Studio sulla sicurezza e l'efficacia della combinazione di Nuc-1031 e carboplatino per il trattamento del carcinoma ovarico ricorrente (ProGem2)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato.
• Diagnosi originale e/o conferma istologica di carcinoma ovarico epiteliale recidivato, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
• Recidiva ≤24 mesi dal completamento del regime contenente platino (carboplatino o cisplatino) o contenente platino.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) versione 1.1; gennaio 2009 e/o malattia valutabile (valutabile: malattia rilevabile citologicamente o radiologicamente come ascite, depositi peritoneali o lesioni che non soddisfano i criteri RECIST versione 1.1 per malattia misurabile) [1,2]. Saranno idonei anche i partecipanti per i quali la malattia e la risposta alla terapia possono essere monitorate dai livelli sierici di antigene tumorale 125 (CA125).
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da: globuli bianchi ≥ 3 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL .
• Funzionalità epatica adeguata, come determinato da: Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x Limite superiore della norma [(ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, albumina ≥ 30 g/L.
• Adeguata funzionalità renale valutata come velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 60 mL/min utilizzando il metodo dell'acido Cr51-etilendiamminotetraacetico (EDTA).
• Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
• I partecipanti devono essere in postmenopausa (12 mesi di amenorrea), chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo fisico di contraccezione. Gli agenti contraccettivi orali o iniettabili non possono essere l'unico metodo contraccettivo. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite al precedente trattamento con gemcitabina.
• Precedente trattamento con Nuc-1031.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a precedente trattamento con carboplatino.
• Sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico o metastasi leptomeningee.
• - Precedente chemioterapia, radioterapia (diversa da un breve ciclo di radioterapia palliativa per dolore osseo) o immunoterapia entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco in studio (entro 6 settimane per nitrosourea e mitomicina C). Terapia ormonale entro 14 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• Precedenti tossicità da chemioterapia o radioterapia che non sono regredite al Grado ≤ 1 di gravità [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) versione 4.03] ad eccezione di neuropatia e alopecia.
• Un altro tumore attivo (escluso il carcinoma basocellulare) negli ultimi 3 anni.
• - Partecipanti con malattia concomitante incontrollata o infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa.
• - Partecipanti con malattie gravi, condizioni mediche o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C attiva nota.
• Qualsiasi condizione (ad esempio, scarsa compliance nota o sospetta, instabilità psicologica, posizione geografica, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, può influire sulla capacità del partecipante di firmare il consenso informato e sottoporsi alle procedure dello studio.
• Attualmente in stato di gravidanza, allattamento o allattamento