Ublituximab i kombinasjon med Ibrutinib versus Ibrutinib alene hos deltakere med tidligere behandlet høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (GENUINE)
25. april 2022 oppdatert av: TG Therapeutics, Inc.
En fase 3, randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Ublituximab i kombinasjon med Ibrutinib sammenlignet med Ibrutinib alene, hos pasienter med tidligere behandlet høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Denne studien evaluerer effekten av tillegg av ublituximab, et nytt monoklonalt antistoff, til ibrutinib sammenlignet med ibrutinib alene på antitumoraktivitet, målt ved den totale responsraten (ORR = CR [fullstendig respons] + PR [delvis respons]) i tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) deltakere med høyrisiko cytogenetiske egenskaper.
Halvparten av deltakerne vil få ublituximab i kombinasjon med ibrutinib, mens den andre halvparten vil få ibrutinib alene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenbrae, California, Forente stater, 94904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pismo Beach, California, Forente stater, 93449
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pleasanton, California, Forente stater, 94588
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forente stater, 06606
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19173
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Orange City, Florida, Forente stater, 32763
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33709
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Forente stater, 31701
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Niles, Illinois, Forente stater, 60714
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Forente stater, 50010
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Salisbury, Maryland, Forente stater, 21801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Howell, New Jersey, Forente stater, 07731
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pompton Plains, New Jersey, Forente stater, 07444
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Somerville, New Jersey, Forente stater, 08876
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10019
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213-2982
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Rhode Island
-
Pawtucket, Rhode Island, Forente stater, 02860
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Watertown, South Dakota, Forente stater, 57201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Denton, Texas, Forente stater, 76201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Webster, Texas, Forente stater, 77598-4420
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99216
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98683
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som krever behandling
- Minst én høyrisiko cytogenetisk funksjon definert av tilstedeværelsen av 17p-delesjon, 11q-delesjon og/eller p53-mutasjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 til 2
Ekskluderingskriterier:
- Enhver større operasjon, kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene
- Bevis på hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Autolog hematologisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter studiestart. Tidligere allogen hematologisk stamcelletransplantasjon er ekskludert
- Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) (Richters transformasjon)
- Tidligere behandling med ibrutinib, eller et hvilket som helst medikament som spesifikt hemmer Brutons tyrosinkinase (BTK)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ublituximab + Ibrutinib
Deltakerne vil få ublituximab intravenøs (IV) infusjon, opptil 150 milligram (mg) én gang på dag 1, 750 mg på dag 2, 900 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 (syklusvarighet=28 dager) etterfulgt av 900 mg på Dag 1 av syklus 2 til 6 og 900 mg på dag 1 i hver 3. syklus deretter i opptil 62 måneder sammen med ibrutinib 420 mg kapsler, oralt, én gang daglig (QD) i hver 28-dagers syklus i opptil 62 måneder.
|
Administreres oralt
Andre navn:
Administreres som en IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ibrutinib
Deltakerne vil motta ibrutinib 420 mg kapsler, oralt, QD i hver 28-dagers syklus opp til 62 måneder.
|
Administreres oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 62 måneder
|
ORR: Andel av deltakere med best total respons av delvis respons (PR) og fullstendig respons (CR).
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sykdom; Absolutt antall lymfocytter(ALC)<4x10^9/liter(L); Regresjon av alle målnodalmasser til ≤1,5 centimeter(cm) i lengste diameter(LD); Normal milt, leverstørrelse; Regresjon til normal av all nodal ikke-målsykdom og forsvinning av alle påvisbare; Ikke-nodal, ikke-målsykdom; Morfologisk negativ benmarg; Ingen lymfoide knuter; Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1,5x10^9/L, blodplater≥100x10^9/L,hemoglobin
(Hgb)≥110 gram per liter(g/L).
PR-kriterier: Ingen tegn på ny sykdom; Respons i 2 av følgende hvis unormal ved baseline: ALC<4x10^9/L eller >=50 % reduksjon fra baseline i summen av produkter (SPD) av målnodallesjoner; splenomegali; hepatomegali;>=50 % reduksjon fra baseline i CLL marginfiltrat/B-lymfoide knuter; respons i alle 1:ANC>1,5x10^9/L, blodplater>100x10^9/L,Hgb>110g/L
eller >=50 % økning over baseline i noen av disse.
|
Inntil 62 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 62 måneder
|
CR-raten ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR.
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sykdom; ALC <4 x 10^9/L; Regresjon av alle målknutemasser til normal størrelse ≤1,5 cm i LD; Normal milt- og leverstørrelse; Regresjon til normal av all nodal ikke-målsykdom og forsvinning av alle påvisbare; Ikke-nodal, ikke-målsykdom; Morfologisk negativ benmarg; Ingen lymfoide knuter; ANC >1,5 x 10^9/L, blodplater ≥100 x 10^9/L, Hgb ≥110 g/L.
|
Inntil 62 måneder
|
|
Minimum Residual Disease (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Inntil 62 måneder
|
MRD-negativitetsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som var MRD-negative post-baseline.
