Immunterapi med MK-3475 ved kirurgisk resecerbart hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III eller IV HNSCC munnhule, hypofarynx, orofarynx, strupehode (unntatt p16 eller HPV-positive orofarynx primære og sinonasale primære).
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning, som >20 mm ved røntgen av thorax, eller >10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse av RECIST 1.1.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 120 dager etter siste dose av MK-3475 . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for hode- og halskreft.
• Pasienter med HPV-positiv eller p16-positiv orofaryngeal SCCA.
• Pasienter med sinonasale SCCAs
• Pasienter med metastatisk SCCA-nakkesykdom med et ukjent primært tumorsted
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av MK-3475. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede virus og er ikke tillatt.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av tidligere hode- og nakkekreft kun behandlet med kirurgi, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, eller karsinom in situ i livmorhalsen.

Merk: Pasienter med synkron hode- og nakkekreftprimær er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av MK-3475.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av MK-3475.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475 eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppresjon, autoimmune tilstander, underliggende lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse studiekrav.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer fra studiestart.
• Kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B survace antigen [HBsAg] reactive) eller kjent aktiv hepatitt C (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: vet testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter.
• Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).