Immunterapi med MK-3475 ved kirurgisk resecerbart hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium III eller IV HNSCC mundhule, hypopharynx, oropharynx, larynx (eksklusive p16 eller HPV-positive oropharynx primære og sinonasale primære).
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med CT-scanning, som >20 mm ved røntgen af ​​thorax eller >10 mm med skydemærker ved klinisk undersøgelse RECIST 1.1.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN
  • INR ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 120 dage efter sidste dosis af MK-3475 . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for hoved-halskræft.
• Patienter med HPV-positiv eller p16-positiv oropharyngeal SCCA.
• Patienter med sinonasale SCCA'er
• Patienter med metastatisk SCCA-halssygdom med et ukendt primært tumorsted
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af MK-3475. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vira og er ikke tilladt.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af tidligere hoved- og halscancer kun behandlet med kirurgi, basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

Bemærk: Patienter med synkron hoved- og halscancer primære er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af MK-3475.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af MK-3475.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppression, autoimmune tilstande, underliggende lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer med, der ville begrænse compliance. studiekrav.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter undersøgelsens start.
• Kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B survace antigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).