Uno studio clinico prospettico randomizzato sull'immunoterapia con peptide Fel d 1

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

• Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
• Soggetti senza asma o con asma che sono in trattamento GINA (Global Initiative for Asthma) Fase 1 con un beta2-agonista a breve durata d'azione per via inalatoria o trattamento GINA Fase 2 o 3 con un corticosteroide per via inalatoria. Il trattamento per l'asma deve essere stato stabile (farmaco(i), dose, frequenza) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. La dose di corticosteroidi per via inalatoria non deve essere superiore a 500 microg di fluticasone o equivalente (ad esempio >00 microg di budesonide; o >400 microg di mometasone) al giorno per il trattamento dell'asma;
• Una storia documentata di almeno 1 anno di rinocongiuntivite allergica sull'esposizione ai gatti;
• Skin prick test positivo per peli di gatto (pomfo di diametro 3 mm più grande del controllo negativo. IgE specifiche del gatto maggiori o uguali a 0,35IU/ml;
• I soggetti devono esprimere uno (o più) dei seguenti antigeni leucocitari umani (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Non limitato all'HLA sopra elencato poiché altri potrebbero essere disponibili in futuro;
• Il FEV1 non deve diminuire di oltre il 20% rispetto al basale prima del test con allergeni nasali, che non ritorna al basale dopo l'inalazione di 200 µg di salbutamolo. La linea di base è definita come il valore FEV1 alla visita pre-screening;

• Screening del test con allergeni nasali in cui il TNSS è inferiore o uguale a 4 al basale e maggiore o uguale a dopo la dose più alta, e

  --Tra la prima dose diversa da zero e 10 minuti dopo la dose più alta;

  • Vengono contati 3 o più starnuti, oppure
  • si registra un calo del PNIF superiore al 20%, a discrezione del medico;
• I soggetti devono avere un'esposizione regolare (minimo 1 ora di esposizione due volte a settimana) a un gatto nelle loro normali circostanze di vita o di lavoro;
• Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio;

• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, deve essere stata stabile con metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 3 mesi prima dello screening e continuare durante lo studio e produrre un test di gravidanza sulle urine negativo a tutte le visite. Il soggetto può essere incluso senza un test di gravidanza sulle urine negativo se può documentare di essere chirurgicamente sterile o di almeno 2 anni in post-menopausa. Metodi contraccettivi altamente efficaci possono includere:

  • Astinenza sessuale totale per la durata totale dello studio compresi i periodi di interruzione;
  • Partner sessuale vasectomizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di sperma nell'eiaculato) + preservativo maschile;
  • Occlusione tubarica + preservativo maschile;
  • Dispositivo intrauterino (IUD), a condizione che le bobine siano fasciate in rame + preservativo maschile;
  • Sistema intrauterino (IUS) Levonorgestrel, ad es. Mirena + preservativo maschile;
  • Iniezioni di medrossiprogesterone (Depo-Provera) + preservativo maschile;
  • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon, Norplant) + preservativo maschile;
  • Pillole orali combinate a dose normale e bassa + preservativo maschile;
  • Sistema transdermico Norelgestromin /EE + preservativo maschile;
  • Dispositivo intravaginale, ad es. EE ed etonogestrel + preservativo maschile;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + preservativo maschile.

Criteri di esclusione:

Le persone che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non possono essere iscritte come partecipanti allo studio:

• Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
• Sintomi di asma che sono stati instabili nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio o necessità di corticosteroidi orali per il trattamento dell'asma nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione;
• Qualsiasi storia di intubazione/episodio pericoloso per la vita per esacerbazione dell'asma;
• Ricovero per asma nell'anno precedente lo screening.;
• Una storia di anafilassi per l'allergene del gatto. Come definito da; (1) coinvolgimento di più di un sistema di organi con sintomi come orticaria, respiro sibilante, mancanza di respiro, dolore addominale, vomito, (2) presenza di ipotensione o cianosi o perdita di coscienza;
• Soggetti con FEV1
• Soggetti con un rapporto FEV1/FVC < 70;
• Storia di sinusite acuta ricorrente significativa, definita come 2 episodi all'anno negli ultimi 2 anni, che hanno richiesto tutti un trattamento antibiotico;
• Al momento dello screening, sintomi attuali o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante; l'otite media sierosa non è un criterio di esclusione. I soggetti possono essere rivalutati per l'idoneità dopo la risoluzione dei sintomi e manterranno lo stesso numero di screening del soggetto;
• Il soggetto presenta sintomi inaccettabili nei 5 giorni senza antistaminici orali precedenti le visite di screening;
• Trattamento con omalizumab entro 6 mesi dallo screening;
• Precedente immunoterapia con allergeni per l'allergia al gatto;
• Soggetti per i quali la somministrazione di epinefrina è controindicata;
• Soggetti trattati con beta-bloccanti;
• Sintomi di una malattia clinicamente rilevante, secondo l'opinione dello sperimentatore, entro 6 settimane prima della visita di screening;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza;
• Eventuali anomalie clinicamente rilevanti all'esame fisico;
• Segni vitali (pressione sanguigna, polso, frequenza respiratoria, temperatura corporea) al di fuori dei limiti normali a meno che non siano considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore;
• Valori di laboratorio (ematologia, biochimica, test delle urine) al di fuori dei range normali, a meno che non siano considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore. L'emoglobina deve essere superiore a 12 g/dl alle visite 1, 3 e 4. Se l'emoglobina è
• Storia di abuso di alcol o droghe;
• Storia di malattie immunopatologiche che possono confondere i risultati dello studio;
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio Cat-PAD;
• Una storia di grave allergia ai farmaci, grave angioedema o reazione anafilattica al cibo;
• Ricevuto trattamento con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello studio;
• Incapace di comunicare o di comprendere i requisiti dello studio, il che comprometterebbe la comunicazione tra il soggetto e lo sperimentatore, interferendo così con la procedura di consenso informato o la raccolta dei dati dello studio;
• Una storia di qualsiasi malattia o disturbo significativo (ad es. autoimmune, cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, endocrino, metabolico, neoplastico/maligno, psichiatrico, grave compromissione fisica, grave dermatite atopica) che, a parere dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenza i risultati dello studio, o la capacità del soggetto di partecipare allo studio;
• Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio;
• Una nota allergia al tioglicerolo;
• Storia nota di risultati positivi ai test per l'epatite B, l'epatite C, l'HIV o la tubercolosi diversi da quelli previsti dopo la vaccinazione.