Um ensaio clínico prospectivo randomizado de imunoterapia com peptídeo Fel d 1

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

• O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
• Indivíduos sem asma ou com asma que estão em tratamento de Etapa 1 da Iniciativa Global para Asma (GINA) com um agonista beta2 de ação curta inalado ou tratamento de Etapa 2 ou 3 da GINA com um corticosteroide inalatório. O tratamento para asma deve ter sido estável (medicamento(s), dose, frequência) por pelo menos 4 semanas antes da randomização. A dose de corticosteróides inalados não deve ser superior a 500 microg de fluticasona ou equivalente (por exemplo, > 00 microg de budesonida; ou > 400 microg de mometasona) por dia para o tratamento da asma;
• Uma história documentada mínima de 1 ano de rinoconjuntivite alérgica na exposição a gatos;
• Teste cutâneo positivo para pelo de gato (diâmetro da pápula 3 mm maior que o controle negativo. Cat IgE específica maior ou igual a 0,35UI/ml;
• Os indivíduos devem expressar um (ou mais) dos seguintes antígenos leucocitários humanos (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701, HLA- DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101. Não limitado ao HLA listado acima, pois mais podem ser disponibilizados no futuro;
• O VEF1 não deve diminuir > 20% da linha de base antes dos desafios com alérgenos nasais, que não retorna à linha de base após a inalação de 200µg de Salbutamol. A linha de base é definida como o valor FEV1 na pré-triagem da visita;

• Triagem de provocação de alérgeno nasal em que TNSS é menor ou igual a 4 na linha de base e maior ou igual após a dose mais alta, e

  --Entre a primeira dose diferente de zero e 10 minutos após a dose mais alta, também;

  • 3 ou mais espirros são contados, ou
  • registra-se queda maior que 20% do PNIF, a critério do Médico;
• Os indivíduos devem ter exposição regular (mínimo de 1 hora de exposição duas vezes por semana) a um gato em sua vida normal ou circunstâncias de trabalho;
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo;

• Se a participante for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela deve ter estado estável com métodos anticoncepcionais altamente eficazes por pelo menos 3 meses antes da triagem e continuar durante o estudo, e produzir um teste de gravidez de urina negativo em todas as visitas. O sujeito pode ser incluído sem um teste de gravidez de urina negativo se puder documentar que é cirurgicamente estéril ou pelo menos 2 anos após a menopausa. Métodos contraceptivos altamente eficazes podem incluir:

  • Abstinência sexual total durante toda a duração do estudo, incluindo períodos de washout;
  • Parceiro sexual vasectomizado (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado) + preservativo masculino;
  • Oclusão tubária + preservativo masculino;
  • Dispositivo intrauterino (DIU), desde que as bobinas sejam de cobre + preservativo masculino;
  • Sistema intrauterino (SIU) Levonorgestrel, por ex. Mirena + preservativo masculino;
  • Injeções de Medroxiprogesterona (Depo-Provera) + preservativo masculino;
  • Implantes de etonogestrel (por ex. Implanon, Norplant) + preservativo masculino;
  • Pílulas orais combinadas de dose normal e baixa + preservativo masculino;
  • Norelgestromina /EE sistema transdérmico + preservativo masculino;
  • Dispositivo intravaginal, por ex. EE e etonogestrel + preservativo masculino;
  • Cerazette(TM) (desogestrel) + preservativo masculino.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

• Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
• Sintomas de asma instáveis ​​nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo ou necessidade de corticosteroides orais para tratar a asma nos 6 meses anteriores à entrada no estudo nas 12 semanas anteriores à randomização;
• Qualquer história de intubação/episódio com risco de vida por exacerbação da asma;
• Hospitalização por asma no ano anterior à triagem.;
• Uma história de anafilaxia ao alérgeno do gato. Conforme definido por; (1) envolvimento de mais de um sistema de órgãos com sintomas como urticária, chiado, falta de ar, dor abdominal, vômitos, (2) presença de hipotensão ou cianose ou perda de consciência;
• Indivíduos com um FEV1
• Indivíduos com relação VEF1/CVF < 70;
• História de sinusite aguda recorrente significativa, definida como 2 episódios por ano nos últimos 2 anos, todos os quais necessitaram de tratamento com antibióticos;
• No momento da triagem, sintomas atuais ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante; a otite média serosa não é critério de exclusão. Os indivíduos podem ser reavaliados para elegibilidade após o desaparecimento dos sintomas e manterão o mesmo número de triagem de indivíduos;
• O sujeito apresenta sintomas inaceitáveis ​​nos 5 dias sem anti-histamínicos orais antes das visitas de triagem;
• Tratamento com omalizumab dentro de 6 meses após a triagem;
• Imunoterapia prévia com alérgenos para alergia a gatos;
• Indivíduos para os quais a administração de epinefrina é contra-indicada;
• Indivíduos tratados com betabloqueadores;
• Sintomas de uma doença clinicamente relevante, na opinião do Investigador, dentro de 6 semanas antes da Visita de Triagem;
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez;
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante no exame físico;
• Sinais vitais (pressão arterial, pulso, frequência respiratória, temperatura corporal) fora dos limites normais, a menos que sejam considerados clinicamente não relevantes pelo investigador;
• Valores laboratoriais (hematologia, bioquímica, testes de urina) fora dos intervalos normais, a menos que o investigador considere que não são clinicamente relevantes. A hemoglobina deve ser superior a 12g/dl nas visitas 1, 3 e 4. Se a hemoglobina for
• História de abuso de álcool ou drogas;
• História de doenças imunopatológicas que podem confundir os resultados do estudo;
• Participação anterior em qualquer estudo Cat-PAD;
• História de alergia grave a medicamentos, angioedema grave ou reação anafilática a alimentos;
• Recebeu tratamento com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes do estudo;
• Incapaz de se comunicar ou entender os requisitos do estudo, o que prejudicaria a comunicação entre o sujeito e o investigador, interferindo assim no procedimento de consentimento informado ou na coleta de dados do estudo;
• Uma história de qualquer doença ou distúrbio significativo (por exemplo, autoimune, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, musculoesquelética, endócrina, metabólica, neoplásica/maligna, psiquiátrica, deficiência física grave, dermatite atópica grave) que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo, ou influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do sujeito de participar do estudo;
• Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo;
• Uma alergia conhecida ao tioglicerol;
• História conhecida de resultados de testes positivos para Hepatite B, Hepatite C, HIV ou tuberculose, além dos previstos após a vacinação.