Ublituximab i kombination med Ibrutinib versus Ibrutinib alene hos deltagere med tidligere behandlet højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (GENUINE)
25. april 2022 opdateret af: TG Therapeutics, Inc.
En fase 3, randomiseret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af Ublituximab i kombination med Ibrutinib sammenlignet med Ibrutinib alene, hos patienter med tidligere behandlet højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Denne undersøgelse evaluerer effekten af tilsætningen af ublituximab, et nyt monoklonalt antistof, til ibrutinib sammenlignet med ibrutinib alene på antitumoraktivitet, som målt ved den samlede responsrate (ORR = CR [komplet respons] + PR [delvis respons]) i tidligere behandlede kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) deltagere med højrisiko cytogenetiske egenskaber.
Halvdelen af deltagerne får ublituximab i kombination med ibrutinib, mens den anden halvdel får ibrutinib alene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Jonesboro, Arkansas, Forenede Stater, 72401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pismo Beach, California, Forenede Stater, 93449
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pleasanton, California, Forenede Stater, 94588
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forenede Stater, 06606
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19173
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33709
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Forenede Stater, 31701
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cedar Rapids, Iowa, Forenede Stater, 52403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Salisbury, Maryland, Forenede Stater, 21801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Howell, New Jersey, Forenede Stater, 07731
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pompton Plains, New Jersey, Forenede Stater, 07444
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Somerville, New Jersey, Forenede Stater, 08876
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10019
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213-2982
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Springfield, Oregon, Forenede Stater, 97477
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Rhode Island
-
Pawtucket, Rhode Island, Forenede Stater, 02860
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Watertown, South Dakota, Forenede Stater, 57201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Denton, Texas, Forenede Stater, 76201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Webster, Texas, Forenede Stater, 77598-4420
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forenede Stater, 24060
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99216
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98683
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der kræver behandling
- Mindst én højrisiko cytogenetisk egenskab defineret ved tilstedeværelsen af 17p deletion, 11q deletion og/eller p53 mutation
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 2
Ekskluderingskriterier:
- Enhver større operation, kemoterapi eller immunterapi inden for de sidste 21 dage
- Tegn på hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
- Autolog hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter undersøgelsens start. Tidligere allogen hæmatologisk stamcelletransplantation er udelukket
- Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) (Richters transformation)
- Tidligere behandling med ibrutinib eller et hvilket som helst lægemiddel, der specifikt hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ublituximab + Ibrutinib
Deltagerne vil modtage ublituximab intravenøs (IV) infusion, op til 150 milligram (mg) én gang på dag 1, 750 mg på dag 2, 900 mg på dag 8 og 15 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage) efterfulgt af 900 mg på Dag 1 i cyklus 2 til 6 og 900 mg på dag 1 i hver 3. cyklus derefter i op til 62 måneder sammen med ibrutinib 420 mg kapsler, oralt, én gang dagligt (QD) i hver 28-dages cyklus i op til 62 måneder.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage ibrutinib 420 mg kapsler, oralt, QD i hver 28-dages cyklus op til 62 måneder.
|
Indgives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 62 måneder
|
ORR: Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons af delvis respons (PR) og komplet respons (CR).
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sygdom; Absolut lymfocyttal(ALC)<4x10^9/liter(L); Regression af alle målknudemasser til ≤1,5 centimeter(cm) i længste diameter(LD); Normal milt, leverstørrelse; Regression til normal af al ikke-målsygdom og forsvinden af alle påviselige; Ikke-nodal, ikke-målsygdom; Morfologisk negativ knoglemarv; Ingen lymfoide knuder; Absolut neutrofiltal (ANC)>1,5x10^9/L, blodplader≥100x10^9/L, hæmoglobin
(Hgb)≥110 gram pr. liter(g/L).
PR-kriterier: Ingen tegn på ny sygdom; Respons i 2 af følgende, hvis unormalt ved baseline: ALC<4x10^9/L eller >=50 % fald fra baseline i summen af produkter (SPD) af målknudelæsioner; splenomegali; hepatomegali;>=50 % fald fra baseline i CLL marv infiltrat/B-lymfoide knuder; svar i enhver 1:ANC>1,5x10^9/L, blodplader>100x10^9/L,Hgb>110g/L
eller >=50 % stigning i forhold til baseline i nogen af disse.
|
Op til 62 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Op til 62 måneder
|
CR-raten blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede CR.
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sygdom; ALC <4 x 10^9/L; Regression af alle målknudemasser til normal størrelse ≤1,5 cm i LD; Normal milt- og leverstørrelse; Regression til normal af al ikke-målsygdom og forsvinden af alle påviselige; Ikke-nodal, ikke-målsygdom; Morfologisk negativ knoglemarv; Ingen lymfoide knuder; ANC >1,5 x 10^9/L, blodplader ≥100 x 10^9/L, Hgb ≥110 g/L.
|
Op til 62 måneder
|
|
Minimum Residual Disease (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Op til 62 måneder
|
MRD negativitetsrate blev defineret som procentdelen af deltagere, der var MRD negative efter baseline.
