Immunotherapie met MK-3475 bij chirurgisch reseceerbaar hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III of IV HNSCC mondholte, hypofarynx, orofarynx, larynx (exclusief p16 of HPV-positieve orofarynx primaire en sinonasale primaire).
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >10 mm met CT-scan, als >20 mm met thoraxfoto, of >10 mm met schuifmaten door klinisch onderzoek RECIST 1.1.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN OF Direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (of ≤ 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF Creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis MK-3475 . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling voor hoofd-halskanker.
• Patiënten met HPV-positieve of p16-positieve orofaryngeale SCCA.
• Patiënten met sinonasale SCCA's
• Patiënten met gemetastaseerde SCCA-halsziekte met een onbekende primaire tumorplaats
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levend verzwakte virussen en zijn niet toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van eerdere hoofd-halskanker die alleen operatief werd behandeld, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werd behandeld met lokale resectie, of carcinoma in situ van de cervix.

Opmerking: patiënten met synchrone hoofd- en halskankerprimairen vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor de studie.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis MK-3475.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, immunosuppressie, auto-immuunziekten, onderliggende longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de therapietrouw zouden beperken. studie eisen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose).
• Bekende geschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B survace antigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: kennistesten voor hepatitis B en hepatitis C zijn vereist, tenzij verplicht gesteld door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).