Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Kombination von Nuc-1031 und Carboplatin zur Behandlung von wiederkehrendem Eierstockkrebs (ProGem2)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung.
• Ursprüngliche Diagnose und/oder histologische Bestätigung eines rezidivierten epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms.
• Rezidiv ≤ 24 Monate nach Abschluss einer platinhaltigen (Carboplatin oder Cisplatin) oder platinhaltigen Behandlung.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1; Januar 2009 und/oder auswertbare Erkrankung (auswertbar: zytologisch oder radiologisch nachweisbare Erkrankung wie Aszites, Peritonealablagerungen oder Läsionen, die die RECIST-Kriterien Version 1.1 für messbare Erkrankungen nicht erfüllen) [1,2]. Teilnehmer, bei denen die Krankheit und das Ansprechen auf die Therapie durch Serum-Krebsantigen 125 (CA125)-Spiegel überwacht werden können, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie definiert durch: Weiße Blutkörperchen von ≥ 3 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 2,0 x 109/l, Thrombozytenzahl von ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin von ≥ 9 g/dl .
• Angemessene Leberfunktion, bestimmt durch: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs [(ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Albumin ≥ 30 g/l.
• Angemessene Nierenfunktion, beurteilt als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cr51-Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Methode.
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Die Teilnehmer müssen postmenopausal sein (12 Monate Amenorrhoe), chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Orale oder injizierbare Kontrazeptiva können nicht die einzige Verhütungsmethode sein. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine frühere Behandlung mit Gemcitabin zurückzuführen sind.
• Vorherige Behandlung mit Nuc-1031.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine vorherige Behandlung mit Carboplatin zurückzuführen sind.
• Symptomatisches zentrales Nervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer Kurzzyklus palliativer Strahlentherapie bei Knochenschmerzen) oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen nach erstmaliger Einnahme des Studienmedikaments (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen nach erstmaliger Einnahme des Studienmedikaments.
• Frühere Toxizitäten durch Chemotherapie oder Strahlentherapie, die nicht auf Schweregrad ≤ 1 zurückgegangen sind [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Version 4.03], mit Ausnahme von Neuropathie und Alopezie.
• Eine andere aktive Krebserkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Teilnehmer mit unkontrollierter Begleiterkrankung oder aktiver Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordern.
• Teilnehmer mit schweren Krankheiten, Beschwerden oder anderen Krankengeschichten, einschließlich Laborergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Jeder Zustand (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich Studienverfahren zu unterziehen.
• Derzeit schwanger, stillend oder stillend