Eine randomisierte prospektive klinische Studie zur Feld-d-1-Peptid-Immuntherapie

Einschlusskriterien:

Personen, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

• Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen;
• Patienten ohne Asthma oder mit Asthma, die eine Behandlung der Stufe 1 der Global Initiative for Asthma (GINA) mit einem inhalativen kurz wirksamen Beta2-Agonisten oder eine Behandlung der Stufe 2 oder 3 der GINA mit einem inhalativen Kortikosteroid erhalten. Die Behandlung von Asthma muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil gewesen sein (Arzneimittel, Dosis, Häufigkeit). Die Dosis von inhalativen Kortikosteroiden darf 500 Mikrogramm Fluticason oder Äquivalent (z. B. > 00 Mikrogramm Budesonid oder > 400 Mikrogramm Mometason) pro Tag für die Behandlung von Asthma nicht überschreiten;
• Eine mindestens 1-jährige dokumentierte Vorgeschichte von allergischer Rhinokonjunktivitis bei Kontakt mit Katzen;
• Positiver Pricktest an Katzenhaar (Quaddeldurchmesser 3 mm größer als Negativkontrolle. Katzenspezifisches IgE größer oder gleich 0,35 IE/ml;
• Die Probanden müssen eines (oder mehrere) der folgenden humanen Leukozytenantigene (HLA) exprimieren: HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Nicht auf die oben aufgeführten HLA beschränkt, da in Zukunft möglicherweise weitere verfügbar werden;
• FEV1 darf vor nasalen Allergenprovokationen nicht um mehr als 20 % vom Ausgangswert abfallen, das nach Inhalation von 200 µg Salbutamol nicht auf den Ausgangswert zurückkehrt. Baseline ist definiert als der FEV1-Wert beim Visit Pre-Screening;

• Screening einer nasalen Allergenprovokation, bei der der TNSS zu Studienbeginn kleiner oder gleich 4 und nach der höchsten Dosis größer oder gleich 4 ist, und

  --Zwischen der ersten Nicht-Null-Dosis und 10 Minuten nach der höchsten Dosis, entweder;

  • 3 oder mehr Nieser werden gezählt, oder
  • mehr als 20 % Abfall der PNIF aufgezeichnet wird, nach Ermessen des Arztes;
• Die Probanden müssen regelmäßig (mindestens 1 Stunde zweimal pro Woche) einer Katze unter ihren normalen Lebens- oder Arbeitsbedingungen ausgesetzt sein;
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen;

• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie bei hochwirksamen Verhütungsmethoden für mindestens 3 Monate vor dem Screening und während der Studie stabil gewesen sein und bei allen Besuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorlegen. Die Testperson kann ohne einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufgenommen werden, wenn sie nachweisen kann, dass sie chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause ist. Hochwirksame Verhütungsmethoden können sein:

  • Vollständige sexuelle Abstinenz für die gesamte Dauer der Studie einschließlich Auswaschphasen;
  • Vasektomieter Sexualpartner (mit entsprechender Post-Vasektomie-Dokumentation über das Fehlen von Spermien im Ejakulat) + Kondom für Männer;
  • Eileiterverschluss + Kondom für Männer;
  • Intrauterinpessar (IUP), vorausgesetzt, die Spulen sind mit Kupferbändern + Kondom für Männer versehen;
  • Intrauterines System (IUS) Levonorgestrel, z. Mirena + Kondom für Männer;
  • Medroxyprogesteron-Injektionen (Depo-Provera) + Kondom für Männer;
  • Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon, Norplant) + Kondom für Männer;
  • Normale und niedrig dosierte kombinierte orale Pillen + Kondom für Männer;
  • Norelgestromin /EE transdermales System + Kondom für Männer;
  • Intravaginale Vorrichtung, z. EE und Etonogestrel + Kondom für Männer;
  • Cerazette(TM) (Desogestrel) + Kondom für Männer.

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
• Asthmasymptome, die in den 12 Wochen vor Studieneintritt instabil waren oder Bedarf an oralen Kortikosteroiden zur Behandlung von Asthma in den 6 Monaten vor Studieneintritt in den 12 Wochen vor Randomisierung;
• Jegliche Vorgeschichte von Intubation/lebensbedrohlicher Episode für Asthma-Exazerbation;
• Krankenhauseinweisung wegen Asthma im Jahr vor dem Screening.;
• Eine Geschichte der Anaphylaxie auf Katzenallergen. Wie definiert durch; (1) Beteiligung von mehr als einem Organsystem mit Symptomen wie Urtikaria, Keuchen, Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, (2) Vorhandensein von Hypotonie oder Zyanose oder Bewusstlosigkeit;
• Probanden mit einem FEV1
• Probanden mit einem FEV1/FVC-Verhältnis von < 70;
• Vorgeschichte einer signifikanten rezidivierenden akuten Sinusitis, definiert als 2 Episoden pro Jahr in den letzten 2 Jahren, die alle eine Antibiotikabehandlung erforderten;
• Zum Zeitpunkt des Screenings aktuelle Symptome oder Behandlung einer Infektion der oberen Atemwege, einer akuten Sinusitis, einer akuten Mittelohrentzündung oder eines anderen relevanten Infektionsprozesses; Seröse Mittelohrentzündung ist kein Ausschlusskriterium. Die Probanden können nach Abklingen der Symptome erneut auf ihre Eignung überprüft werden und behalten dieselbe Probanden-Screening-Nummer;
• Das Subjekt hat in den 5 Tagen ohne orale Antihistaminika vor den Screening-Besuchen inakzeptable Symptome;
• Behandlung mit Omalizumab innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
• Frühere Allergen-Immuntherapie bei Katzenallergie;
• Personen, bei denen die Verabreichung von Epinephrin kontraindiziert ist;
• Patienten, die mit Betablockern behandelt wurden;
• Symptome einer klinisch relevanten Krankheit nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch;
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
• Alle klinisch relevanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung;
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Atemfrequenz, Körpertemperatur) außerhalb der normalen Grenzen, es sei denn, der Prüfarzt hält sie für klinisch nicht relevant;
• Laborwerte (Hämatologie, Biochemie, Urintests) außerhalb der normalen Bereiche, es sei denn, der Prüfarzt hält sie für klinisch nicht relevant. Hämoglobin muss bei den Besuchen 1, 3 und 4 größer als 12 g/dl sein. Wenn das Hämoglobin ist
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Vorgeschichte immunpathologischer Erkrankungen, die die Studienergebnisse verfälschen können;
• Vorherige Teilnahme an einer Cat-PAD-Studie;
• Eine Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie, schwerem Angioödem oder anaphylaktischer Reaktion auf Nahrungsmittel;
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Studie;
• Unfähigkeit, die Anforderungen der Studie zu kommunizieren oder zu verstehen, was die Kommunikation zwischen Proband und Prüfarzt beeinträchtigen und dadurch das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung oder das Sammeln von Studiendaten beeinträchtigen würde;
• Eine Vorgeschichte einer signifikanten Krankheit oder Störung (z. Autoimmun, kardiovaskulär, pulmonal, gastrointestinal, Leber, renal, neurologisch, muskuloskelettal, endokrin, metabolisch, neoplastisch/bösartig, psychiatrisch, schwere körperliche Beeinträchtigung, schwere atopische Dermatitis), die nach Meinung des Prüfarztes entweder das Subjekt gefährden können aufgrund der Teilnahme an der Studie oder der Beeinflussung der Ergebnisse der Studie oder der Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen;
• Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können;
• Eine bekannte Allergie gegen Thioglycerin;
• Bekannte positive Testergebnisse für Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose in der Vorgeschichte, die nicht nach der Impfung zu erwarten sind.