orofaríngea HPV-positivo ou p16-positivo.
• Pacientes com SCCAs nasossinusais
• Pacientes com doença cervical metastática SCCA com tumor primário desconhecido
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de MK-3475. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist) são vírus vivos atenuados e não são permitidos.
• História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de câncer de cabeça e pescoço anterior tratado apenas por cirurgia, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.

Nota: os pacientes com câncer primário síncrono de cabeça e pescoço são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de MK-3475.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de MK-3475.
• Um histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-3475 ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer terapia sistêmica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, imunossupressão, condições autoimunes, doença pulmonar subjacente ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão a requisitos de estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Grávida e/ou lactante. O paciente deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).
• História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativa) ou hepatite C ativa conhecida (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Nota: saiba que o teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).