Ublituximab v kombinaci s ibrutinibem versus ibrutinib samotný u účastníků s dříve léčenou vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (GENUINE)
25. dubna 2022 aktualizováno: TG Therapeutics, Inc.
Randomizovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti Ublituximabu v kombinaci s ibrutinibem ve srovnání se samotným ibrutinibem u pacientů s dříve léčenou vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
Tato studie hodnotí účinek přidání ublituximabu, nové monoklonální protilátky, k ibrutinibu ve srovnání se samotným ibrutinibem na protinádorovou aktivitu, měřeno celkovou mírou odpovědi (ORR = CR [kompletní odpověď] + PR [částečná odpověď]) v předchozích letech léčili účastníky chronické lymfocytární leukémie (CLL) s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy.
Polovina účastníků bude dostávat ublituximab v kombinaci s ibrutinibem, zatímco druhá polovina bude dostávat ibrutinib samotný.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
126
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ashkelon, Izrael
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pismo Beach, California, Spojené státy, 93449
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pleasanton, California, Spojené státy, 94588
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Spojené státy, 06606
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19173
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Spojené státy, 31701
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cedar Rapids, Iowa, Spojené státy, 52403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Salisbury, Maryland, Spojené státy, 21801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Howell, New Jersey, Spojené státy, 07731
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pompton Plains, New Jersey, Spojené státy, 07444
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Somerville, New Jersey, Spojené státy, 08876
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213-2982
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Oregon, Spojené státy, 97477
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 17011
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Rhode Island
-
Pawtucket, Rhode Island, Spojené státy, 02860
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Watertown, South Dakota, Spojené státy, 57201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Denton, Texas, Spojené státy, 76201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598-4420
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Spojené státy, 24060
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99216
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98683
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve léčená chronická lymfocytární leukémie (CLL) vyžadující léčbu
- Alespoň jeden vysoce rizikový cytogenetický rys definovaný přítomností delece 17p, delece 11q a/nebo mutace p53
- Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů
- Důkaz viru hepatitidy B, hepatitidy C nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Autologní transplantace hematologických kmenových buněk do 3 měsíců od vstupu do studie. Předchozí alogenní transplantace hematologických kmenových buněk je vyloučena
- Transformace CLL na agresivní non-Hodgkinův lymfom (NHL) (Richterova transformace)
- Předchozí léčba ibrutinibem nebo jakýmkoli lékem, který specificky inhibuje Brutonovu tyrozinkinázu (BTK)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ublituximab + Ibrutinib
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi ublituximabu, až 150 miligramů (mg) jednou 1. den, 750 mg 2. den, 900 mg 8. a 15. den cyklu 1 (trvání cyklu = 28 dní) a následně 900 mg 1. den cyklů 2 až 6 a 900 mg v 1. den každého 3. cyklu po dobu až 62 měsíců spolu s tobolkami ibrutinibu 420 mg, perorálně, jednou denně (QD) v každém 28denním cyklu po dobu až 62 měsíců.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ibrutinib
Účastníci obdrží ibrutinib 420 mg tobolky, perorálně, QD v každém 28denním cyklu až do 62 měsíců.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 62 měsíců
|
ORR: Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR) a úplné odpovědi (CR).
Kritéria CR: Žádné známky nového onemocnění; Absolutní počet lymfocytů (ALC)<4x10^9/litr(L); Regrese všech cílových uzlových hmot na ≤1,5 centimetru (cm) v nejdelším průměru (LD); Normální slezina, velikost jater; Regrese k normálu všech necílových onemocnění uzlin a vymizení všech detekovatelných; Nenodální, necílové onemocnění; Morfologicky negativní kostní dřeň; Žádné lymfoidní uzliny; Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1,5x10^9/l, krevní destičky≥100x10^9/l, hemoglobin
(Hgb)≥110 gramů na litr (g/l).
PR kritéria: Žádné známky nového onemocnění; Odpověď ve 2 z následujících, pokud je abnormální na začátku: ALC<4x10^9/L nebo >=50% snížení od výchozí hodnoty v součtu produktů (SPD) cílových lézí uzlin; splenomegalie; hepatomegalie;>=50% pokles od výchozí hodnoty u CLL dřeňového infiltrátu/B-lymfoidních uzlin; odezva v libovolné 1:ANC>1,5x10^9/L, krevní destičky>100x10^9/L, Hgb>110g/L
nebo >=50% nárůst oproti výchozímu stavu v kterémkoli z nich.
|
Až 62 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 62 měsíců
|
Míra CR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR.
Kritéria CR: Žádné známky nového onemocnění; ALC <4 x 10^9/l; Regrese všech cílových uzlových hmot na normální velikost ≤1,5 cm v LD; Normální velikost sleziny a jater; Regrese k normálu všech necílových onemocnění uzlin a vymizení všech detekovatelných; Nenodální, necílové onemocnění; Morfologicky negativní kostní dřeň; Žádné lymfoidní uzliny; ANC >1,5 x 10^9/l, krevní destičky >100 x 10^9/l, Hgb >110 g/l.
|
Až 62 měsíců
|
|
Minimální míra negativity reziduálních nemocí (MRD).
