Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PROOV: Využití synergického účinku PARP inhibice v kombinaci s cisplatinou a hypertermií během intervalní cytoreduktivní operace a HIPEC u karcinomu vaječníků (PROOV)

5. března 2026 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Studie PROOV: Využití synergického účinku PARP inhibice s cisplatínou a hypertermií během intervalní cytoredukční operace a HIPEC u karcinomu vaječníků

Studie PROOV je otevřená, jednocentrová, jednoramenná, prospektivní studie fáze I/II s bezpečnostním úvodem, která hodnotí proveditelnost kombinace PARPi s HIPEC u pacientek s EOC ve stadiu III. Fáze I je fází hledání dávky s časově závislým Bayesovským optimálním intervalovým (TITE-BOIN) designem, ve které jsou hodnoceny tři dávky olaparibu, aby byla identifikována optimální dávka pro fázi II a budoucí studie. Doporučená dávka pro fázi II (RP2D) bude stanovena na základě zaznamenaných DLT na jednotlivých dávkových úrovních a míry intra-tumorální a systémové enzymatické inhibice PARP. Během fáze II bude bezpečnostní profil RP2D hodnocen v celkové kohortě 40 pacientek. Pro poskytnutí důkazu konceptu bude účinnost zkoumána jak v translačních analýzách, tak v datech o přežití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Peritoneální recidiva je běžná u pacientů s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků (EOC) navzdory cytoreduktivní operaci (CRS) a chemoterapii na bázi platiny. Objevily se nové terapeutické strategie, jako je hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) přidaná k intervalové CRS a udržovací léčba inhibitory poly(adenosindifosfát-ribóza) polymerázy (PARP) (PARPi). I když tyto léčebné strategie účinně oddalují recidivy, dlouhodobé přežití pacientů s pokročilým EOC zůstává špatné.

Bylo prokázáno, že inhibice PARP působí synergicky se sloučeninami platiny, ale současná léčba systémově podávanou platinou je považována za příliš (myelo-)toxickou. Na druhou stranu hypertermie navozuje přechodný stav deficitu homologní rekombinace (HRD), který je nezbytný pro terapeutický účinek inhibice PARP. Proto předpokládáme, že podání HIPEC při inhibovaném PARP by mohlo optimálně využít synergický účinek lokálního cisplatiny a hypertermie na peritoneálním povrchu bez přidání systémové toxicity.

Studijní populace bude sestávat z min. 40 až max. 55 pacientů s histologicky prokázaným FIGO stadiem III a operabilním stadiem IV vysoce maligního serózního karcinomu vaječníků, peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu vhodných pro intervalovou CRS s HIPEC, což znamená, že pouze pacienti s odpovědí nebo stabilním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii (NACT) budou způsobilí.

Účastníci studie zařazení do PROOV obdrží sedmidenní léčbu PARPi (olaparib, Lynparza®) dvakrát denně. Dávkování bude buď 100 mg, 150 mg nebo 300 mg, v závislosti na fázi studie. Léčba olaparibem začne 7 dní před plánovanou CRS, přičemž poslední dávka bude podána ráno před operací. Po dosažení optimální nebo kompletní intervalové CRS bude provedena HIPEC podáním cisplatiny intraperitoneálně (buď 100 mg/m2 s maximem 220 mg, nebo 40 mg/l) a thiosíranu sodného intravenózně. Pro translacionální analýzy budou odebrány vzorky krve a peritoneální tkáně (před a po HIPEC). Kdykoli to bude možné, bude také odebrána tkáň při recidivě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kandidát musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl účastnit této studie:

    • Podepsaný a písemný informovaný souhlas
    • Věk alespoň 18 let a schopnost porozumět informacím pro pacienty
    • Primární vysoce maligní serózní karcinom vaječníků, vejcovodu nebo mimovaječníkový karcinom ve stadiu FIGO III.

