Et randomiseret prospektivt klinisk forsøg med Fel d 1 peptidimmunterapi

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

• Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke;
• Forsøgspersoner uden astma eller astma, som er på Global Initiative for Astma (GINA) Trin 1 behandling med en inhaleret korttidsvirkende beta2-agonist eller GINA Trin 2 eller 3 behandling med et inhaleret kortikosteroid. Behandlingen for astma skal have været stabil (lægemidler, dosis, hyppighed) i mindst 4 uger før randomisering. Dosis af inhalerede kortikosteroider må ikke være større end 500 mikrog fluticason eller tilsvarende (f.eks. >00 mikrog budesonid; eller >400 mikrog mometason) pr. dag til behandling af astma;
• En minimum 1-årig dokumenteret historie med allergisk rhinoconjunctivitis ved eksponering for katte;
• Positiv hudpriktest til kattehår (hvaldiameter 3 mm større end negativ kontrol. Cat-specifikt IgE større end eller lig med 0,35 IU/ml;
• Forsøgspersoner skal udtrykke et (eller flere) af følgende humane leukocytantigener (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Ikke begrænset til ovennævnte HLA, da flere kan blive tilgængelige i fremtiden;
• FEV1 må ikke falde >20 % fra baseline før næseallergenudfordringer, som ikke vender tilbage til baseline efter inhalation af 200 µg Salbutamol. Baseline er defineret som FEV1-værdien ved Visit Pre-Screening;

• Screening af nasal allergenudfordring, hvor TNSS er mindre end eller lig med 4 ved baseline og større end eller lig med efter den højeste dosis, og

  --Mellem den første ikke-nul dosis og 10 minutter efter den højeste dosis, enten;

  • 3 eller flere nys tælles, eller
  • et fald på mere end 20 % i PNIF er registreret efter lægens skøn;
• Forsøgspersoner skal have regelmæssig eksponering (minimum 1 times eksponering to gange om ugen) for en kat under deres normale leve- eller arbejdsforhold;
• Villig og i stand til at overholde studiekravene;

• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, skal hun have været stabil på højeffektive svangerskabsforebyggende metoder i mindst 3 måneder før screening og fortsætte under undersøgelsen, og producere en negativ uringraviditetstest ved alle besøg. Forsøgsperson kan inkluderes uden negativ uringraviditetstest, hvis hun kan dokumentere, at hun er kirurgisk steril eller mindst 2 år efter overgangsalderen. Meget effektive præventionsmetoder kan omfatte:

  • Total seksuel afholdenhed i hele undersøgelsens varighed inklusive udvaskningsperioder;
  • Vasektomiseret seksualpartner (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet) + mandligt kondom;
  • Tubal okklusion + mandligt kondom;
  • Intrauterin enhed (IUD), forudsat at spolerne er kobberbånd + hankondom;
  • Intrauterin system (IUS) Levonorgestrel, f.eks. Mirena + kondom til mænd;
  • Medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera) + hankondom;
  • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon, Norplant) + hankondom;
  • Normal og lav dosis kombinerede orale piller + mandligt kondom;
  • Norelgestromin/EE transdermalt system + mandligt kondom;
  • Intravaginal anordning, f.eks. EE og etonogestrel + hankondom;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + kondom til mænd.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

• En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
• Astmasymptomer, der har været ustabile i de 12 uger før studiestart eller behov for orale kortikosteroider til behandling af astma i de 6 måneder før studiestart i de 12 uger før randomisering;
• Enhver historie med intubation/livstruende episode for astmaforværring;
• Hospitalsindlæggelse for astma året før screening.;
• En historie med anafylaksi til katteallergen. Som defineret af; (1) mere end ét organsystem involveret med symptomer såsom nældefeber, hvæsende vejrtrækning, åndenød, mavesmerter, opkastning, (2) tilstedeværelse af hypotension eller cyanose eller tab af bevidsthed;
• Emner med en FEV1
• Forsøgspersoner med et FEV1/FVC-forhold på < 70;
• Anamnese med signifikant tilbagevendende akut bihulebetændelse, defineret som 2 episoder om året i de sidste 2 år, som alle krævede antibiotikabehandling;
• På tidspunktet for screening, aktuelle symptomer på eller behandling for øvre luftvejsinfektion, akut bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse eller anden relevant infektiøs proces; serøs mellemørebetændelse er ikke et udelukkelseskriterium. Forsøgspersoner kan blive revurderet for berettigelse, efter at symptomerne er forsvundet, og vil bevare det samme forsøgspersonscreeningsnummer;
• Individet har uacceptable symptomer i de 5 dage uden orale antihistaminer forud for screeningsbesøgene;
• Behandling med omalizumab inden for 6 måneder efter screening;
• Tidligere allergen immunterapi mod katteallergi;
• Personer, for hvem administration af adrenalin er kontraindiceret;
• Forsøgspersoner behandlet med betablokkere;
• Symptomer på en klinisk relevant sygdom, efter investigators mening, inden for 6 uger før screeningsbesøget;
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet;
• Eventuelle klinisk relevante abnormiteter ved fysisk undersøgelse;
• Vitale tegn (blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens, kropstemperatur) uden for normale grænser, medmindre investigator vurderer at være klinisk relevant;
• Laboratorieværdier (hæmatologi, biokemi, urinprøver) uden for de normale intervaller, medmindre investigator vurderer, at det ikke er klinisk relevant. Hæmoglobin skal være større end 12g/dl ved besøg 1, 3 og 4. Hvis hæmoglobinet er
• Historie med alkohol- eller stofmisbrug;
• Anamnese med immunopatologiske sygdomme, som kan forvirre undersøgelsesresultater;
• Tidligere deltagelse i enhver Cat-PAD undersøgelse;
• En historie med alvorlig lægemiddelallergi, alvorligt angioødem eller anafylaktisk reaktion på mad;
• Modtog behandling med et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før undersøgelsen;
• Ude af stand til at kommunikere eller forstå kravene til undersøgelsen, hvilket ville hæmme kommunikationen mellem forsøgsperson og efterforsker og derved forstyrre proceduren for informeret samtykke eller indsamlingen af ​​undersøgelsesdata;
• En historie med enhver væsentlig sygdom eller lidelse (f.eks. autoimmun, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolisk, neoplastisk/malign, psykiatrisk, større fysisk svækkelse, svær atopisk dermatitis), som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller indflydelse på undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen;
• Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen;
• En kendt allergi over for thioglycerol;
• Kendt historie med positive testresultater for Hepatitis B, Hepatitis C, HIV eller tuberkulose, bortset fra hvad der forventes efter vaccination.