En randomisert prospektiv klinisk studie av Fel d 1 peptidimmunterapi

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

• Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke;
• Personer uten astma eller med astma som er på Global Initiative for Astma (GINA) trinn 1-behandling med en inhalert korttidsvirkende beta2-agonist eller GINA trinn 2 eller 3 behandling med et inhalert kortikosteroid. Behandling for astma må ha vært stabil (medikament(er), dose, frekvens) i minst 4 uker før randomisering. Dosen av inhalerte kortikosteroider må ikke være større enn 500 mikrog flutikason eller tilsvarende (f.eks. >00 mikrog budesonid; eller >400 mikrog mometason) per dag for behandling av astma;
• Minimum 1 års dokumentert historie med allergisk rhinokonjunktivitt ved eksponering for katter;
• Positiv hudstikktest på kattehår (hvaldiameter 3 mm større enn negativ kontroll. Kattespesifikk IgE større enn eller lik 0,35IU/ml;
• Forsøkspersonene må uttrykke ett (eller flere) av følgende humane leukocyttantigener (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Ikke begrenset til ovennevnte HLA, da flere kan bli tilgjengelige i fremtiden;
• FEV1 må ikke reduseres >20 % fra baseline før neseallergenutfordringer, som ikke går tilbake til baseline etter inhalasjon av 200 µg Salbutamol. Baseline er definert som FEV1-verdien ved Visit Pre-Screening;

• Screening av nasal allergenutfordring der TNSS er mindre enn eller lik 4 ved baseline og større enn eller lik etter høyeste dose, og

  --Mellom den første dosen som ikke er null og 10 minutter etter den høyeste dosen, enten;

  • 3 eller flere nyser telles, eller
  • større enn 20 % fall i PNIF er registrert, etter legens skjønn;
• Personer må ha regelmessig eksponering (minimum 1 times eksponering to ganger per uke) for en katt under deres normale leve- eller arbeidsforhold;
• Villig og i stand til å overholde studiekravene;

• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, må hun ha vært stabil på svært effektive prevensjonsmetoder i minst 3 måneder før screening og fortsette under studien, og gi en negativ uringraviditetstest ved alle besøk. Personen kan inkluderes uten negativ uringraviditetstest dersom hun kan dokumentere at hun er kirurgisk steril eller minst 2 år etter overgangsalderen. Svært effektive prevensjonsmetoder kan omfatte:

  • Total seksuell avholdenhet for den totale varigheten av studien inkludert utvaskingsperioder;
  • Vasektomisert seksualpartner (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) + mannlig kondom;
  • Tubal okklusjon + mannlig kondom;
  • Intrauterin enhet (IUD), forutsatt at spolene er kobberbånd + mannlig kondom;
  • Intrauterint system (IUS) Levonorgestrel, f.eks. Mirena + mannlig kondom;
  • Medroxyprogesteron injeksjoner (Depo-Provera) + mannlig kondom;
  • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon, Norplant) + mannlig kondom;
  • Normal og lav dose kombinerte orale piller + mannlig kondom;
  • Norelgestromin /EE transdermalt system + mannlig kondom;
  • Intravaginal enhet, f.eks. EE og etonogestrel + mannlig kondom;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + mannlig kondom.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

• Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
• Astmasymptomer som har vært ustabile i de 12 ukene før studiestart eller behov for orale kortikosteroider for å behandle astma i de 6 månedene før studiestart i de 12 ukene før randomisering;
• Enhver historie med intubasjon/livstruende episode for astmaforverring;
• Sykehusinnleggelse for astma året før screening.;
• En historie med anafylaksi til katteallergen. Som definert av; (1) mer enn ett organsystem involvert med symptomer som urticaria, hvesing, kortpustethet, magesmerter, oppkast, (2) tilstedeværelse av hypotensjon eller cyanose, eller tap av bevissthet;
• Emner med FEV1
• Personer med et FEV1/FVC-forhold på < 70;
• Anamnese med signifikant tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling;
• På tidspunktet for screening, aktuelle symptomer på, eller behandling for, øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess; serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium. Forsøkspersoner kan vurderes på nytt for å være kvalifisert etter at symptomene har forsvunnet, og vil beholde det samme screeningsnummeret for forsøkspersonen;
• Pasienten har uakseptable symptomer i de 5 dagene uten orale antihistaminer før screeningbesøkene;
• Behandling med omalizumab innen 6 måneder etter screening;
• Tidligere allergen immunterapi for katteallergi;
• Personer for hvem administrering av adrenalin er kontraindisert;
• Personer behandlet med betablokkere;
• Symptomer på en klinisk relevant sykdom, etter etterforskerens mening, innen 6 uker før screeningbesøket;
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet;
• Eventuelle klinisk relevante abnormiteter ved fysisk undersøkelse;
• Vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur) utenfor normale grenser med mindre etterforskeren vurderer å være klinisk relevant;
• Laboratorieverdier (hematologi, biokjemi, urinprøver) utenfor normalområdet, med mindre det vurderes som ikke klinisk relevant av etterforskeren. Hemoglobin må være større enn 12g/dl ved besøk 1, 3 og 4. Hvis hemoglobinet er
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
• Historie om immunopatologiske sykdommer som kan forvirre studieresultater;
• Tidligere deltagelse i enhver Cat-PAD-studie;
• En historie med alvorlig legemiddelallergi, alvorlig angioødem eller anafylaktisk reaksjon på mat;
• Mottok behandling med et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før studien;
• Ute av stand til å kommunisere eller forstå kravene til studien, noe som ville svekke kommunikasjonen mellom forsøksperson og etterforsker og dermed forstyrre prosedyren for informert samtykke eller innsamling av studiedata;
• En historie med enhver betydelig sykdom eller lidelse (f.eks. autoimmun, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolsk, neoplastisk/malign, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse, alvorlig atopisk dermatitt) som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien;
• Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien;
• En kjent allergi mot tioglycerol;
• Kjent historie med positive testresultater for hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose annet enn forventet etter vaksinasjon.