    • Stadium FIGO IV je povoleno v následujících situacích:

      • Resekabilní stadium IV, jako je lokální postižení střeva, iatrogenní metastázy břišní stěny nebo pupeční léze
      • Stadium IV založené na kardiofrenických lymfatických uzlinách <1 cm
    • Diagnóza by měla být potvrzena buď histologií nebo cytologií. Pokud je diagnóza karcinomu vaječníků založena pouze na cytologii, mělo by být pro potvrzení diagnózy zváženo imunohistochemické vyšetření včetně keratinu 7, keratinu 20, p53, PAX8 (dle uvážení patologa)

    • Způsobilý a plánovaný pro intervalovou cytoreduktivní operaci s HIPEC

      • Neoadjuvantní chemoterapie se skládá z alespoň 3 cyklů karboplatiny/paclitaxelu
      • Pacienti by měli mít po NACT odpověď nebo stabilní onemocnění; nemělo by dojít k progresi
      • Operabilita byla vyhodnocena na multidisciplinárním týmu (MDT) pomocí CT skenu, MRI nebo diagnostické laparoskopie a je považována za proveditelnou optimální nebo kompletní intervalová CRS
    • Způsobilý pro velkou operaci, WHO výkonnostní stav 0–2
    • Dostatečná funkce kostní dřeně (hladina hemoglobinu >5,5 mmol/L, leukocyty >3 × 10^9/L, trombocyty > 100 × 10^9/L)
    • Dostatečná jaterní funkce (ALT, AST a bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálu)
    • Dostatečná renální funkce (clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinového měření nebo ml/min/1,73 m² pomocí MDRD nebo CKD-EPI)

Kritéria pro vyloučení:

  • Kandidát, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:

    • Anamnéza předchozí malignity léčené chemoterapií
    • Volba chirurgického výkonu šetřícího fertilitu
    • Současné užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 hodnocených pomocí KNMP "G-standaard", které nelze dočasně přerušit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Lék: Olaparib
sedm dní podávání PARPi (olaparib, Lynparza®) dvakrát denně. Dávkování bude buď 100 mg, 150 mg nebo 300 mg, v závislosti na fázi studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a toxicita kombinace inhibitorů PARP s HIPEC
Časové okno: 4 roky

Bezpečnostní vedení v části fáze 1: hodnocení dávkově limitovaných toxicit podle CTCAE v.5 a Clavien dindo od začátku inhibice PARP až do 28 dnů po operaci. Hodnocené dávky jsou 100 mg, 150 mg a 300 mg BID olaparibu.

Další toxicita bude hodnocena ve fázi 2, ve které bude další počet pacientů léčen doporučenou dávkou pro fázi 2.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň inhibice PARP (enzymatické)
Časové okno: 4 roky
Bude měřena krevní a intracelulární aktivita PARP a rozsah inhibice PARP bude kvantifikován jako procentuální snížení (%) od výchozích úrovní aktivity u všech zařazených pacientů.
4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 10 let
10 let
Bezrecidivní přežití (RFS)
Časové okno: 10 let
10 let
Proliferace nádorových buněk (Ki67)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Poškození DNA (test ohnisek yH2AX)
Časové okno: 10 let
10 let
○ Apoptóza (cl-Casp3)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Funkční homologní rekombinace (test RAD51 foků)
Časové okno: 10 let
10 let
Vytvoření organoidů/explantátů odvozených od pacienta z nádorové tkáně odebrané během operace
Časové okno: 4 roky
Nádorová tkáň získaná během cytoreduktivní operace bude použita k vytvoření PDO a/nebo krátkodobých explantátových kultur. Tyto ex vivo modely budou použity k napodobení buněčné reakce nádorů pacientů po klinické expozici inhibitorům PARP (PARPi) a HIPEC, což umožní vyhodnocení účinků léčby v průběhu času.
4 roky
Účinky léčby v nádorovém mikroprostředí
Časové okno: 4 roky
Prostorové proteomické analýzy (CODEX) porovnávající základní mikroprostředí nádoru s mikroprostředím nádoru po léčbě.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M23PRV

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit