Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Nuc-1031 og Carboplatin kombination til behandling af tilbagevendende ovariecancer (ProGem2)

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Oprindelig diagnose og/eller histologisk bekræftelse af recidiverende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
• Tilbagefald ≤24 måneder efter afslutning af platin (carboplatin eller cisplatin) eller platinholdigt regime.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1; januar 2009 og/eller evaluerbar sygdom (evaluerbar: cytologisk eller radiologisk påviselig sygdom såsom ascites, peritoneale aflejringer eller læsioner, som ikke opfylder RECIST-kriterierne version 1.1 for målbar sygdom) [1,2]. Deltagere, for hvem sygdom og respons på terapi kan overvåges af serum Cancer Antigen 125 (CA125) niveauer, vil også være kvalificerede.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: hvide blodlegemer på ≥ 3 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 2,0 x 109/L, trombocyttal på ≥ 100,0 x 109/L og hæmoglobin på ≥ 9 g/dL .
• Tilstrækkelig leverfunktion, som bestemt af: Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse [(ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, albumin ≥ 30g/L.
• Tilstrækkelig nyrefunktion vurderet som glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min ved brug af Cr51-ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) metode.
• Evne til at overholde protokolkrav.
• Deltagerne skal være postmenopausale (12 måneders amenoré), kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Orale eller injicerbare præventionsmidler kan ikke være den eneste præventionsmetode. Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage før den første administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tidligere gemcitabinbehandling.
• Tidligere behandling med Nuc-1031.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tidligere behandling med carboplatin.
• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus med palliativ strålebehandling mod knoglesmerter) eller immunterapi inden for 28 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet (inden for 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C). Hormonbehandling inden for 14 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere toksiciteter fra kemoterapi eller strålebehandling, som ikke er faldet til grad ≤ 1 sværhedsgrad [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) version 4.03] bortset fra neuropati og alopeci.
• En anden aktiv cancer (eksklusive basalcellekarcinom) inden for de sidste 3 år.
• Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika.
• Deltagere med alvorlige sygdomme, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne.
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Enhver tilstand (f.eks. kendt eller formodet dårlig compliance, psykologisk ustabilitet, geografisk placering osv.), der efter investigatorens vurdering kan påvirke deltagerens evne til at underskrive det informerede samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurer.
• I øjeblikket gravid, ammende eller ammende