Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace Nuc-1031 a karboplatiny k léčbě recidivující rakoviny vaječníků (ProGem2)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu.
• Původní diagnóza a/nebo histologické potvrzení relapsu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Recidiva ≤ 24 měsíců od dokončení režimu s platinou (karboplatina nebo cisplatina) nebo s platinou.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1; ledna 2009 a/nebo hodnotitelné onemocnění (hodnotitelné: cytologicky nebo radiologicky detekovatelné onemocnění, jako je ascites, peritoneální depozita nebo léze, které nesplňují kritéria RECIST verze 1.1 pro měřitelné onemocnění) [1,2]. Účastníci, u kterých lze onemocnění a odpověď na terapii monitorovat pomocí hladin sérového rakovinového antigenu 125 (CA125), budou také způsobilí.
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: počet bílých krvinek ≥ 3 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl .
• Adekvátní jaterní funkce, jak je stanoveno: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy [(ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, albumin ≥ 30 g/l.
• Adekvátní funkce ledvin hodnocená jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min za použití metody kyseliny Cr51-ethylendiamintetraoctové (EDTA).
• Schopnost splnit požadavky protokolu.
• Účastníci musí být po menopauze (12 měsíců amenorea), chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím fyzické metody antikoncepce. Perorální nebo injekční antikoncepce nemohou být jedinou metodou antikoncepce. Účastníci ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí připisovaných předchozí léčbě gemcitabinem.
• Předchozí léčba Nuc-1031.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných předchozí léčbě karboplatinou.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie (jiná než krátký cyklus paliativní radioterapie pro bolest kostí) nebo imunoterapie do 28 dnů od prvního podání studovaného léku (do 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Hormonální terapie do 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku.
• Předchozí toxicity z chemoterapie nebo radioterapie, které neregresovaly na stupeň ≤ 1 závažnosti [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) verze 4.03] kromě neuropatie a alopecie.
• Další aktivní rakovina (kromě bazaliomu) během posledních 3 let.
• Účastníci s nekontrolovaným doprovodným onemocněním nebo aktivní infekcí vyžadující IV antibiotika.
• Účastníci s vážným onemocněním, zdravotním stavem nebo jinou anamnézou, včetně laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily jejich účast ve studii nebo interpretaci výsledků.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní hepatitida B nebo C.
• Jakýkoli stav (např. známá nebo domnělá špatná compliance, psychická nestabilita, geografická poloha atd.), která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit schopnost účastníka podepsat informovaný souhlas a podstoupit studijní postupy.
• V současné době těhotná, kojící nebo kojící