Estudo de segurança e eficácia da combinação de Nuc-1031 e carboplatina para tratar câncer de ovário recorrente (ProGem2)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.
• Diagnóstico original e/ou confirmação histológica de câncer epitelial recidivante de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário.
• Recaída ≤ 24 meses após a conclusão do regime de platina (carboplatina ou cisplatina) ou contendo platina.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1; janeiro de 2009 e/ou doença avaliável (avaliável: doença detectável citológica ou radiologicamente, como ascite, depósitos peritoneais ou lesões que não atendem aos critérios RECIST versão 1.1 para doença mensurável) [1,2]. Os participantes para os quais a doença e a resposta à terapia podem ser monitoradas pelos níveis séricos de Cancer Antigen 125 (CA125) também serão elegíveis.
• Função adequada da medula óssea, definida por: glóbulos brancos de ≥ 3 x109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de ≥ 2,0 x 109/L, contagem de plaquetas de ≥ 100,0 x 109/L e hemoglobina de ≥ 9 g/dL .
• Função hepática adequada, conforme determinado por: Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x Limite Superior do Normal [(LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, albumina ≥ 30g/L.
• Função renal adequada avaliada como taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min usando o método do ácido Cr51-etilenodiaminotetracético (EDTA).
• Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• As participantes devem estar na pós-menopausa (12 meses de amenorréia), cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar um método físico de contracepção. Agentes contraceptivos orais ou injetáveis ​​não podem ser o único método contraceptivo. As participantes em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de sete dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas ao tratamento anterior com gencitabina.
• Tratamento prévio com Nuc-1031.
• História de reações alérgicas atribuídas ao tratamento anterior com carboplatina.
• Sistema Nervoso Central (SNC) sintomático ou metástases leptomeníngeas.
• Quimioterapia anterior, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa para dor óssea) ou imunoterapia dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo (dentro de 6 semanas para nitrosoureas e mitomicina C). Terapia hormonal dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo.
• Toxicidades anteriores de quimioterapia ou radioterapia que não regrediram para grau ≤ 1 de gravidade [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) versão 4.03] exceto para neuropatia e alopecia.
• Outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular) nos últimos 3 anos.
• Participantes com doença concomitante descontrolada ou infecção ativa que necessitem de antibióticos IV.
• Participantes com doenças graves, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados.
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) conhecido ou Hepatite B ou C ativa conhecida.
• Qualquer condição (por exemplo, baixa adesão conhecida ou suspeita, instabilidade psicológica, localização geográfica, etc.) que, no julgamento do investigador, possa afetar a capacidade do participante de assinar o consentimento informado e se submeter aos procedimentos do estudo.
• Atualmente grávida, amamentando ou amamentando