Un ensayo clínico prospectivo aleatorizado de inmunoterapia con péptido Fel d 1

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

• El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado;
• Sujetos sin asma o con asma que están en tratamiento de Paso 1 de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) con un agonista beta2 de acción corta inhalado o tratamiento de Paso 2 o 3 de GINA con un corticosteroide inhalado. El tratamiento para el asma debe haber sido estable (fármaco(s), dosis, frecuencia) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. La dosis de corticosteroides inhalados no debe ser superior a 500 microgramos de fluticasona o equivalente (por ejemplo, >00 microgramos de budesonida o >400 microgramos de mometasona) por día para el tratamiento del asma;
• Un mínimo de 1 año de historia documentada de rinoconjuntivitis alérgica por exposición a gatos;
• Prueba de punción cutánea positiva para pelo de gato (diámetro de la roncha 3 mm más grande que el control negativo). IgE específica para gatos mayor o igual a 0,35 UI/ml;
• Los sujetos deben expresar uno (o más) de los siguientes antígenos leucocitarios humanos (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. No se limita a los HLA enumerados anteriormente, ya que es posible que haya más disponibles en el futuro;
• El FEV1 no debe disminuir >20 % desde el valor inicial antes de las provocaciones nasales con alérgenos, que no vuelve al valor inicial después de la inhalación de 200 µg de salbutamol. El valor inicial se define como el valor de FEV1 en la visita previa a la selección;

• Prueba de provocación nasal con alérgenos en la que el TNSS es menor o igual a 4 al inicio y mayor o igual después de la dosis más alta, y

  --Entre la primera dosis distinta de cero y 10 minutos después de la dosis más alta, ya sea;

  • Se cuentan 3 o más estornudos, o
  • se registra una caída mayor al 20% en el PNIF, a criterio del Médico;
• Los sujetos deben tener una exposición regular (mínimo 1 hora de exposición dos veces por semana) a un gato en sus circunstancias normales de vida o trabajo;
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio;

• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, debe haber estado estable con métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 3 meses antes de la selección y continuar durante el estudio, y producir una prueba de embarazo en orina negativa en todas las visitas. El sujeto puede ser incluido sin una prueba de embarazo en orina negativa si puede documentar que es estéril quirúrgicamente o que tiene al menos 2 años de posmenopausia. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos pueden incluir:

  • Abstinencia sexual total durante la duración total del estudio, incluidos los períodos de lavado;
  • Pareja sexual vasectomizada (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación) + preservativo masculino;
  • Oclusión tubárica + preservativo masculino;
  • Dispositivo intrauterino (DIU), siempre que las bobinas tengan bandas de cobre + condón masculino;
  • Sistema intrauterino (SIU) Levonorgestrel, p. Mirena + preservativo masculino;
  • inyecciones de medroxiprogesterona (Depo-Provera) + condón masculino;
  • Implantes de etonogestrel (p. Implanon, Norplant) + preservativo masculino;
  • Píldoras orales combinadas de dosis baja y normal + preservativo masculino;
  • sistema transdérmico de norelgestromina/EE + preservativo masculino;
  • Dispositivo intravaginal, p. EE y etonogestrel + preservativo masculino;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + preservativo masculino.

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

• Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
• Síntomas de asma que han sido inestables en las 12 semanas previas al ingreso al estudio o requerimiento de corticosteroides orales para tratar el asma en los 6 meses previos al ingreso al estudio en las 12 semanas previas a la aleatorización;
• Cualquier antecedente de intubación/episodio potencialmente mortal por exacerbación del asma;
• Hospitalización por asma en el año anterior a la selección.;
• Antecedentes de anafilaxia por alérgenos de gato. Según lo definido por; (1) afectación de más de un sistema orgánico con síntomas como urticaria, sibilancias, dificultad para respirar, dolor abdominal, vómitos, (2) presencia de hipotensión o cianosis, o pérdida del conocimiento;
• Sujetos con un FEV1
• Sujetos con una relación FEV1/FVC de < 70;
• Historia de sinusitis aguda recurrente significativa, definida como 2 episodios por año durante los últimos 2 años, todos los cuales requirieron tratamiento antibiótico;
• En el momento de la selección, síntomas actuales o tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante; la otitis media serosa no es un criterio de exclusión. Los sujetos pueden ser reevaluados para elegibilidad después de que se resuelvan los síntomas y mantendrán el mismo número de evaluación de sujetos;
• El sujeto presenta síntomas inaceptables en los 5 días sin antihistamínicos orales previos a las visitas de selección;
• Tratamiento con omalizumab dentro de los 6 meses posteriores a la selección;
• Inmunoterapia previa con alérgenos para la alergia a los gatos;
• Sujetos para quienes la administración de epinefrina está contraindicada;
• Sujetos tratados con bloqueadores beta;
• Síntomas de una enfermedad clínicamente relevante, en opinión del Investigador, dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita de Selección;
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo;
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el examen físico;
• Signos vitales (presión arterial, pulso, frecuencia respiratoria, temperatura corporal) fuera de los límites normales a menos que el Investigador considere que no son clínicamente relevantes;
• Valores de laboratorio (hematología, bioquímica, análisis de orina) fuera de los rangos normales, a menos que el Investigador considere que no tienen relevancia clínica. La hemoglobina debe ser superior a 12 g/dl en las visitas 1, 3 y 4. Si la hemoglobina es
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
• Antecedentes de enfermedades inmunopatológicas que puedan confundir los resultados del estudio;
• Participación previa en cualquier estudio Cat-PAD;
• Antecedentes de alergia grave a medicamentos, angioedema grave o reacción anafiláctica a los alimentos;
• Recibió tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al estudio;
• Incapaz de comunicarse o comprender los requisitos del estudio, lo que afectaría la comunicación entre el sujeto y el Investigador, lo que interferiría con el procedimiento de consentimiento informado o la recopilación de datos del estudio;
• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno importante (p. autoinmunes, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, endocrinas, metabólicas, neoplásicas/malignas, psiquiátricas, discapacidad física importante, dermatitis atópica grave) que, en opinión del investigador, pueden poner en riesgo al sujeto debido a la participación en el estudio, o influir en los resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio;
• Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que pueda impactar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio;
• Una alergia conocida al tioglicerol;
• Historial conocido de resultados positivos de pruebas para Hepatitis B, Hepatitis C, VIH o tuberculosis distintos de los que se anticiparían después de la vacunación.