Hvis en deltaker ble fastslått å være MRD negativ av perifert blod, ble et benmargsaspirat oppnådd for å vurdere MRD i benmargen.
|
Inntil 62 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringen til første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opp til 62 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av definitiv sykdomsprogresjon (PD) eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
PD krever minst ett av følgende: Nye noder >1,5 cm i LD og >1,0 i lengste perpendikulære diameter (LPD), ny eller tilbakevendende hepatomegali eller splenomegali, ny eller gjenopptreden av en utvetydig ekstranodal lesjon, ≥50 % økning fra nadir i summen av produkter av mållesjoner, ≥50 % økning i LD for en individuell node eller ekstranodal masse, milt/leverforstørrelse på ≥50 % fra nadir, utvetydig økning i størrelsen på ikke-målsykdom , transformasjon til en mer aggressiv histologi, reduksjon i blodplatetall eller Hgb, >50 % reduksjon fra det høyeste blodplatetallet i undersøkelsen, >20 g/L reduksjon fra høyeste Hgb i undersøkelsen.
|
Fra randomiseringen til første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opp til 62 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumentasjonen av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opptil 62 måneder
|
DOR:Intervall fra første dokumentasjon av CR/PR til første dokumentasjon av PD eller død av en hvilken som helst årsak.CR:ALC<4x10^9/L;Regresjon til normal av målknutemasser,nodal ikke-målsykdom,og ingen påvisbar ikke- nodal, ikke-målsykdom;Normal milt,leverstørrelse;Morfologisk negativ benmarg,Ingen lymfoide knuter;ANC>1,5x10^9/L, Blodplater≥100x10^9/L,Hgb≥110
g/L.PR:Respons i 2 eller mer:ALC<4x10^9/L,>=50 % reduksjon fra baseline i ALC eller SPD av målnodale lesjoner, hepatosplenomegali,>=50 % reduksjon fra baseline i CLL marginfiltrat/ B-lymfoide knuter; Respons i 1 eller flere:ANC>1,5x10^9/L, Blodplater>100x10^9/L,Hgb>110
g/L eller >=50 % økning over baseline i en hvilken som helst.PD:Respons i 1 eller flere:nye noder, Hepatosplenomegali, utvetydig ekstranodal lesjon;≥50 % økning fra nadir i SPD for mållesjoner eller LD av node/ekstra -nodal masse eller milt-/leverstørrelse, Utvetydig økning i ikke-målsykdom, Mer aggressiv histologi; Fall på >50 % i blodplater/>20 g/l i Hgb fra høyeste antall under studien.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumentasjonen av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først eller opptil 62 måneder
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra randomiseringen opp til 62 måneder
|
TTR ble definert som intervallet fra randomisering til første dokumentasjon av CR eller PR.
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sykdom; ALC <4 x 10^9/L; Regresjon av alle målknutemasser til normal størrelse ≤1,5 cm i LD; Normal milt- og leverstørrelse; Regresjon til normal av all nodal ikke-målsykdom og forsvinning av alle påvisbare; Ikke-nodal, ikke-målsykdom; Morfologisk negativ benmarg; Ingen lymfoide knuter; ANC >1,5 x 10^9/L, blodplater ≥100 x 10^9/L, Hgb ≥110 g/L.
PR-kriterier: Ingen tegn på ny sykdom; Respons i 2 av følgende når unormalt ved baseline: ALC<4 x 10^9/L eller >=50 % reduksjon fra baseline i SPD for målnodale lesjoner; splenomegali; hepatomegali; >=50 % reduksjon fra baseline i CLL marginfiltrat/B-lymfoide knuter; og respons i 1 av følgende: ANC>1,5 x 10^9/L, blodplater>100 x 10^9/L, Hgb>110 g/L eller >=50 % økning over baseline i noen av disse.
|
Fra randomiseringen opp til 62 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever minst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra den første dosen opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 57,3 måneder)
|
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
TEAE er enhver bivirkning som oppstår etter første dosering av studiemedisinen og gjennom slutten av studien eller til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller anses som behandlingsrelatert uavhengig av startdatoen for hendelsen, eller er tilstede før første dosering av studiemedisin, men forverres i intensitet eller etterforskeren vurderer behandlingsrelatert.
|
Fra den første dosen opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 57,3 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jeff Sharman, MD, Willamette Valley Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UTX-IB-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
TG Therapeutics planlegger foreløpig ikke å dele IPD.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .