Исследование безопасности и эффективности комбинации Nuc-1031 и карбоплатина для лечения рецидивирующего рака яичников (ProGem2)

Критерии включения:

• Предоставление подписанного письменного информированного согласия.
• Первоначальный диагноз и/или гистологическое подтверждение рецидива эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины.
• Рецидив ≤24 месяцев после завершения лечения препаратами платины (карбоплатин или цисплатин) или препаратами, содержащими платину.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1; Январь 2009 г. и/или поддающееся оценке заболевание (поддающееся оценке: цитологически или рентгенологически обнаруживаемое заболевание, такое как асцит, перитонеальные отложения или поражения, которые не соответствуют критериям RECIST версии 1.1 для поддающегося измерению заболевания) [1,2]. Участники, у которых заболевание и ответ на терапию можно контролировать по уровням сывороточного ракового антигена 125 (CA125), также будут иметь право на участие.
• Адекватная функция костного мозга определяется: лейкоцитами ≥ 3 x 109/л, абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 2,0 x 109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100,0 x 109/л и гемоглобином ≥ 9 г/дл. .
• Адекватная функция печени, определяемая по следующим показателям: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы [(ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, альбумин ≥ 30 г/л.
• Адекватная функция почек оценивалась по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин с использованием метода Cr51-этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА).
• Способность соблюдать требования протокола.
• Участники должны быть в постменопаузе (12 месяцев аменореи), хирургически бесплодны или должны согласиться на использование физического метода контрацепции. Оральные или инъекционные контрацептивы не могут быть единственным методом контрацепции. Участники детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с предыдущим лечением гемцитабином.
• Предыдущее лечение Nuc-1031.
• История аллергических реакций, связанных с предыдущим лечением карбоплатином.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы.
• Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия (кроме короткого цикла паллиативной лучевой терапии боли в костях) или иммунотерапия в течение 28 дней после первого приема исследуемого препарата (в течение 6 недель для нитрозомочевины и митомицина С). Гормональная терапия в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата.
• Предшествующая токсичность от химиотерапии или лучевой терапии, которая не регрессировала до степени тяжести ≤ 1 [Национальный институт рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, (NCI-CTCAE), версия 4.03], за исключением невропатии и алопеции.
• Другой активный рак (за исключением базально-клеточной карциномы) в течение последних 3 лет.
• Участники с неконтролируемым сопутствующим заболеванием или активной инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков.
• Участники с серьезными заболеваниями, заболеваниями или другой историей болезни, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать их участию в исследовании или интерпретации результатов.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный гепатит В или С.
• Любое состояние (например, известное или подозреваемое плохое соблюдение режима, психологическая нестабильность, географическое положение и т. д.), которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность участника подписать информированное согласие и пройти процедуры исследования.
• В настоящее время беременна, кормит грудью или кормит грудью