以前に治療された高リスク慢性リンパ球性白血病（CLL）の参加者におけるイブルチニブとの併用とイブルチニブ単独のウブリツキシマブ (GENUINE)
2022年4月25日 更新者：TG Therapeutics, Inc.
治療歴のある高リスク慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者を対象に、イブルチニブ単独と比較して、イブルチニブと組み合わせたウブリツキシマブの有効性と安全性を評価する第 III 相無作為化試験
この研究では、抗腫瘍活性に対するイブルチニブ単独と比較した、イブルチニブへの新規モノクローナル抗体であるユブリツキシマブの追加の効果を評価します。高リスクの細胞遺伝学的特徴を持つ慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者を治療しました。
参加者の半分は、イブルチニブと組み合わせてウブリツキシマブを受け取り、残りの半分はイブルチニブのみを受け取ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tucson、Arizona、アメリカ、85710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Jonesboro、Arkansas、アメリカ、72401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Greenbrae、California、アメリカ、94904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Pismo Beach、California、アメリカ、93449
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Pleasanton、California、アメリカ、94588
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06606
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19173
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33905
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Georgia
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Albany、Georgia、アメリカ、31701
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ、50010
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Salisbury、Maryland、アメリカ、21801
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Minnesota
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Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Howell、New Jersey、アメリカ、07731
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Pompton Plains、New Jersey、アメリカ、07444
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Somerville、New Jersey、アメリカ、08876
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10019
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97227
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Portland、Oregon、アメリカ、97213-2982
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Springfield、Oregon、アメリカ、97477
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、アメリカ、17011
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Rhode Island
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Pawtucket、Rhode Island、アメリカ、02860
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Watertown、South Dakota、アメリカ、57201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Denton、Texas、アメリカ、76201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Webster、Texas、アメリカ、77598-4420
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84403
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Virginia
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Blacksburg、Virginia、アメリカ、24060
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Richmond、Virginia、アメリカ、23230
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Spokane、Washington、アメリカ、99216
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Vancouver、Washington、アメリカ、98683
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ashkelon、イスラエル
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以前に治療が必要な慢性リンパ球性白血病（CLL）
- 17p欠失、11q欠失および/またはp53変異の存在によって定義される、少なくとも1つの高リスク細胞遺伝学的特徴
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0～2
除外基準:
- 過去21日以内の大手術、化学療法または免疫療法
- -B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠
- -研究登録から3か月以内の自家造血幹細胞移植。 -以前の同種造血幹細胞移植は除外されます
- CLLから侵攻性非ホジキンリンパ腫（NHL）への形質転換（リヒター形質転換）
- -イブルチニブ、またはブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）を特異的に阻害する薬物による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウブリツキシマブ + イブルチニブ
参加者は、1日目に1回最大150ミリグラム（mg）、2日目に750mg、サイクル1の8日目と15日目に900mg（サイクル期間= 28日）、続いて900mgのウブリツキシマブ静脈内（IV）注入を受けます。サイクル 2 ～ 6 の 1 日目、およびその後 3 サイクルごとの 1 日目に 900 mg を最大 62 か月間、イブルチニブ 420 mg カプセルとともに、28 日サイクルごとに 1 日 1 回 (QD)、最大 62 か月間経口投与。
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経口投与
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イブルチニブ
参加者は、イブルチニブ 420 mg カプセルを経口で、最大 62 か月まで 28 日サイクルごとに QD で受け取ります。
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経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：62ヶ月まで
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ORR: 部分奏効 (PR) および完全奏効 (CR) の総合奏効が最良であった参加者の割合。
CR基準：新しい疾患の証拠なし。絶対リンパ球数(ALC)<4x10^9/リットル(L);最長直径（LD）が≤1.5センチメートル（cm）までのすべての標的結節塊の回帰。正常な脾臓、肝臓の大きさ;すべてのリンパ節性非標的疾患が正常に退行し、検出可能なすべてが消失する。非節性、非標的疾患;形態学的に陰性の骨髄;リンパ結節はありません。絶対好中球数(ANC)>1.5x10^9/L、血小板≧100x10^9/L、ヘモグロビン
(Hgb) ≥110 グラム/リットル (g/L)。
PR 基準: 新しい疾患の証拠がない。ベースラインで異常な場合、次の 2 つの応答: ALC<4x10^9/L またはターゲットリンパ節病変の積の合計 (SPD) がベースラインから >=50% 減少。脾腫;肝腫大;>=CLL 骨髄浸潤/B リンパ結節のベースラインから 50% の減少。いずれかの応答:ANC>1.5x10^9/L、血小板>100x10^9/L、Hgb>110g/L
または、これらのいずれかでベースラインより 50% 以上増加。
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62ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）率
時間枠：62ヶ月まで
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CR率は、CRを達成した参加者の割合として定義されました。
CR基準：新しい疾患の証拠なし。 ALC <4 x 10^9/L; LDですべての標的結節塊が1.5cm以下の正常サイズに回帰する。正常な脾臓と肝臓の大きさ;すべてのリンパ節性非標的疾患が正常に退行し、検出可能なすべてが消失する。非節性、非標的疾患;形態学的に陰性の骨髄;リンパ結節はありません。 ANC >1.5 x 10^9/L、血小板≧100 x 10^9/L、Hgb≧110 g/L。
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62ヶ月まで
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最小残存疾患（MRD）陰性率
時間枠：62ヶ月まで
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MRD陰性率は、ベースライン後にMRD陰性であった参加者の割合として定義されました。
参加者が末梢血によって MRD 陰性であると判断された場合は、骨髄の MRD を評価するために骨髄吸引液が採取されました。
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62ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化からPDまたは死亡の最初の文書化まで、または最初に発生した方または62か月まで
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PFS は、無作為化の日から、確定的な疾患の進行 (PD) が最初に記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD には、以下の少なくとも 1 つが必要です: LD が 1.5 cm を超え、最長垂直直径 (LPD) が 1.0 を超える新しいリンパ節、新規または再発性の肝腫大または脾腫、明確な節外病変の新規または再出現、≥50% の増加標的病変の積の合計の最下点から、個々の結節または結節外塊の LD の 50% 以上の増加、最下点からの 50% 以上の脾臓/肝臓の拡大、非標的疾患のサイズの明確な増加、より積極的な組織学への移行、血小板数または Hgb の減少、研究中の最高血小板数からの 50% 以上の減少、研究中の最高 Hgb からの 20 g/L の減少。
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無作為化からPDまたは死亡の最初の文書化まで、または最初に発生した方または62か月まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬の初回投与から、PD または死亡のいずれか先に発生した方が最初に記録されるまで、または 62 か月まで
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DOR:CR/PRの最初の文書化からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の文書化までの間隔.CR:ALC<4x10^9/L;標的リンパ節腫瘤、リンパ節非標的疾患、および検出可能な非標的疾患の正常への回帰結節、非標的疾患;正常な脾臓、肝臓の大きさ;形態学的に陰性の骨髄、リンパ節なし;ANC>1.5x10^9/L、血小板≥100x10^9/L、Hgb≥110
g/L.PR:2つ以上での反応:ALC<4x10^9/L,>=標的リンパ節病変のALCまたはSPDでベースラインから50%低下,肝脾腫,>=CLL骨髄浸潤でベースラインから50%低下/ Bリンパ結節; 1つ以上で反応:ANC>1.5x10^9/L,血小板>100x10^9/L,Hgb>110
g/L または任意のベースラインから 50% 以上の増加。 PD: 1 つ以上の反応: 新しいリンパ節、肝脾腫、明確な節外病変; 標的病変の SPD または節/余分な LD の最下点から ≥50% の増加-結節の質量または脾臓/肝臓のサイズ、非標的疾患の明確な増加、より積極的な組織学;試験中の最大数からの血小板の>50%/Hgbの>20g/Lの低下。
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治験薬の初回投与から、PD または死亡のいずれか先に発生した方が最初に記録されるまで、または 62 か月まで
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応答時間 (TTR)
時間枠：無作為化から62ヶ月まで
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TTR は、無作為化から CR または PR の最初の記録までの間隔として定義されました。
CR基準：新しい疾患の証拠なし。 ALC <4 x 10^9/L; LDですべての標的結節塊が1.5cm以下の正常サイズに回帰する。正常な脾臓と肝臓の大きさ;すべてのリンパ節性非標的疾患が正常に退行し、検出可能なすべてが消失する。非節性、非標的疾患;形態学的に陰性の骨髄;リンパ結節はありません。 ANC >1.5 x 10^9/L、血小板≧100 x 10^9/L、Hgb≧110 g/L。
PR 基準: 新しい疾患の証拠がない。ベースラインで異常な場合の次の 2 つの応答: ALC <4 x 10^9/L またはターゲットリンパ節病変の SPD のベースラインからの 50% 以上の減少;脾腫;肝腫大; CLL骨髄浸潤/Bリンパ結節がベースラインから50%以上減少。および次のいずれかの応答: ANC>1.5 x 10^9/L、血小板>100 x 10^9/L、Hgb>110 g/L、またはこれらのいずれかでベースラインから >=50% 増加。
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無作為化から62ヶ月まで
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少なくとも1回の治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長57.3ヶ月）
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有害事象（AE）とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査結果などを含む）、症状、または疾患のことです。
TEAE は、治験薬の初回投与後から治験終了まで、または治験治療の最終投与後 30 日までに発生する、または事象の開始日に関係なく治療関連と見なされる、またはそれより前に存在する任意の AE です。治験薬の最初の投与が、強度が悪化するか、治験責任医師がその後治療関連と見なす場合。
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初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長57.3ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Jeff Sharman, MD、Willamette Valley Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月27日
一次修了 (実際)
2020年4月1日
研究の完了 (実際)
2020年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月25日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。