Časové okno: Až 62 měsíců
|
Míra negativity MRD byla definována jako procento účastníků, kteří byli MRD negativní po výchozím stavu.
Pokud byla u účastníka zjištěna MRD negativní periferní krví, byl odebrán aspirát kostní dřeně pro hodnocení MRD v kostní dřeni.
|
Až 62 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až do 62 měsíců
|
PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data první dokumentace definitivní progrese onemocnění (PD) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD vyžaduje alespoň jedno z následujících: Nové uzliny > 1,5 cm v LD a > 1,0 v nejdelším kolmém průměru (LPD), nová nebo recidivující hepatomegalie nebo splenomegalie, nové nebo znovuobjevení jednoznačné extranodální léze, ≥ 50% nárůst z nadiru v součtu produktů cílových lézí, ≥50% zvýšení LD jednotlivé uzliny nebo extranodální masy, zvětšení sleziny/jater o ≥50% od nejnižšího bodu, jednoznačné zvýšení velikosti necílového onemocnění , transformace na agresivnější histologii, pokles počtu krevních destiček nebo Hgb, >50% pokles od nejvyššího počtu krevních destiček ve studii, pokles >20 g/l od nejvyššího Hgb ve studii.
|
Od randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až do 62 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až do 62 měsíců
|
DOR: Interval od první dokumentace CR/PR do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.CR:ALC<4x10^9/L;Regrese k normálu cílových uzlových hmot, uzlinové necílové onemocnění a žádné zjistitelné necílové nodální, necílové onemocnění;Normální slezina,velikost jater;Morfologicky negativní kostní dřeň,Žádné lymfoidní uzliny;ANC>1,5x10^9/L,Trmbocyty≥100x10^9/L,Hgb≥110
g/L.PR:Reakce u 2 nebo více:ALC<4x10^9/L,>=50% pokles ALC nebo SPD cílových uzlových lézí od výchozí hodnoty,Hepatosplenomegalie,>=50% pokles od výchozí hodnoty u CLL dřeňového infiltrátu/ B-lymfoidní uzliny; Odezva u 1 nebo více: ANC>1,5x10^9/L,Trmbocyty>100x10^9/L,Hgb>110
g/l nebo >=50% zvýšení oproti výchozí hodnotě u jakékoli.PD:Odpověď u 1 nebo více:nové uzliny,hepatosplenomegalie,jednoznačná extranodální léze;≥50% zvýšení SPD cílových lézí nebo LD uzlu/extra -masa uzlin nebo velikost sleziny/jater, Jednoznačný nárůst necílového onemocnění, Agresivnější histologie, Pokles > 50 % krevních destiček/> 20 g/l v Hgb z nejvyššího počtu ve studii.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až do 62 měsíců
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od randomizace do 62 měsíců
|
TTR byl definován jako interval od randomizace do první dokumentace CR nebo PR.
Kritéria CR: Žádné známky nového onemocnění; ALC <4 x 10^9/l; Regrese všech cílových uzlových hmot na normální velikost ≤1,5 cm v LD; Normální velikost sleziny a jater; Regrese k normálu všech necílových onemocnění uzlin a vymizení všech detekovatelných; Nenodální, necílové onemocnění; Morfologicky negativní kostní dřeň; Žádné lymfoidní uzliny; ANC >1,5 x 10^9/l, krevní destičky >100 x 10^9/l, Hgb >110 g/l.
PR kritéria: Žádné známky nového onemocnění; Odezva ve 2 z následujících případů, když je výchozí hodnota abnormální: ALC<4 x 10^9/l nebo >=50% snížení SPD cílových uzlových lézí od výchozí hodnoty; splenomegalie; hepatomegalie; >=50% pokles od výchozí hodnoty u CLL dřeňového infiltrátu/B-lymfoidních uzlin; a odpověď v 1 z následujících: ANC>1,5 x 10^9/l, krevní destičky>100 x 10^9/l, Hgb>110 g/l nebo >=50% zvýšení oproti výchozí hodnotě u kteréhokoli z nich.
|
Od randomizace do 62 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 57,3 měsíce)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
TEAE je jakákoli AE, která se objeví po první dávce studovaného léku a do konce studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studované léčby, nebo je považována za související s léčbou bez ohledu na datum začátku příhody, nebo je přítomná před první dávka studované medikace, ale zhorší se intenzita nebo výzkumník následně zvažuje léčbu související.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 57,3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jeff Sharman, MD, Willamette Valley Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
25. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UTX-IB-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
TG Therapeutics v současné době neplánuje sdílet IPD.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .