Рандомизированное проспективное клиническое исследование иммунотерапии пептидом Fel d 1

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

• Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
• Субъекты без астмы или с астмой, которые находятся на этапе 1 Глобальной инициативы по лечению астмы (GINA) с помощью ингаляционного бета2-агониста короткого действия или на этапе 2 или 3 GINA с помощью ингаляционного кортикостероида. Лечение астмы должно быть стабильным (препараты, доза, частота) в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Доза ингаляционных кортикостероидов не должна превышать 500 мкг флутиказона или его эквивалента (например, >00 мкг будесонида или >400 мкг мометазона) в день для лечения астмы;
• Минимальный 1-летний задокументированный анамнез аллергического риноконъюнктивита при контакте с кошками;
• Положительный кожный прик-тест на кошачью шерсть (диаметр волдыря на 3 мм больше, чем в отрицательном контроле). специфический кошачий IgE больше или равен 0,35 МЕ/мл;
• Субъекты должны экспрессировать один (или более) из следующих антигенов лейкоцитов человека (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Не ограничивается перечисленными выше HLA, поскольку в будущем может стать доступно больше;
• ОФВ1 не должен снижаться более чем на 20% от исходного уровня до назальных провокаций аллергеном, который не возвращается к исходному уровню после ингаляции 200 мкг сальбутамола. Исходный уровень определяется как значение ОФВ1 при посещении предварительного скрининга;

• Скрининг назальной провокации аллергеном, при котором TNSS меньше или равен 4 на исходном уровне и больше или равен после максимальной дозы, и

  -- Между первой ненулевой дозой и через 10 минут после самой высокой дозы;

  • Засчитывается 3 и более чихания, или
  • фиксируется снижение PNIF более чем на 20% по усмотрению Врача;
• Субъекты должны регулярно контактировать с кошкой (минимум 1 час два раза в неделю) в обычных условиях жизни или работы;
• Желание и способность соответствовать требованиям обучения;

• Если субъект является женщиной и детородным потенциалом, она должна быть стабильной при использовании высокоэффективных методов контрацепции в течение по крайней мере 3 месяцев до скрининга и продолжать исследование во время исследования, а также давать отрицательный результат теста мочи на беременность во время всех посещений. Субъект может быть включен без отрицательного теста мочи на беременность, если она может документально подтвердить, что она хирургически бесплодна или находится в постменопаузе не менее 2 лет. К высокоэффективным методам контрацепции могут относиться:

  • Полное половое воздержание на протяжении всего исследования, включая периоды вымывания;
  • Вазэктомированный половой партнер (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте) + мужской презерватив;
  • Непроходимость маточных труб + мужской презерватив;
  • Внутриматочная спираль (ВМС), при условии, что спирали имеют медную оплетку + мужской презерватив;
  • Внутриматочная система (ВМС) Левоноргестрел, напр. Мирена + мужской презерватив;
  • Инъекции медроксипрогестерона (Депо-Провера) + мужской презерватив;
  • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон, Норплант) + мужской презерватив;
  • Комбинированные таблетки для приема внутрь в нормальных и низких дозах + мужской презерватив;
  • трансдермальная система норэлгестромин/ЭЭ + мужской презерватив;
  • Интравагинальное устройство, т.е. ЭЭ и этоногестрел + мужской презерватив;
  • Cerazette(TM) (дезогестрел) + мужской презерватив.

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования:

• Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
• Симптомы астмы, которые были нестабильны в течение 12 недель до включения в исследование или потребность в пероральных кортикостероидах для лечения астмы в течение 6 месяцев до включения в исследование в течение 12 недель до рандомизации;
• Любая история интубации/опасного для жизни эпизода обострения астмы;
• Госпитализация по поводу астмы за год до скрининга.;
• История анафилаксии на кошачий аллерген. Как определено; (1) поражение более чем одной системы органов с такими симптомами, как крапивница, свистящее дыхание, одышка, боль в животе, рвота, (2) наличие гипотензии или цианоза или потеря сознания;
• Субъекты с ОФВ1
• Субъекты с отношением ОФВ1/ФЖЕЛ <70;
• История значительного рецидивирующего острого синусита, определяемого как 2 эпизода в год в течение последних 2 лет, все из которых требовали лечения антибиотиками;
• Во время скрининга текущие симптомы или лечение инфекции верхних дыхательных путей, острого синусита, острого среднего отита или другого соответствующего инфекционного процесса; серозный средний отит не является критерием исключения. Субъекты могут быть повторно оценены на предмет соответствия требованиям после исчезновения симптомов, при этом будет сохранен тот же номер скрининга субъектов;
• Субъект имеет неприемлемые симптомы в течение 5 дней без пероральных антигистаминных препаратов до визитов для скрининга;
• Лечение омализумабом в течение 6 месяцев после скрининга;
• Предыдущая иммунотерапия аллергеном при аллергии на кошек;
• Субъекты, которым противопоказано введение эпинефрина;
• Субъекты, получавшие бета-блокаторы;
• Симптомы клинически значимого заболевания, по мнению исследователя, в течение 6 недель до скринингового визита;
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность;
• Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании;
• Жизненно важные признаки (артериальное давление, пульс, частота дыхания, температура тела) выходят за пределы нормы, если только исследователь не считает их клинически значимыми;
• Лабораторные показатели (гематологические, биохимические, анализы мочи) за пределами нормы, если только исследователь не считает их клинически значимыми. Гемоглобин должен быть выше 12 г/дл при посещениях 1, 3 и 4. Если гемоглобин
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками;
• Наличие в анамнезе иммунопатологических заболеваний, которые могут исказить результаты исследования;
• Предыдущее участие в любом исследовании Cat-PAD;
• Тяжелая лекарственная аллергия, тяжелый ангионевротический отек или анафилактическая реакция на пищу в анамнезе;
• Получали лечение исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до начала исследования;
• Неспособность общаться или понимать требования исследования, что может нарушить общение между субъектом и исследователем, тем самым помешав процедуре получения информированного согласия или сбору данных исследования;
• История любого серьезного заболевания или расстройства (например, аутоиммунный, сердечно-сосудистый, легочный, желудочно-кишечный, печеночный, почечный, неврологический, скелетно-мышечный, эндокринный, метаболический, неопластический/злокачественный, психический, серьезное физическое нарушение, тяжелый атопический дерматит), которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта риску из-за участия в исследовании, или влияния на результаты исследования, или способности субъекта участвовать в исследовании;
• Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования;
• известная аллергия на тиоглицерин;
• Известная история положительных результатов анализов на гепатит B, гепатит C, ВИЧ или туберкулез, кроме ожидаемых после вакцинации.