Randomizovaná prospektivní klinická studie imunoterapie peptidem Fel d 1

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

• Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
• Subjekty bez astmatu nebo s astmatem, kteří jsou na 1. kroku globální iniciativy pro astma (GINA) léčbě inhalačním krátkodobě působícím beta2-agonistou nebo léčbě GINA 2. nebo 3. kroku inhalačním kortikosteroidem. Léčba astmatu musí být stabilní (lék(a), dávka, frekvence) alespoň 4 týdny před randomizací. Dávka inhalačních kortikosteroidů nesmí být vyšší než 500 mikrog flutikasonu nebo ekvivalentu (např. >00 mikrog budesonidu; nebo >400 mikrog mometasonu) za den pro léčbu astmatu;
• Minimálně jednoletá dokumentovaná anamnéza alergické rinokonjunktivitidy při expozici kočkám;
• Pozitivní kožní prick test na kočičí chlupy (průměr šrámů o 3 mm větší než negativní kontrola. specifický IgE pro kočky vyšší nebo rovný 0,35 IU/ml;
• Subjekty musí exprimovat jeden (nebo více) z následujících lidských leukocytárních antigenů (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Není omezeno na výše uvedené HLA, protože v budoucnu mohou být k dispozici další;
• FEV1 se nesmí snížit o >20 % od výchozí hodnoty před nazálním alergenem, které se nevrátí na výchozí hodnotu po inhalaci 200 µg salbutamolu. Základní linie je definována jako hodnota FEV1 při předběžném screeningu návštěvy;

• Screeningová provokace nosním alergenem, při které je TNSS nižší nebo roven 4 na začátku a větší nebo roven po nejvyšší dávce, a

  --Buď mezi první nenulovou dávkou a 10 minut po nejvyšší dávce;

  • Počítají se 3 a více kýchnutí, popř
  • je zaznamenán větší než 20% pokles PNIF, podle uvážení lékaře;
• Subjekty musí být pravidelně vystaveny (minimálně 1 hodina expozice dvakrát týdně) kočce v jejich normálních životních nebo pracovních podmínkách;
• Ochota a schopnost splnit studijní požadavky;

• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, musí být stabilní na vysoce účinných antikoncepčních metodách po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a pokračovat během studie a mít negativní těhotenský test z moči při všech návštěvách. Subjekt může být zařazen bez negativního těhotenského testu z moči, pokud může doložit, že je chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze. Vysoce účinné antikoncepční metody mohou zahrnovat:

  • Celková sexuální abstinence po celou dobu trvání studie včetně vymývacích období;
  • Sexuální partner po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu) + mužský kondom;
  • Neprůchodnost vejcovodů + mužský kondom;
  • Nitroděložní tělísko (IUD), za předpokladu, že spirálky jsou s měděným páskem + mužský kondom;
  • Nitroděložní systém (IUS) Levonorgestrel, např. Mirena + mužský kondom;
  • Medroxyprogesteronové injekce (Depo-Provera) + mužský kondom;
  • Implantáty etonogestrelu (např. Implanon, Norplant) + mužský kondom;
  • Normální a nízkodávkové kombinované perorální pilulky + mužský kondom;
  • Norelgestromin /EE transdermální systém + mužský kondom;
  • Intravaginální zařízení, např. EE a etonogestrel + mužský kondom;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + mužský kondom.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie:

• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie;
• Symptomy astmatu, které byly nestabilní během 12 týdnů před vstupem do studie nebo potřeba perorálních kortikosteroidů k ​​léčbě astmatu během 6 měsíců před vstupem do studie během 12 týdnů před randomizací;
• Jakákoli anamnéza intubace/život ohrožující epizody exacerbace astmatu;
• Hospitalizace pro astma v roce před screeningem.;
• Anamnéza anafylaxe na kočičí alergen. Jak je definováno; (1) postižení více než jednoho orgánového systému se symptomy, jako je kopřivka, sípání, dušnost, bolest břicha, zvracení, (2) přítomnost hypotenze nebo cyanózy nebo ztráta vědomí;
• Subjekty s FEV1
• Subjekty s poměrem FEV1/FVC < 70;
• Anamnéza významné recidivující akutní sinusitidy, definované jako 2 epizody za rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky;
• V době screeningu aktuální symptomy nebo léčba infekce horních cest dýchacích, akutní sinusitidy, akutního zánětu středního ucha nebo jiného relevantního infekčního procesu; serózní zánět středního ucha není vylučovacím kritériem. Subjekty mohou být znovu vyhodnoceny z hlediska způsobilosti poté, co symptomy odezní a budou si udržovat stejné screeningové číslo subjektu;
• Subjekt má nepřijatelné symptomy během 5 dnů bez orálních antihistaminik před screeningovými návštěvami;
• Léčba omalizumabem do 6 měsíců od screeningu;
• Předchozí alergenová imunoterapie alergie na kočky;
• Subjekty, u kterých je podávání adrenalinu kontraindikováno;
• Subjekty léčené beta-blokátory;
• Příznaky klinicky relevantního onemocnění, podle názoru zkoušejícího, během 6 týdnů před screeningovou návštěvou;
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství;
• Jakékoli klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření;
• Vitální funkce (krevní tlak, puls, dechová frekvence, tělesná teplota) mimo normální limity, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nerelevantní;
• Laboratorní hodnoty (hematologie, biochemie, testy moči) mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nerelevantní. Hemoglobin musí být vyšší než 12 g/dl při návštěvách 1, 3 a 4. Pokud je hemoglobin
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
• Imunopatologická onemocnění v anamnéze, která mohou zkreslit výsledky studie;
• Předchozí účast v jakékoli studii Cat-PAD;
• Závažná léková alergie, těžký angioedém nebo anafylaktická reakce na jídlo v anamnéze;
• podstoupili léčbu zkoumaným lékem během 3 měsíců před studií;
• Neschopnost komunikovat nebo porozumět požadavkům studie, což by narušilo komunikaci mezi subjektem a zkoušejícím, čímž by narušilo postup informovaného souhlasu nebo shromažďování údajů studie;
• Anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění nebo poruchy (např. autoimunitní, kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, neoplastické/maligní, psychiatrické, závažné tělesné postižení, těžká atopická dermatitida), které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků studie nebo schopnosti subjektu účastnit se studie;
• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie;
• Známá alergie na thioglycerol;
• Známá anamnéza pozitivních výsledků testů na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo tuberkulózu, které by nebyly očekávány po očkování.