Studie olaparibu a nízkodávkové radioterapie pro malobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaná diagnóza SCLC potvrzená patologem MSKCC.
• Zdokumentované rozsáhlé onemocnění, definované jako jakýkoli nádor přesahující výše uvedenou omezenou definici onemocnění, včetně ipsilaterálních plicních metastáz a maligního pleurálního výpotku
• Dokončení indukční chemoterapie s minimálně 4 a ne více než 6 cykly platinové látky a etoposidu během 8 týdnů od zahájení studie.
• Žádná progrese onemocnění (tj. SD nebo lepší odpověď podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře) po dokončení chemoterapie.
• Věk 18 let nebo starší.
• Nitrohrudní onemocnění by mělo být zahrnuto v přijatelných radiačních polích podle klinického úsudku zkoušejícího.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Pacienti se musí adekvátně zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod spojených s předchozí imunochemoterapií

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, včetně:

  1. Hemoglobin >/= 8,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 28 dní.
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l.
  3. Počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l.
  4. Celkový bilirubin </= 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza (SGPT)) </= 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být </= 5x ULN.
  6. Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice >/= 51 ml/min.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >/= 16 týdnů.

• Postmenopauza nebo důkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

  A. Postmenopauza je definována jako jedno nebo více z následujících: i. Věk >/= 60 let. ii. Věk < 60 a amenorea 1 rok nebo déle bez chemoterapie a/nebo hormonální léčby.

iii. Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 60 let.

iv. Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem v. Chemoterapií indukovaná menopauza s > 1 ročním intervalem od poslední menstruace. vi. Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat dvě vysoce účinné formy antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neléčené metastázy v mozku.
• Pneumonitida
• Předchozí radioterapie hrudníku (předchozí RT prsu je povolena).
• Pacient není kandidátem na konsolidační hrudní radioterapii nebo ji odmítá.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo hrudní radioterapii během 3 týdnů před léčbou ve studii.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Předchozí zápis do současného studia.
• Expozice zkoumanému produktu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením současného studovaného léku.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu, pro léčbu malobuněčného karcinomu plic
• Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo dokumentovaná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných induktorů CYP3A (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
• U pacientů, kteří podstoupili předchozí imunoterapii, musí léčba trvat od 10 dnů před protokolární léčbou do 10 dnů po dokončení protokolární léčby.
• Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní leukémií nebo s příznaky, které tomu nasvědčují.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti považovaní za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní/nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Kojící ženy.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné, načasování viz kritérium zařazení číslo 8)
• Jiné malignity za posledních 5 let s výjimkou: kožního melanomu v časném stadiu, adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, kurativního léčení in situ karcinomu děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), karcinomu endometria 1. stupně FIGO nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů ( bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >/= 5 let. Pacientky s anamnézou lokalizovaného triple negativního karcinomu prsu mohou být vhodné za předpokladu, že dokončily adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Absence mozkových metastáz není nutná. Pacienti nesmí mít symptomatické metastatické onemocnění mozku. Pacient může být symptomaticky kontrolován stabilní dávkou kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
• Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.