Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van de combinatie Nuc-1031 en Carboplatine voor de behandeling van recidiverende eierstokkanker (ProGem2)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Oorspronkelijke diagnose en/of histologische bevestiging van recidiverende epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
• Terugval ≤24 maanden na voltooiing van de behandeling met platina (carboplatine of cisplatine) of platinabevattend.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1; januari 2009 en/of evalueerbare ziekte (evalueerbaar: cytologisch of radiologisch detecteerbare ziekte zoals ascites, peritoneale afzettingen of laesies die niet voldoen aan RECIST-criteria versie 1.1 voor meetbare ziekte) [1,2]. Deelnemers bij wie ziekte en reactie op therapie kunnen worden gecontroleerd door middel van serumkankerantigeen 125 (CA125)-spiegels, komen ook in aanmerking.
• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door: witte bloedcellen van ≥ 3 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥ 2,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes van ≥ 100,0 x 109/l en hemoglobine van ≥ 9 g/dl .
• Adequate leverfunctie, zoals bepaald door: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal [(ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, albumine ≥ 30 g/l.
• Adequate nierfunctie beoordeeld als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min met behulp van de Cr51-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-methode.
• Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.
• Deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (12 maanden amenorroe), chirurgisch steriel of ze moeten ermee instemmen een fysieke anticonceptiemethode te gebruiken. Orale of injecteerbare anticonceptiva kunnen niet de enige anticonceptiemethode zijn. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan eerdere behandeling met gemcitabine.
• Eerdere behandeling met Nuc-1031.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan eerdere behandeling met carboplatine.
• Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen.
• Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie (anders dan een korte cyclus van palliatieve radiotherapie voor botpijn) of immunotherapie binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (binnen 6 weken voor nitrosourea en mitomycine C). Hormoontherapie binnen 14 dagen na eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere toxiciteiten door chemotherapie of radiotherapie die niet zijn afgenomen tot ernstgraad ≤ 1 [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) versie 4.03] behalve voor neuropathie en alopecia.
• Een andere actieve kanker (exclusief basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 3 jaar.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte of actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben.
• Deelnemers met ernstige ziekten, medische aandoeningen of andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk zouden kunnen verstoren.
• Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of bekende actieve Hepatitis B of C.
• Elke omstandigheid (bijv. bekende of vermoede slechte naleving, psychologische instabiliteit, geografische locatie, enz.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en onderzoeksprocedures te ondergaan.
• Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend