Estudio de seguridad y eficacia de la combinación de Nuc-1031 y carboplatino para tratar el cáncer de ovario recurrente (ProGem2)

Criterios de inclusión:

• Entrega de consentimiento informado por escrito firmado.
• Diagnóstico original y/o confirmación histológica de cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante.
• Recaída ≤24 meses desde la finalización del tratamiento con platino (carboplatino o cisplatino) o un régimen que contiene platino.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Enfermedad medible según la definición de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1; enero de 2009 y/o enfermedad evaluable (evaluable: enfermedad detectable citológica o radiológicamente, como ascitis, depósitos peritoneales o lesiones que no cumplen los criterios RECIST versión 1.1 para enfermedad medible) [1,2]. Los participantes cuya enfermedad y respuesta a la terapia puedan ser monitoreadas mediante los niveles séricos de antígeno canceroso 125 (CA125) también serán elegibles.
• Función adecuada de la médula ósea definida por: glóbulos blancos de ≥ 3 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de ≥ 2,0 x 109/L, recuento de plaquetas de ≥ 100,0 x 109/L y hemoglobina de ≥ 9 g/dL .
• Función hepática adecuada, determinada por: Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x Límite superior de la normalidad [(ULN), Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, albúmina ≥ 30 g/L.
• Función renal adecuada evaluada como tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min mediante el método del ácido etilendiaminotetraacético Cr51 (EDTA).
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Las participantes deben ser posmenopáusicas (12 meses de amenorrea), estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo físico. Los agentes anticonceptivos orales o inyectables no pueden ser el único método anticonceptivo. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tratamiento previo con gemcitabina.
• Tratamiento previo con Nuc-1031.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tratamiento previo con carboplatino.
• Metástasis sintomáticas del Sistema Nervioso Central (SNC) o leptomeníngeas.
• Quimioterapia previa, radioterapia (que no sea un ciclo corto de radioterapia paliativa para el dolor óseo) o inmunoterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio (dentro de las 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C). Terapia hormonal dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio.
• Toxicidades previas de quimioterapia o radioterapia que no hayan retrocedido a Grado ≤ 1 de gravedad [Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, (NCI-CTCAE) versión 4.03] excepto por neuropatía y alopecia.
• Otro cáncer activo (excluyendo el carcinoma de células basales) en los últimos 3 años.
• Participantes con enfermedad concomitante no controlada o infección activa que requieran antibióticos por vía intravenosa.
• Participantes con enfermedades graves, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis B o C activa conocida.
• Cualquier condición (p. ej., cumplimiento deficiente conocido o sospechado, inestabilidad psicológica, ubicación geográfica, etc.) que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del participante para firmar el consentimiento informado y someterse a los procedimientos del estudio.
• Actualmente embarazada, lactando o amamantando