Hvis en deltager blev bestemt til at være MRD negativ af perifert blod, blev et knoglemarvsaspirat opnået for at vurdere MRD i knoglemarven.
|
Op til 62 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringen til den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 62 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for definitiv sygdomsprogression (PD) eller dato for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
PD kræver mindst én af følgende: Nye knuder >1,5 cm i LD og >1,0 i længste perpendicular diameter (LPD), ny eller tilbagevendende hepatomegali eller splenomegali, ny eller genkomst af en utvetydig ekstranodal læsion, ≥50 % stigning fra nadir i summen af produkter fra mållæsioner, ≥50 % stigning i LD af en individuel knude eller ekstranodal masse, milt/leverforstørrelse på ≥50 % fra nadir, utvetydig stigning i størrelsen af ikke-målsygdom , transformation til en mere aggressiv histologi, fald i blodpladetal eller Hgb, >50 % fald fra det højeste trombocyttal i undersøgelsen, >20 g/L fald fra det højeste Hgb i undersøgelsen.
|
Fra randomiseringen til den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 62 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet indtil den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 62 måneder
|
DOR:Interval fra første dokumentation af CR/PR til første dokumentation for PD eller død af enhver årsag.CR:ALC<4x10^9/L;Regression til normal af målknudemasser,nodal ikke-målsygdom,og ingen påviselig ikke- nodal, ikke-målsygdom;Normal milt,leverstørrelse;Morfologisk negativ knoglemarv,Ingen lymfoide knuder;ANC>1,5x10^9/L, Blodplader≥100x10^9/L,Hgb≥110
g/L.PR:Respons i 2 eller mere:ALC<4x10^9/L,>=50 % fald fra baseline i ALC eller SPD af målknudelæsioner, Hepatosplenomegali,>=50 % fald fra baseline i CLL-marvsinfiltrat/ B-lymfoide knuder;Respons i 1 eller flere:ANC>1,5x10^9/L, Blodplader>100x10^9/L,Hgb>110
g/L eller >=50 % stigning i forhold til baseline i enhver.PD:Respons i 1 eller flere:nye knuder, Hepatosplenomegali, utvetydig ekstranodal læsion;≥50 % stigning fra nadir i SPD for mållæsioner eller LD af knude/ekstra -nodal masse eller milt-/leverstørrelse, Utvetydig stigning i ikke-målsygdom, Mere aggressiv histologi; Fald på >50 % i blodplader/>20 g/l i Hgb fra det højeste antal i undersøgelsen.
|
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet indtil den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først eller op til 62 måneder
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra randomiseringen op til 62 måneder
|
TTR blev defineret som intervallet fra randomiseringen til den første dokumentation af CR eller PR.
CR-kriterier: Ingen tegn på ny sygdom; ALC <4 x 10^9/L; Regression af alle målknudemasser til normal størrelse ≤1,5 cm i LD; Normal milt- og leverstørrelse; Regression til normal af al ikke-målsygdom og forsvinden af alle påviselige; Ikke-nodal, ikke-målsygdom; Morfologisk negativ knoglemarv; Ingen lymfoide knuder; ANC >1,5 x 10^9/L, blodplader ≥100 x 10^9/L, Hgb ≥110 g/L.
PR-kriterier: Ingen tegn på ny sygdom; Respons i 2 af følgende, når unormalt ved baseline: ALC<4 x 10^9/L eller >=50 % fald fra baseline i SPD for målnodale læsioner; splenomegali; hepatomegali; >=50 % fald fra baseline i CLL-marvsinfiltrat/B-lymfoide knuder; og respons i 1 af følgende: ANC>1,5 x 10^9/L, blodplader >100 x 10^9/L, Hgb>110 g/L eller >=50 % stigning i forhold til baseline i nogen af disse.
|
Fra randomiseringen op til 62 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra den første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 57,3 måneder)
|
En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
TEAE er enhver AE, der opstår efter første dosering af undersøgelsesmedicin og gennem slutningen af undersøgelsen eller gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som anses for behandlingsrelateret uanset startdatoen for hændelsen, eller er til stede før første dosering af undersøgelsesmedicin, men forværres i intensitet, eller investigator overvejer efterfølgende behandlingsrelateret.
|
Fra den første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 57,3 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Jeff Sharman, MD, Willamette Valley Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. november 2014
Først opslået (Skøn)
25. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UTX-IB-301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
TG Therapeutics planlægger i øjeblikket ikke at dele IPD.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .