Randomizowane prospektywne badanie kliniczne immunoterapii peptydem Fel d 1

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

• Podmiot musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę;
• Pacjenci bez astmy lub chorzy na astmę, którzy stosują leczenie stopnia 1 Globalnej Inicjatywy na rzecz Astmy (GINA) za pomocą wziewnego krótko działającego beta2-mimetyku lub leczenie stopnia 2 lub 3 GINA za pomocą wziewnego kortykosteroidu. Leczenie astmy musi być stabilne (leki, dawka, częstość) przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. W leczeniu astmy dawka wziewnych kortykosteroidów nie może przekraczać 500 mikrogramów flutikazonu lub odpowiednika (np. >00 mikrogramów budezonidu lub >400 mikrogramów mometazonu) na dobę;
• Co najmniej roczna udokumentowana historia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek po kontakcie z kotami;
• Pozytywny punktowy test skórny na sierści kota (średnica bąbla o 3 mm większa niż kontrola ujemna. Swoiste dla kota IgE większe lub równe 0,35 IU/ml;
• Pacjenci muszą wykazywać ekspresję jednego (lub więcej) z następujących ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Nie ogranicza się do wyżej wymienionych HLA, ponieważ w przyszłości może być dostępnych więcej;
• FEV1 nie może spaść o więcej niż 20% od wartości wyjściowej przed prowokacją alergenem donosowym, która nie powraca do wartości wyjściowej po inhalacji 200 µg salbutamolu. Linię wyjściową definiuje się jako wartość FEV1 podczas wstępnej wizyty przesiewowej;

• przesiewowa prowokacja alergenem donosowym, w której TNSS jest mniejszy lub równy 4 na początku badania i większy lub równy po podaniu najwyższej dawki, oraz

  --Między pierwszą niezerową dawką a 10 minutami po najwyższej dawce;

  • Liczy się 3 lub więcej kichnięć, lub
  • odnotowuje się większy niż 20% spadek PNIF, według uznania lekarza;
• Uczestnicy muszą mieć regularną ekspozycję (minimum 1 godzina ekspozycji dwa razy w tygodniu) na kota w normalnych warunkach życia lub pracy;
• Chętny i zdolny do spełnienia wymagań dotyczących studiów;

• Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, musi być stabilna i stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i kontynuować je w trakcie badania, a także musi wykazywać ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wszystkich wizyt. Pacjentka może zostać włączona bez ujemnego testu ciążowego z moczu, jeśli może udokumentować, że jest chirurgicznie bezpłodna lub co najmniej 2 lata po menopauzie. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mogą obejmować:

  • Całkowita abstynencja seksualna przez cały czas trwania badania, w tym okresy wymywania;
  • Partner seksualny po wazektomii (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie) + prezerwatywa męska;
  • Niedrożność jajowodów + prezerwatywa męska;
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pod warunkiem, że cewki są pokryte miedzią + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • System wewnątrzmaciczny (IUS) Lewonorgestrel, np. Mirena + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Zastrzyki z medroksyprogesteronu (Depo-Provera) + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Implanty etonogestrelu (np. Implanon, Norplant) + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Tabletki doustne o normalnej i małej dawce + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Norelgestromin/EE system transdermalny + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Wkładka dopochwowa, np. EE i etonogestrel + prezerwatywa dla mężczyzn;
  • Cerazette™ (desogestrel) + prezerwatywa dla mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

• Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
• objawy astmy, które były niestabilne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub konieczność stosowania doustnych kortykosteroidów w leczeniu astmy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
• Jakakolwiek historia intubacji/epizodu zagrażającego życiu w przypadku zaostrzenia astmy;
• Hospitalizacja z powodu astmy w roku poprzedzającym badanie przesiewowe;
• Historia anafilaksji na alergen kota. Zgodnie z definicją; (1) zajęcie więcej niż jednego układu narządów z objawami takimi jak pokrzywka, świszczący oddech, duszność, ból brzucha, wymioty, (2) obecność niedociśnienia lub sinicy lub utrata przytomności;
• Osoby z FEV1
• Pacjenci ze stosunkiem FEV1/FVC < 70;
• Historia istotnego nawracającego ostrego zapalenia zatok, zdefiniowanego jako 2 epizody rocznie w ciągu ostatnich 2 lat, z których wszystkie wymagały leczenia antybiotykami;
• obecne objawy lub leczenie infekcji górnych dróg oddechowych, ostrego zapalenia zatok, ostrego zapalenia ucha środkowego lub innego istotnego procesu zakaźnego w czasie badania przesiewowego; surowicze zapalenie ucha środkowego nie jest kryterium wykluczenia. Uczestnicy mogą zostać ponownie ocenieni pod kątem kwalifikowalności po ustąpieniu objawów i zachowają ten sam numer badania przesiewowego;
• Pacjent ma niedopuszczalne objawy w ciągu 5 dni bez doustnych leków przeciwhistaminowych przed wizytami przesiewowymi;
• Leczenie omalizumabem w ciągu 6 miesięcy od skriningu;
• Przebyta immunoterapia alergenowa alergii na kota;
• Osoby, u których podanie epinefryny jest przeciwwskazane;
• Pacjenci leczeni beta-blokerami;
• Objawy istotnej klinicznie choroby, w ocenie Badacza, w ciągu 6 tygodni przed Wizytą Przesiewową;
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę;
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym;
• Parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów, temperatura ciała) poza normalnymi granicami, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie;
• Wartości laboratoryjne (hematologiczne, biochemiczne, badania moczu) poza normalnymi zakresami, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Hemoglobina musi być wyższa niż 12 g/dl podczas wizyt 1, 3 i 4. Jeśli stężenie hemoglobiny jest
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Historia chorób immunopatologicznych, które mogą zakłócać wyniki badań;
• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu Cat-PAD;
• Historia ciężkiej alergii na lek, ciężkiego obrzęku naczynioruchowego lub reakcji anafilaktycznej na pokarm;
• Otrzymał leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
• Niezdolny do komunikowania się lub rozumienia wymagań badania, co mogłoby zakłócić komunikację między uczestnikiem a Badaczem, zakłócając w ten sposób procedurę świadomej zgody lub gromadzenie danych z badania;
• Historia jakiejkolwiek istotnej choroby lub zaburzenia (np. autoimmunologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, hormonalne, metaboliczne, nowotworowe/złośliwe, psychiatryczne, poważne upośledzenie fizyczne, ciężkie atopowe zapalenie skóry), które zdaniem badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
• Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania;
• Znana alergia na tioglicerol;
• Znana historia dodatnich wyników testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV lub gruźlicę, inne niż można by oczekiwać po szczepieniu.